DKK-1特異性siRNA及其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性致殘性關(guān)節(jié)炎為特征的自身免疫性疾病,約占總?cè)丝诘?.5-1%,也是我國最主要的引起青壯年勞動(dòng)力喪失的原因之一。其病理特點(diǎn)是關(guān)節(jié)滑膜組織中大量炎癥細(xì)胞聚集增生,滑膜細(xì)胞和血管增生,增生的滑膜組織向關(guān)節(jié)軟骨面生長并侵蝕關(guān)節(jié)軟骨并分泌多種炎性因子和酶類,引起關(guān)節(jié)軟骨及骨的破壞,最后關(guān)節(jié)畸形強(qiáng)直、功能障礙,導(dǎo)致殘疾。目前RA的發(fā)病機(jī)制并不明確,限制了治療手段的發(fā)展。事實(shí)上,越來越多的證據(jù)表明具有轉(zhuǎn)化特性的關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特征性表現(xiàn)。
滑膜細(xì)胞主要分為A型巨噬細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞(Macrophage like synovial cell,MLS)以及B型成纖維樣滑膜細(xì)胞(Fibroblast like synovial cell, FLS)。在RA患者關(guān)節(jié)中滑膜細(xì)胞大量增生,分泌細(xì)胞因子,不僅為滑膜中其他炎癥細(xì)胞的生存提供“微環(huán)境”,而且具有轉(zhuǎn)化特性的滑膜細(xì)胞還具有參與關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞的RA特征表現(xiàn),特別是FLS。
Dickkopf-1(DKK-1)是Wnt信號(hào)通路的內(nèi)源性抑制因子,Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發(fā)育,在疾病的發(fā)生中也起著極為重要的作用,為我們了解疾病的發(fā)生機(jī)制提供了新的線索,試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細(xì)胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。
本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達(dá)情況的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探索了抑制DKK-1的表達(dá)對(duì)RA滑膜成纖維細(xì)胞功能的影響,旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價(jià)值。
北京大學(xué)
2023-06-19