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索非布韋（商品名：Sovaldi，通用名：Sofosbuvir，結構如圖 1 所 示）是吉利德科學公司（Gilead Sciences）于 2013 年 12 月 6 日獲得 美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的用于基因 1 型，2 型，3 型 以及 4 型慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的有效治療藥物。 目前索非布韋 28 片/瓶在美國的銷售價格為 2.8 萬美元，即每片 1000 美元，而大多數患者需要治療 12 周，總費用將達 8.4 萬美元， 分析認為索菲布韋會成為一款超級重磅炸彈藥物。2014 年在美國的 銷售額將達到 19 億美元，到 2016 年其銷售額將達 66 億美元。 本項目將研究索非布韋的合成方法和產業化工藝條件，通過設計 和改進現有的索非布韋合成方法，獲得索非布韋的生產技術，項目的 考核指標是實現索非布韋的產業化生產。 本項目索非布韋合成方法具有以下優點： 1) 操作步驟簡單，每一步重要中間體的純化均采用重結晶或非常 普通的純化方法，不需要進行硅膠柱層析等繁瑣的純化方式； 2) 每一步的合成反應收率較高，進行產業化生產的裝置簡單，沒 有特殊的化工裝置要求； 3) 整個工藝路線設計合理，溶劑回收方便，三廢產生量很少，屬 于環境友好型綠色合成生產工藝； 4) 順利實現的所有重要反應中間體和最終索非布韋產品的立體 選擇性控制，通過 31P NMR 譜以及 1H NMR 譜檢測結果表明， 該生產工藝得到了單一立體構型的索非布韋目標化合物。

索非布韋（又譯為索氟布韋，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307- 88-0）是全球首個丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸類似物抑 制劑，用于治療慢性丙型肝炎，目前國外已有產品在銷售，且利潤可 觀。國內還沒有此類藥物，本項目具有重大的發展前景。 采用本課題組開發的新型氟取代反應，設計和開發了一條經濟、 綠色和環保的具有巨大臨床價值和市場價值抗丙肝藥物索非布韋及 其關鍵含氟醫藥中間體的制備工藝。本項目的目的是對本課題組開發 的新穎制備工藝進行中試放大研究，進而實現商業化規模制備，從而 產生良好的社會效益和經濟效益。 依托南開大學化學院良好的科研平臺，以及本課題組多年積累的 有機氟化學及合成有機化學的基礎研究成果，我們對具有巨大臨床價 值和市場價值的抗丙肝新藥索非布韋及其關鍵含氟中間體的制備工 藝進行優化。小試規模研究結果表明，本制備工藝能以良好的經濟性、 兼顧環保、安全等考量獲得預期質量要求的目標產品。后期通過小試 放大研究、中試研究和商業化生產確認等產業化開發程序。 

癥是一種常見病、多發病，對于炎癥的治療多選用非甾體抗炎藥（NSAIDs），但 長期應用 NSAIDs 會引起胃腸道特別是胃粘膜的損害，據統計，目前近 25%的 NSAIDs 治療者會發生胃潰瘍，在美國，每年有 10 萬多人因此而住進醫院，其中 12%～15%因該副作用而死亡。研究表明 NSAIDs 對炎癥的有效治療作用源于對環 氧化酶-2（COX-2）的抑制，藥物對 COX-2 的選擇性越強，胃腸安全性越高。國 外有專家預測，這種具有雙重抑制作用的新藥 Darbufelone 上市后的銷售額將達 到 3 億美元，有望成為"重磅炸彈型"藥物。 達布非龍的主要適應癥為類風濕性關節炎和骨關節炎，此外可能用于治療哮 喘，神經變性疾病，如阿爾茨海默氏病、中風、多發性硬化等。該品的雙重抑制 作用確定它有強效作用及獨特優越性，為值得關注開發的產品。 技術原理與工藝流程簡介：現打通了 Darbufelone 的合成路線，并且完善了 工藝條件，制備了足夠量的樣品，已完成臨床前的藥效、一般藥理、急毒、致突 變、制劑、質量標準。生殖毒性、藥代、長毒等方面的研究工作正在進行 應用前景分析及效益預測：非甾體抗炎藥(NSAIDs)是目前使用最廣泛的抗關 節炎藥物，也是世界上銷售額領先的治療藥類別之一，1998 年的世界銷售額達 58.8 億美元，比上年增加 2.7%。1998 年美國銷售額達 20.4 億美元，比上年遞增 8%。布洛芬、萘普生占據美國一半的 NSAIDs 的市場，其他品種分別是萘丁美酮 9%、依托度酸 7%、惡丙嗪 7%、吲哚美辛 7%、雙氯芬酸 6%。隨著世界新藥研 究開發快速發展，胃腸道副反應小、安全有效的新 NSAIDs 不斷上市，將逐步壯 大占領市場。1999 年 Morgan Stanley Dean Witter 預計 darbufelone 的銷售額將由 2002 年的 5 千萬美元上升到 2005 年的 3.5 億美元， 英國的 PJB 公司估計該品有 50-100 億美元的空間。1998-2008 年的 10 年間，預計世界 7 個主要市場(美、英、 法、德、日、意、西班牙)的 NSAIDs 處方藥銷售收入年增幅為 11.9%，由 1998 年的 38 億美元將猛增至 2008 年的 116.8 億美元。而 NSAIDs 老品種的市場將日 漸走低，估計銷售額要從 1998 年的 38 億美元下降至 2008 年的 19.2 億美元。 達布非龍是一種具有強效鎮痛和抗炎特性的花生四烯酸代謝抑制劑，對 COX-2 的選擇性抑制作用，表現出獨特的服用兵團胃腸道安全性。本品比 celecoxib、 rofecoxib 療效 更強，安全性好，具有非常廣闊的市場前景。天津大學科技成果選編 應用領域：醫藥 合作方式及條件：從事新藥研發的藥廠、企業、研究單位

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發，于 2005年12月獲美國FDA批準。索拉非尼是首個口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細胞以及腫 瘤血管內絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應晚期腎細胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級藥物。所開發的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國內，反應步驟簡潔，操作簡便，無昂 貴的輔助試劑，易于規模化生產。

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發，于 2005年12月獲美國FDA批準。索拉非尼是首個口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細胞以及腫 瘤血管內絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應晚期腎細胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級藥物。所開發的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國內，反應步驟簡潔，操作簡便，無昂 貴的輔助試劑，易于規模化生產。

本發明公開了一種基于非均布并聯機構的水果采摘裝置。包括定平臺、四臺電機、四組控制臂、動平臺、末端采摘機構和控制系統；定平臺豎直放置，四臺電機均經各自的控制臂與位于定平臺前方的動平臺相連接，動平臺前部安裝有用于采摘水果的末端采摘機構，四臺電機和末端采摘機構均與控制系統連接。本發明可任意角度控制末端采摘機構對水果的位置定位，任意角度摘果，大大減小采摘機構的慣性和增加采摘機構的精確性；采摘時能減少水果損傷，具有靈活、精確、快速、低損傷的水果采摘優勢。

自然光是使室內充滿生機的要素，可是在炎炎夏日里，陽光燦爛的房間始終不是人們的最愛，擋住陽光，留住涼爽成了我們的首選。這時，給明亮的玻璃窗“穿”上適合的“外衣”，不僅會減少室內陽光的刺激，而且也是房間里很好的裝飾物。遮陽隔熱，大幅節約空調電能。在有效遮陽的同時，獲取良好的向外景觀視野，并不影響室內的亮度。 

短纖針刺土工布短纖針刺土工布以短纖維為原料，采用梳理鋪網和針刺加工而成。特點：耐腐蝕、耐老化、強度高、過濾性好、柔韌性好。用途：廣泛應用于水利、公路、鐵路、堤壩、隧道場等領域。