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發(fā)展化學(xué)生物學(xué)新方法揭示衣康酸抗炎新機(jī)制
小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學(xué)過(guò)程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，發(fā)展 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù) 系統(tǒng)分析蛋白-代謝物相互作用網(wǎng)絡(luò)可以促進(jìn)對(duì)其生物學(xué)意義的理解。衣康酸是近年來(lái)在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 , 但其抗炎機(jī)制尚不明確 。由于衣康酸具有一個(gè)α,β不飽和羧酸的結(jié)構(gòu)，理論上它可以通過(guò)邁克爾加成反應(yīng)共價(jià)修飾到蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個(gè)課題組 合作發(fā)現(xiàn)，用于非天然糖代謝標(biāo)記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細(xì)胞中可以通過(guò) 無(wú)酶催化形式標(biāo)記蛋白質(zhì)組中大量的半胱氨酸位點(diǎn) (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應(yīng)，兩個(gè)課題組在本工作中合作 開(kāi)發(fā)了 新一代 特異性 半胱氨酸標(biāo)記 糖 探針1-OH-Az ，并結(jié)合定量化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技 術(shù)， 成功 地在 巨噬細(xì)胞蛋白質(zhì)組中 鑒定到 260個(gè)衣康酸修飾的半胱氨酸位點(diǎn) 。作者進(jìn)一步分析 發(fā)現(xiàn)糖酵解中的三個(gè)關(guān)鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個(gè)半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細(xì)胞中發(fā)生了 內(nèi)源的衣康酸修飾。 生化 和細(xì)胞 實(shí)驗(yàn)表明 衣康酸可以 通過(guò)修飾這兩個(gè)半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進(jìn)而 抑制巨噬細(xì)胞 內(nèi) 的糖酵解通路， 從而 發(fā)揮抗炎活性。
北京大學(xué)
2021-04-11
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聚乙二醇修飾殼寡糖脂肪酸嫁接物及制備方法和應(yīng)用
本發(fā)明提供聚乙二醇修飾的殼寡糖脂肪酸嫁接物，稱取殼寡糖脂肪酸嫁接物和端醛基化聚乙二醇，加入蒸餾水超聲溶解，攪拌，透析，透析液冷凍干燥，得目的物。本發(fā)明的嫁接物具有在水性介質(zhì)中通過(guò)自聚集形成膠團(tuán)的特性，可顯著減少殼寡糖脂肪酸嫁接物膠團(tuán)在巨噬細(xì)胞中的攝取，并且隨著聚乙二醇修飾比例的增加，膠團(tuán)在巨噬細(xì)胞中的攝取逐漸減少。研究表明膠團(tuán)對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2和永生化正常肝細(xì)胞BRL-3A的攝取沒(méi)有顯著影響，細(xì)胞毒性作用可以與負(fù)載絲裂霉素C的殼寡糖脂肪酸嫁接物膠團(tuán)保持在同一水平，與游離絲裂霉素C相比，藥效提高了14倍左右，可長(zhǎng)循環(huán)性載體在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)通式為： 。
浙江大學(xué)
2021-04-13
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氯吡格雷手性前體(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的酶法制備
氯吡格雷 (Clopidogrel) ，商品名波立維 (Plavix) ，是抑制血小板聚集的藥物。年銷售額超 過(guò)百億美元，是目前世界上排名第二位的重磅炸彈級(jí)藥物。 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯是氯吡格雷原料藥合成的重要前體化合物，酶促鄰氯苯甲酰甲酸甲酯 不對(duì)稱還原是制備 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度好、環(huán)境污 染小等顯著優(yōu)點(diǎn)。 本項(xiàng)目我們通過(guò)廣泛篩選，獲得一個(gè)高立體選擇性的羰基還原酶，將其與葡萄糖脫氫酶共 克隆表達(dá)于大腸桿菌中，使用重組大腸桿菌整細(xì)胞在單水相體系中高效催化鄰氯苯甲酰甲酸甲 酯的不對(duì)稱還原，使用廉價(jià)的葡萄糖作為輔底物，反應(yīng)體系中無(wú)需額外添加價(jià)格昂貴的輔酶， 反應(yīng)體系簡(jiǎn)便，原料成本低廉。底物濃度可高達(dá)600 g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯 的得率高于90%，光學(xué)純度高于99.9%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。
華東理工大學(xué)
2021-04-13
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α-烯基-β-氨基酸修飾的內(nèi)嗎啡肽-1 類似物及其合成和應(yīng)用
阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要通過(guò)與 μ 阿片受體結(jié)合發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。1997 年 μ 阿片受體的內(nèi)源性配體內(nèi)嗎啡肽被發(fā)現(xiàn)后，科學(xué)家們對(duì)其進(jìn)行了廣泛深入的研究。研究表明，內(nèi)嗎啡肽通過(guò)與 G 蛋白偶聯(lián)的 μ阿片受體結(jié)合，參與了包括痛覺(jué)、呼吸、心血管、胃腸、內(nèi)分泌、行為等諸多功能的調(diào)節(jié)，其主要作用體現(xiàn)在鎮(zhèn)痛功能上。其中內(nèi)嗎啡肽-1 （ Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2 ， EM-1 ）具有優(yōu)于內(nèi)嗎啡肽 -2（Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2，EM-2）的治療學(xué)特性，如獎(jiǎng)賞行為與鎮(zhèn)痛作用的分離，耐受的形成
蘭州大學(xué)
2021-04-14
.異煙肼咖啡酸酰胺化衍生物及在抗結(jié)核桿菌藥物中的應(yīng)用
用于耐藥性結(jié)核病的治療，為制備抗結(jié)核桿菌藥物提供了一個(gè)新 的選擇，解決了已有異煙肼衍生物不能有效抑制耐藥性結(jié)核桿菌、易 引起肝損傷等問(wèn)題，該衍生物在抑制耐藥性結(jié)核桿菌活性方面高于異 煙肼，而且不易引起肝損傷。
蘭州大學(xué)
2021-04-14
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一種摻雜鈷酸鑭納米棒陣列氣敏傳感器的制備方法
本發(fā)明公開(kāi)了一種摻雜鈷酸鑭納米棒陣列氣敏傳感器的制備方 法，適合鍶、鈰、鈀等元素?fù)诫s鈷酸鑭納米棒陣列氣敏傳感器的制備。 本方法采用陽(yáng)極氧化法制備納米棒陣列模板，采用溶膠凝膠法在模板 上形成摻雜鈷酸鑭納米棒，并采用晶種的方式將納米棒與電極基板接 觸。該方法可以完好的保留納米棒的形貌，并能在室溫下對(duì)一氧化碳 有較好的響應(yīng)。采用該方法制備的室溫一氧化碳傳感器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，性 能優(yōu)異。
華中科技大學(xué)
2021-04-14
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一種光助鐵酸鉍活化過(guò)硫酸氫鉀降解有機(jī)廢水的方法
（專利號(hào)：ZL 201510181466.0） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開(kāi)了一種采用光助鐵酸鉍活化過(guò)硫酸氫鉀降解有機(jī)廢水的處理方法，屬于污水處理技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明中鈣鈦礦結(jié)構(gòu)BiFeO3具有球狀形貌，是在水熱條件下通過(guò)加入一定量的表面活性劑制得，比表面積大，制得的BiFeO3本身即可在可見(jiàn)光照射下光催化降解有機(jī)污染物。本發(fā)明中將BiFeO3應(yīng)用于活化過(guò)硫酸氫鉀降解有機(jī)污染物中，在15min對(duì)甲基橙的降解率為94％，40min對(duì)甲基藍(lán)的降解率為90％，
安徽工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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殼聚糖新型兩親性聚電解質(zhì)衍生物合成洗滌消毒劑（產(chǎn)品）
成果簡(jiǎn)介：甲殼素是從蝦蟹等甲殼類動(dòng)物的外殼以及菌，藻類低等植物的細(xì) 胞壁中提取的天然高分子材料，是自然界中的第二大生物衍生資源。殼聚糖 是甲殼素的 N-脫乙醛基產(chǎn)物,是自然界中唯一的阡性多糖。我們?cè)趯?duì)羧甲基 殼聚糖的制備方法進(jìn)行深入研究的基礎(chǔ)上，對(duì)羧甲基殼聚糖的進(jìn)一步改性進(jìn) 行深入地研究。制備出了具有表面活性、絡(luò)合、抗菌、可降解無(wú)毒耐鹽、廉價(jià)等優(yōu)異性能的高檔洗滌劑。可替代進(jìn)口高檔洗滌劑，主要用于果疏的清
北京理工大學(xué)
2021-04-14
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從植物中制備高純度口腔護(hù)理中間體原花青素低聚體的生產(chǎn)技術(shù)
可以量產(chǎn)/n該成果公開(kāi)了一種從高粱外種皮中提取原花青素四聚體的制備方法及應(yīng)用，其步驟：a、將SPC混合物粉末溶于水，經(jīng)乙酸乙酯萃取后，冷凍干燥；b、溶于甲醇，經(jīng)濾膜過(guò)濾，上樣至Toyopearl?HW-40(s)凝膠色譜柱；c、以甲醇為流動(dòng)相，采用紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)檢測(cè)每管洗脫液的吸光值，合并各個(gè)洗脫級(jí)分對(duì)應(yīng)的收集管內(nèi)的洗脫液，真空濃縮、冷凍干燥。一種原花青素四聚體在治療或預(yù)防齲齒藥物中的應(yīng)用。采用乙酸乙酯萃取，去除水溶性雜質(zhì)和原花青素高聚體，提高了原花青素低聚體的純度，使得凝膠色譜對(duì)包括原花青素
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
一種無(wú)機(jī)納米雜化荷正電聚電解質(zhì)絡(luò)合物滲透汽化膜的制備方法
本發(fā)明公開(kāi)了一種無(wú)機(jī)納米雜化荷正電聚電解質(zhì)絡(luò)合物滲透汽化膜的制備方法。配制無(wú)機(jī)納米粒子雜化的陰離子聚電解質(zhì)水溶液；配制pH為5.8-10.0的陽(yáng)離子聚電解質(zhì)水溶液；將無(wú)機(jī)納米粒子雜化的陰離子聚電解質(zhì)水溶液滴加入陽(yáng)離子聚電解質(zhì)水溶液中，得到無(wú)機(jī)納米雜化的荷正電聚電解質(zhì)絡(luò)合物；將絡(luò)合物分散在一元酸水溶液中，經(jīng)過(guò)濾，靜置脫泡后，用刮膜刀將其涂覆于聚砜超濾膜上，烘干后得到無(wú)機(jī)納米雜化荷正電聚電解質(zhì)絡(luò)合物滲透汽化膜。通過(guò)摻雜不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的無(wú)機(jī)納米粒子以及調(diào)節(jié)陽(yáng)離子聚電解質(zhì)溶液的pH值可得到不同組成的無(wú)機(jī)納米雜化荷正電聚電解質(zhì)絡(luò)合物。制備的無(wú)機(jī)納米雜化荷正電聚電解質(zhì)絡(luò)合物滲透汽化膜具有優(yōu)異分離性能和高穩(wěn)定性。
浙江大學(xué)
2021-04-13