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通過(guò)改善缺氧微環(huán)境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發(fā)
針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。
一、項(xiàng)目進(jìn)展
創(chuàng)意計(jì)劃階段
二、負(fù)責(zé)人及成員
姓名
學(xué)院/所學(xué)專(zhuān)業(yè)
入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間
張琰
第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)
2018.9/2023.6
三、指導(dǎo)教師
姓名
學(xué)院/所學(xué)專(zhuān)業(yè)
職務(wù)/職稱(chēng)
研究方向
侯鵬
第一臨床醫(yī)學(xué)院
副主任/教授
腫瘤生物學(xué)
楊琪
第一臨床醫(yī)學(xué)院
副主任/副教授
腫瘤生物學(xué)
四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介
目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對(duì)PD-1抗體不敏感。主要原因是實(shí)體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線(xiàn)粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對(duì)腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項(xiàng)目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實(shí)該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細(xì)胞對(duì)ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實(shí)現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價(jià)值。
西安交通大學(xué)
2022-08-10
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一種具有抗子宮內(nèi)膜異位癥的靶向基因納米粒及制備
本發(fā)明提供一種具有高效抗子宮內(nèi)膜異位癥的基因納米粒，該基因納米粒負(fù)載了小分子干擾RNA基因藥物，其納米粒材料由殼寡糖、聚乙烯亞胺和透明質(zhì)酸組成，其中殼寡糖與聚乙烯亞胺的比例為1:1，透明質(zhì)酸占總納米粒的比例為5?30%，所使用的基因藥物含磷摩爾數(shù)與納米粒含氮摩爾數(shù)的比例為0.1?16。本發(fā)明通過(guò)高分子納米材料、利用受體?配體特性，對(duì)靶標(biāo)位于細(xì)胞內(nèi)的基因藥物的包封，可增加內(nèi)異細(xì)胞對(duì)基因藥物的攝取，增加靶標(biāo)組織的轉(zhuǎn)染效率，增加內(nèi)異細(xì)胞對(duì)藥物的攝取，有利于減小藥物在正常組織或細(xì)胞的分布，降低藥物的毒副作用，有利于提高該類(lèi)基因藥物的抗子宮內(nèi)膜異位癥療效，可在制備抗子宮內(nèi)膜異位癥藥物中的應(yīng)用。
浙江大學(xué)
2021-04-13
廣州生物院發(fā)現(xiàn)靶向PD-L1的CSR提升CAR-T細(xì)胞療效的分子機(jī)制
近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員李鵬課題組在《自然-通訊》（Nature communications）上，發(fā)表了題為Co-expression of a PD-L1-specific chimeric switch receptor augments the efficacy and persistence of CAR T cells via the CD70-CD27 axis的研究，為提升CAR-T細(xì)胞療法的抗腫瘤活性提供了新策略。
廣州生物醫(yī)藥與健康研究院
2022-10-26
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通過(guò)新機(jī)制靶向p53通路的抗腫瘤天然產(chǎn)物候選藥物分子
TP53作為最著名的抑癌基因之一，其編碼的p53蛋白控制著一個(gè)廣泛而靈活的生物網(wǎng)絡(luò)，并承擔(dān)著基因組守護(hù)者的角色。TP53基因的缺失或突變與各種癌癥的形成、發(fā)展有著至關(guān)重要的聯(lián)系。正是由于p53蛋白在控制腫瘤中所具有的重要作用，不論是醫(yī)藥企業(yè)還是科研界都在積極地開(kāi)發(fā)靶向p53生物通路的抗腫瘤候選藥物。本研究利用仿生合成策略首次合成了天然產(chǎn)物rhytidenones家族中化學(xué)結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜的rhytidenone A分子，并且運(yùn)用化學(xué)生物學(xué)手段進(jìn)一步闡明了該家族中抗腫瘤活性最強(qiáng)的rhytidenone F的靶點(diǎn)蛋白及生物作用機(jī)制。該研究發(fā)現(xiàn)：rhytidenone F通過(guò)共價(jià)作用于蛋白酶體激活因子PA28γ的Cys92位點(diǎn)，從而阻礙了p53蛋白的有效降解，進(jìn)一步導(dǎo)致p53蛋白在細(xì)胞內(nèi)積累，最終激活Fas信號(hào)通路并引起腫瘤細(xì)胞凋亡。該工作揭示了天然產(chǎn)物rhytidenone F作為第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的PA28γ小分子抑制劑，有望成為靶向p53信號(hào)通路的新一代抗腫瘤候選藥物分子；同時(shí)，該分子也可以作為化學(xué)探針，幫助進(jìn)一步研究p53蛋白降解途徑的新的生物機(jī)制。目前正在進(jìn)一步將積極推進(jìn)該候選藥物分子的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和臨床前抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)。
北京大學(xué)
2021-04-11
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一種腸道靶向pH敏感性復(fù)凝聚微膠囊傳輸體系及其制備方法與應(yīng)用
本發(fā)明提供了一種腸道靶向pH敏感性復(fù)凝聚微膠囊傳輸體系及其制備方法和應(yīng)用，以羧甲基殼聚糖、阿拉伯膠分別為聚陽(yáng)離子和聚陰離子構(gòu)成復(fù)凝聚體系，調(diào)節(jié)pH值，使羧甲基殼聚糖與阿拉伯膠發(fā)生復(fù)凝聚反應(yīng)，離心收集復(fù)凝聚相，采用京尼平交聯(lián)，冷凍干燥后即得到所述腸道靶向pH敏感性復(fù)凝聚微膠囊傳輸體系。本發(fā)明既可以用于水溶性功能成分的包埋，又可用于脂溶性功能成分的包埋，可保護(hù)芯材免受胃液強(qiáng)酸性環(huán)境的破壞，將芯材安全輸送到腸道進(jìn)行靶向釋放，拓展了復(fù)凝聚微囊化技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用領(lǐng)域。所述腸道靶向pH敏感性復(fù)凝聚微膠囊傳輸體系在模擬胃液中不離解、在模擬腸液中溶脹而具有較強(qiáng)穩(wěn)定性，且工藝簡(jiǎn)單、安全、高效，易于大規(guī)模化生產(chǎn)。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-13
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一種膠質(zhì)瘤靶向磁共振和熒光雙模式成像對(duì)比劑及制備方法
本發(fā)明提供了一種膠質(zhì)瘤靶向磁共振和熒光雙模式成像對(duì)比劑及其制法，該對(duì)比劑由丙烯酰胺類(lèi)單體、帶有巰基或羧基或氨基的烯丙基類(lèi)單體、超順磁性鐵氧化物納米粒、熒光染料和乳鐵蛋白組成，其中，丙烯酰胺類(lèi)單體與帶有巰基或羧基或氨基的烯丙基類(lèi)單體通過(guò)聚合反應(yīng)形成共聚物納米凝膠，在聚合反應(yīng)過(guò)程中加入超順磁性鐵氧化物納米粒獲得超順磁性共聚物納米凝膠。將熒光染料與乳鐵蛋白以共價(jià)鍵進(jìn)行結(jié)合獲得標(biāo)記有熒光染料的乳鐵蛋白，再將上述超順磁性共聚物納米凝膠與標(biāo)記有熒光染料的乳鐵蛋白通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合獲得本發(fā)明的膠質(zhì)瘤靶向磁共振和熒光雙
華中科技大學(xué)
2021-04-14
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一種應(yīng)用于腫瘤治療與精確定位的靶向磁場(chǎng)醫(yī)療器械的研發(fā)
本成果針對(duì)生物醫(yī)用納米顆粒應(yīng)用于腫瘤治療與精確定位的靶向治療領(lǐng)域存在的問(wèn)題進(jìn)行以下關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)：1）研發(fā)一種新型渦旋磁納米顆粒作為腫瘤藥物載體（選擇乳腺癌治療領(lǐng)域：項(xiàng)目合作者為新華醫(yī)院乳腺癌領(lǐng)域藥物開(kāi)發(fā)及治療方面研究者）并構(gòu)建一種乳腺癌用納米團(tuán)簇顆粒；2）研發(fā)一種應(yīng)用于腫瘤治療與精確定位的靶向磁場(chǎng)裝置，利用該裝置產(chǎn)生的可控交變磁場(chǎng)，本課題將采用仿生細(xì)胞膜包裹渦旋磁納米顆粒，并協(xié)載DOX/EZH2siRNA，通過(guò)雙靶向（生物靶向及磁靶向），探索化療耐藥的三陰性乳腺癌的治療，開(kāi)發(fā)一種針對(duì)化療耐藥的三陰性乳腺癌的靶向磁場(chǎng)醫(yī)療器械。
相關(guān)技術(shù)指標(biāo)：
研制出一種新型應(yīng)用于腫瘤治療與精確定位的靶向可控磁場(chǎng)發(fā)生器，指標(biāo)要求: 可提供與生物醫(yī)用磁性納米顆粒的磁性強(qiáng)弱相符合的交變磁場(chǎng)范圍；測(cè)量結(jié)構(gòu)精讀不低于0.5%；設(shè)備所采用的材料具備無(wú)毒和抑菌的性質(zhì)。
技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)：
本項(xiàng)目是從醫(yī)工交叉角度首先研發(fā)一種應(yīng)用于腫瘤治療與精確定位的靶向磁場(chǎng)裝置，并利用該裝置實(shí)現(xiàn)三陰性乳腺癌的精準(zhǔn)治療；其次利用靶向磁場(chǎng)裝置對(duì)經(jīng)仿生細(xì)胞膜包覆的渦旋磁納米顆粒作為載體并協(xié)載了DOX/EZH2siRNA的腫瘤藥物進(jìn)行精準(zhǔn)靶向定位，開(kāi)發(fā)一種針對(duì)化療耐藥的三陰性乳腺癌的靶向磁場(chǎng)醫(yī)療器械。
上海理工大學(xué)
2023-07-18
旦大學(xué).jpg){kind=logo}
一種靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和應(yīng)用
本發(fā)明公開(kāi)了一種靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和應(yīng)用，涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明首次提供了一種利用SuFEx反應(yīng)構(gòu)建蛋白水解靶向嵌合體以及其它雙功能分子的方法；本發(fā)明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟類(lèi)似物作為p300/CBP蛋白配體，并通過(guò)SuFEx反應(yīng)與預(yù)先引入以不同長(zhǎng)度的烷烴作為連接臂的E3泛素連接酶配體5?OH和4?OH沙利度胺進(jìn)行連接，制備了兩個(gè)系列12個(gè)PROTACs分子；本發(fā)明設(shè)計(jì)的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力，并且PROTACs分子可以在人乳腺癌細(xì)胞中濃度依賴(lài)性地降解p300/CBP蛋白；這些PROTACs分子表現(xiàn)出了較好的抗腫瘤效果，在腫瘤的診斷及治療方面有廣闊的應(yīng)用前景。
復(fù)旦大學(xué)
2021-01-12
科學(xué)技術(shù)大學(xué).jpg){kind=logo}
基于動(dòng)點(diǎn)馬達(dá)蛋白 CENP-E 抑制劑 Syntelin 的抗三陰性乳 腺癌的靶向治療
成果創(chuàng)新點(diǎn) 首個(gè) CENP-E 馬達(dá)驅(qū)動(dòng)域結(jié)合的有機(jī)小分子化合物 Syntelin，對(duì)實(shí)驗(yàn)性乳腺癌的有較好的治療作用，可用于 制備抑制腫瘤細(xì)胞增殖藥物。對(duì)實(shí)驗(yàn)性乳腺癌的有較好的 治療作用，可用于制備抑制腫瘤細(xì)胞增殖藥物。 技術(shù)成熟度 關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)階段 轉(zhuǎn)化計(jì)劃 轉(zhuǎn)讓 所需支持 預(yù)計(jì)所需資金 5000 萬(wàn)
中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)
2021-04-14
大學(xué).jpg){kind=logo}
一種基于調(diào)控微管聚集的靶向性多肽-葫蘆脲超分子組裝體及其制備方法及應(yīng)用
一種基于調(diào)控微管聚集的靶向性多肽?葫蘆脲超分子組裝體及其制備方法及應(yīng)用。其特征在于：芐基咪唑通過(guò)化學(xué)修飾到多肽的骨架上，不僅保留了多肽靶向微管蛋白的能力，還為芐基咪唑與CB[8]的非共價(jià)包結(jié)提供了錨點(diǎn)。形態(tài)學(xué)研究表明，微管的自組裝形貌通過(guò)的交聯(lián)可以戲劇性地從纖維狀的納米聚集體轉(zhuǎn)變?yōu)轭w粒狀的納米聚集體。此外，細(xì)胞和活體實(shí)驗(yàn)證明，廣泛的超分子交聯(lián)可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，最終抑制腫瘤的增殖。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：證明了微管之間的聚集可以通過(guò)多肽?微管蛋白之間的相互作用和多肽?葫蘆脲之間的超分子作用進(jìn)行有效地調(diào)控，這可能被發(fā)展成為治療癌癥等許多退行性疾病的有前途的療法。
南開(kāi)大學(xué)
2021-04-10