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本發(fā)明公開了一種改良濱海鹽堿土壤的復(fù)合乳酸菌菌劑及其應(yīng)用，該菌劑由植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum)P?8和干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)Zhang組成。這兩種菌對鹽堿土上植物的生長代謝有明顯的影響，可以協(xié)同提高植物的發(fā)芽率、整齊度、均勻度和植株生長能力。

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一種溶酶體定位熒光探針硒代嗎啉?氟硼二吡咯及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明提供一種熒光分子Se?BODIPY，該熒光分子Se?BODIPY包含氟硼二吡咯熒光團(tuán)和硒代嗎啉溶酶體定位基。本發(fā)明還提供了該熒光分子Se?BODIPY的制備方法和應(yīng)用。該熒光分子可以作為溶酶體定位熒光探針。本發(fā)明的溶酶體定位熒光探針是由8?氯甲基?1,3,5,7?四甲基?氟硼二吡咯和硒代嗎啉反應(yīng)制得的熒光分子，通過過氧化氫誘導(dǎo)的硒代嗎啉氧化反應(yīng)，由光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移機(jī)制靈敏調(diào)控探針分子的熒光發(fā)射性能，其靈敏度高、選擇性強(qiáng)、生物相容性好，能快速進(jìn)入溶酶體，可作為性能優(yōu)異的溶酶體定位熒光探針，在熒光成像、生物熒光分析、熒光標(biāo)記、內(nèi)源性或外源性過氧化氫檢測及凋亡細(xì)胞黏度檢測方面具有重要應(yīng)用。

在接受治療的8例患者中，研究人員觀察到PD1-19bbz具有出色的臨床安全性和有效性。有87.5%（7/8）的患者獲得疾病完全緩解的效果，其中5例無癌生存已超過1年。“我們治療的都是傳統(tǒng)放化療無效或治療后反復(fù)復(fù)發(fā)的病人，這個(gè)臨床結(jié)果證明這五年半的付出都是值得的。”

1.痛點(diǎn)問題 盡管目前已有一系列臨床治療手段，但癌癥仍然是人類健康與生命安全的最主要威脅之一，大多數(shù)癌癥仍然有巨大的未滿足醫(yī)療需求。抗腫瘤藥物的研發(fā)依賴于靶點(diǎn)分子的鑒定。因此，依托于新的抑癌靶點(diǎn)，開發(fā)全新的抗腫瘤靶向藥，是當(dāng)前創(chuàng)新藥研發(fā)的前沿。現(xiàn)有藥物靶點(diǎn)主要是蛋白編碼基因，所開發(fā)藥物以靶向蛋白質(zhì)的抗體藥、小分子化合物藥為主。 長非編碼RNA（lncRNA）是近年來發(fā)現(xiàn)的一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子，具有組織特異性強(qiáng)，功能復(fù)雜，種類數(shù)量大等特征。研究發(fā)現(xiàn)多個(gè)lncRNA與各種生物學(xué)過程相關(guān)，但是大多數(shù)lncRNA的生物學(xué)功能仍然未知。學(xué)術(shù)界已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的lncRNA，但目前尚沒有靶向lncRNA的抗腫瘤藥物上市或在臨床試驗(yàn)中。鑒于lncRNA復(fù)雜、多樣化、特異性的生物學(xué)功能特征，這一大類分子有望成為新的疾病治療靶點(diǎn)庫。與已知的蛋白靶點(diǎn)相比，lncRNA研究少，易于獲得原創(chuàng)、高價(jià)值的靶點(diǎn)專利。這要求基礎(chǔ)研發(fā)工作在特定生理或疾病狀態(tài)下，從成千上萬的lncRNA中準(zhǔn)確鑒定具有核心、基礎(chǔ)生物學(xué)意義的lncRNA，并詳細(xì)解析其細(xì)胞功能與分子機(jī)制，確定其作為疾病治療靶點(diǎn)的可行性與科學(xué)基礎(chǔ)。 2.解決方案 在此前的研究中，本項(xiàng)目組以腫瘤體系為研究對象，開發(fā)了基于信息論的多組學(xué)數(shù)據(jù)挖掘與lncRNA功能預(yù)測方法流程。在多種癌癥中鑒定了具有核心生物學(xué)功能的lncRNA。例如，首次發(fā)現(xiàn)一個(gè)此前從未被研究過的lncRNA對于肝癌腫瘤細(xì)胞等高增殖率細(xì)胞的核仁結(jié)構(gòu)及功能至關(guān)重要。研究證明該lncRNA在腫瘤中特異性地高表達(dá)，并且對于腫瘤細(xì)胞的快速增殖不可或缺，因此項(xiàng)目提出以該lncRNA作為腫瘤治療靶點(diǎn)，開發(fā)抗腫瘤小核酸藥或小分子化學(xué)藥，控制肝癌發(fā)展。 項(xiàng)目技術(shù)核心是在腫瘤體系中鑒定重要lncRNA的技術(shù)流程，預(yù)期產(chǎn)品是針對一系列l(wèi)ncRNA新靶點(diǎn)的靶向藥物。 3.合作需求 1)資金需求：針對新靶點(diǎn)lncRNA的小核酸藥臨床前研發(fā)需要的資金投入，在IND申報(bào)前需約2500-5000萬元人民幣； 2)孵化資源：公司研發(fā)所需辦公及研發(fā)場地、實(shí)驗(yàn)室、計(jì)算服務(wù)器、分析與測試公共實(shí)驗(yàn)室等； 3)團(tuán)隊(duì)：生物醫(yī)藥科技公司管理團(tuán)隊(duì)、核酸藥臨床前研發(fā)團(tuán)隊(duì)、商務(wù)開發(fā)與合作團(tuán)隊(duì)、財(cái)務(wù)、法務(wù)等支持團(tuán)隊(duì)； 4)CRO公司合作：小核酸序列大規(guī)模合成、敲低效率驗(yàn)證、動(dòng)物模型、藥物毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性等指標(biāo)測試； 5)大型醫(yī)藥公司合作：商討未來技術(shù)轉(zhuǎn)讓方案，利用大型醫(yī)藥公司臨床開發(fā)資源，開展臨床研發(fā)合作； 6)藥物遞送平臺合作：針對小核酸藥靶向遞送需求，開展不同遞送工具的合作開發(fā)； 7)臨床醫(yī)院合作：針對臨床治療需求，開展小規(guī)模IIT臨床試驗(yàn)，準(zhǔn)備IND申報(bào)； 8)基礎(chǔ)研究合作：與lncRNA研究領(lǐng)域內(nèi)國內(nèi)外基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)合作，開發(fā)新的lncRNA靶點(diǎn)。

本發(fā)明提供一種F-18標(biāo)記的2-氟代苯胺喹唑啉化合物，由回旋加速器通過18O(p?n)18F核反應(yīng)生產(chǎn)18F，通過放射合成模塊進(jìn)行自動(dòng)化合成，也可以通過現(xiàn)有的國產(chǎn)F-18多功能合成裝置經(jīng)流程改造后進(jìn)行生產(chǎn)。本發(fā)明是2位正電子核素氟-18取代的苯胺喹唑啉結(jié)構(gòu)，可以在6位，7位，以及與氨基相連的苯環(huán)上進(jìn)行修飾。本發(fā)明提供了一類新型腫瘤正電子顯像劑，與18F-氟代脫氧葡萄糖（18FDG）相比較，該類顯像劑有特異性，可以識別那些表皮生長因子（EGFR）高表達(dá)腫瘤。制備方法設(shè)計(jì)合理，標(biāo)記方法簡單，可以實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化生產(chǎn)，適于實(shí)用。本發(fā)明結(jié)構(gòu)通式如下：。

1 項(xiàng)目簡介本項(xiàng)目建立的生物云平臺，以基于 Web 的方式提供服務(wù)，用戶可以輕松快速獲取服務(wù)，國內(nèi)外普遍缺乏成熟的技術(shù)，標(biāo)準(zhǔn)和平臺。我們首次把獨(dú)具特色的機(jī)器學(xué)習(xí)模型預(yù)測算法與最新的高通量測序方法（ non-polyA RNA-seq） 相結(jié)合。我們的研究對象為長鏈非編碼 RNA（ non-PolyA），目前國際上還很少有人通過高通量測序技術(shù)對疾病的 lncRNA 進(jìn)行全面預(yù)測分析和功能分類。隨著測序速度不斷提高，測序成本不斷降低，本項(xiàng)目將來可以發(fā)展為面向人民大眾的個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)的平臺。 圖 1 生物醫(yī)學(xué)信息云平臺的產(chǎn)業(yè)化方向 http://www.incrna.org圖 2 生物醫(yī)學(xué)信息云平臺的應(yīng)用程序一覽 http://bioinfo.life.tsinghua.edu.cn/serve 本項(xiàng)目使用的核心技術(shù)“基于整合性生物信息云計(jì)算和新一代測序技術(shù)（ incRNA） 的非編碼基因組疾病（如癌癥）檢測技術(shù)平臺”已經(jīng)通過軟件查新認(rèn)證（ 20121022044750914）。正在準(zhǔn)備申請國家版權(quán)局軟件著作權(quán)登記證書。2 效益分析（ 1）隨著新一代高通量測序技術(shù)的發(fā)展，生物信息數(shù)據(jù)爆炸式增長，數(shù)據(jù)解讀成為生物醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用的巨大問題，我們團(tuán)隊(duì)依托清華大學(xué)生命學(xué)院魯志實(shí)驗(yàn)室在生物信息學(xué)，尤其是在 lncRNA 領(lǐng)域的技術(shù)專長開發(fā)的云計(jì)算平臺將為廣大科研工作和和臨床用戶提供可靠的數(shù)據(jù)分析云服務(wù)，提高他們的科研效率，為科學(xué)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。 （ 2）我們團(tuán)隊(duì)通過與中國人民解放軍總醫(yī)院，上海肝膽醫(yī)院等十多家臨床單位的合作，將為鑒定癌癥的早期診斷和藥物治療提供新的靶點(diǎn)，這不僅會增強(qiáng)中國基礎(chǔ)臨床科學(xué)的發(fā)展，通過臨床應(yīng)用還會為病患者帶來癌癥早期診斷、健康管理等個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)，這將具有廣泛的社會效益。 （ 3）通過我們打造高通量測序數(shù)據(jù)分析云計(jì)算平臺和開展以癌癥早期檢測為主要內(nèi)容的個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)，將為中國培養(yǎng)一批高水平的生物信息數(shù)據(jù)分析人才，這將增強(qiáng)中國在生物信息學(xué)方面的實(shí)力。

東南大學(xué)分析測試中心原位X射線衍射儀采購項(xiàng)目 招標(biāo)項(xiàng)目的潛在投標(biāo)人應(yīng)在江蘇省南京市鼓樓區(qū)鄭和中路118號D座16樓1612室（郵購）獲取招標(biāo)文件，并于2022年06月13日 14點(diǎn)00分（北京時(shí)間）前遞交投標(biāo)文件。

 該項(xiàng)目通過適合于爐卷軋機(jī)HTP生產(chǎn)成本最低化的X80普通管線鋼的成分設(shè)計(jì)，鋼的純凈度控制工藝技術(shù)，無缺陷連鑄坯的工藝技術(shù)參數(shù)研究，連鑄板坯緩冷工藝、加熱曲線與控制研究，爐卷軋制條件下，HTP工藝方案的研究等一系列研究工作，結(jié)合南鋼3500爐卷軋機(jī)生產(chǎn)線的技術(shù)裝備研究開發(fā)出合理、完善的爐卷軋機(jī)HTP工藝生產(chǎn)大口徑X80管線鋼（板、卷）工業(yè)性生產(chǎn)工藝技術(shù)規(guī)程，通過工業(yè)性生產(chǎn)試制分析、組織性能控制，獲得針狀鐵素體組織和強(qiáng)韌化力學(xué)性能，并在此基礎(chǔ)上，通過生產(chǎn)工藝優(yōu)化，達(dá)到了穩(wěn)定、批量生產(chǎn)大口徑X80管線鋼（板、卷）的項(xiàng)目目標(biāo)。產(chǎn)品經(jīng)專業(yè)檢測部門檢測和多家制管廠使用檢測表明，各項(xiàng)性能指標(biāo)均滿足相關(guān)技術(shù)要求，并具有沖擊韌性高、冷脆轉(zhuǎn)變溫度低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等特點(diǎn)，滿足西氣東輸二線等國家重點(diǎn)管道工程建設(shè)的技術(shù)要求。

該項(xiàng)目通過適合于爐卷軋機(jī)TMCP生產(chǎn)的X70普通管線鋼及耐腐蝕管線鋼的成分設(shè)計(jì)，鋼的純凈度控制工藝技術(shù)，無缺陷連鑄坯的工藝技術(shù)參數(shù)研究，連鑄板坯緩冷工藝，爐卷軋制條件，TMCP工藝方案的研究等一系列研究工作，結(jié)合南鋼3500爐卷軋機(jī)生產(chǎn)線的技術(shù)裝備，研究開發(fā)出一套合理、完善的爐卷軋機(jī)生產(chǎn)輸氣用大口徑X70管線鋼工業(yè)性生產(chǎn)工藝技術(shù)規(guī)程，通過工業(yè)性生產(chǎn)試制分析、組織性能控制，獲得針狀鐵素體組織和強(qiáng)韌化力學(xué)性能，并在此基礎(chǔ)上，通過生產(chǎn)工藝優(yōu)化使成本最低化，達(dá)到了穩(wěn)定、批量生產(chǎn)輸氣用大口徑X70管線鋼的目標(biāo)。