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項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無(wú)有效的治療方法。據(jù)報(bào)道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時(shí)調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來(lái)實(shí)現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學(xué)學(xué)院常津教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報(bào)道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對(duì)阿茲海默病治療機(jī)制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米?？稍隗w外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應(yīng)，并減輕Aβ寡聚體對(duì)原代神經(jīng)細(xì)胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進(jìn)程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

小試階段/n成果簡(jiǎn)介：建立了三種檢測(cè)結(jié)核病的診斷方法：（1）牛結(jié)核抗體膠體金試紙條診斷方法。該技術(shù)是一種適合于“欄圈旁”快速檢測(cè)的“傻瓜”技術(shù)，不需要特殊設(shè)備與經(jīng)驗(yàn)，適于基層使用。可用于奶牛、黃牛和梅花鹿等不同動(dòng)物的牛結(jié)核快速診斷。與韓國(guó)膠體金試紙條相比，敏感性達(dá)98.36％。（2）牛結(jié)核抗體ELISA診斷方法。采用四蛋白融合抗原20作為新型診斷抗原，建立了牛結(jié)核抗體間接ELISA診斷技術(shù)。該技術(shù)可實(shí)現(xiàn)高通量與自動(dòng)化，適合于批量檢測(cè)與檢疫。適用于奶牛、黃牛、梅花鹿結(jié)核的抗體檢測(cè)。（3）結(jié)核IFN-?

 盡管銀屑病的發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜，近年有報(bào)道指出游離核酸（cfDNA）在銀屑病進(jìn)程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，臨床數(shù)據(jù)顯示在銀屑病重癥病人的血漿中cfDNA含量明顯上升，而進(jìn)一步的研究也表明在破損皮膚中大量存在的抗菌肽LL37可與銀屑病病人自身DNA形成免疫復(fù)合物打破免疫耐受，引起非正常免疫反應(yīng)。因此，陳永明教授和劉利新副教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地將陽(yáng)離子聚合物納米顆粒（cNP）涂抹到銀屑病皮膚上進(jìn)行局部治療，利用cNP與cfDNA的高結(jié)合力來(lái)破壞DNA-LL37免疫復(fù)合物，抑制核酸復(fù)合物引起漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞和原代表皮細(xì)胞的激活,達(dá)到了減緩銀屑病模型中紅斑、鱗屑、硬化等癥狀。值得一提的是cNP在銀屑病樣食蟹猴中仍然發(fā)揮出有效的治療效果，且cNP在皮膚各層有較多的積累，卻沒有過多進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)去各個(gè)臟器，因此沒有產(chǎn)生明顯的系統(tǒng)毒性，具有很好的臨床轉(zhuǎn)化前景。       這些研究結(jié)果展現(xiàn)一個(gè)結(jié)合游離核酸材料作為外用藥治療皮膚炎癥的嶄新策略，尤其是在非靈長(zhǎng)目實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上取得效果表明該項(xiàng)研究具有很高的臨床轉(zhuǎn)化前景，有望進(jìn)一步用于銀屑病臨床治療中。

 光學(xué)相干層析術(shù)( Optical Coherence Tomography簡(jiǎn)稱oCT)利用寬帶光波場(chǎng)的低相干性來(lái)探測(cè)被測(cè)組織內(nèi)部不同深度處的散射光信號(hào),是繼超聲波、XCT、MR技術(shù)之后的一種全新的醫(yī)療檢測(cè)和成像技術(shù)。自1991年首次被提出以來(lái),該技術(shù)便得到了國(guó)際生物醫(yī)學(xué)光子學(xué)界和醫(yī)學(xué)成像領(lǐng)域研究人員的高度重視,并被證實(shí)在臨床醫(yī)學(xué)中有著巨大的應(yīng)用前景,已成為現(xiàn)代生物醫(yī)療儀器領(lǐng)域的一個(gè)極其重要的研究熱點(diǎn),在眼睛、耳鼻喉科、胃腸病、婦科、牙科等等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。    主要指標(biāo)：    OCT技術(shù)的探測(cè)深度為15~2毫米,分辨率為幾到十幾微米,可非接觸、無(wú)創(chuàng)、原位及實(shí)時(shí)地診斷表皮、上真皮及皮膚附屬器的一些病變特性,如活動(dòng)性炎癥、壞死和角化過度、角化不全、真皮內(nèi)空洞形成、大皰性疾病、惡性黑色素瘤、濕疹、疥螨及銀屑病等皮膚疾病,可精確給出病灶或可疑病灶區(qū)域的大小、形狀和所在位置。    應(yīng)用狀況：    OCT技術(shù)涉及光、機(jī)、電、控制、圖像處理、信號(hào)處理、光生物學(xué)及生物醫(yī)學(xué)診斷等多個(gè)學(xué)科的知識(shí)。我校自2003年底以來(lái)一直從事光學(xué)相干層析術(shù)的研究,搭建了光纖型光學(xué)相干層析系統(tǒng)樣機(jī),在進(jìn)一步優(yōu)化系統(tǒng)各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)的同時(shí),開展了大量的實(shí)驗(yàn)和理論研究工作,包括系統(tǒng)的噪聲分析、圖像處理及信號(hào)處理等,為皮膚病無(wú)創(chuàng)檢測(cè)系統(tǒng)的實(shí)用化打下了良好的基礎(chǔ)。

本發(fā)明公開了一種結(jié)核病基因藥物及其制備方法，所述結(jié)核病基因藥物以腺病毒為基因表達(dá)載體，表達(dá)細(xì)胞內(nèi)顆粒溶素蛋白以及細(xì)胞外顆粒溶素蛋白，所述細(xì)胞內(nèi)顆粒溶素蛋白以及細(xì)胞外顆粒溶素蛋白的表達(dá)量在 2:8 至 8:2 之間。所述方法包括：制備細(xì)胞內(nèi)顆粒溶素白基因穿梭質(zhì)粒以及細(xì)胞外顆粒溶素蛋白基因穿梭質(zhì)粒；制備表達(dá)細(xì)胞內(nèi)顆粒溶素蛋白的第一腺病毒和表達(dá)細(xì)胞外顆粒溶素蛋白的第二腺病毒；并按照數(shù)量比例 2:8 至 8:2 混合，即制得本發(fā)明提供的基因藥物。本發(fā)明提供的基因藥物通過聯(lián)合細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外顆粒溶素重組腺病毒，

本發(fā)明公開了金雀異黃酮防治根尖周病的應(yīng)用。本發(fā)明通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)金雀異黃酮可顯著抑制開 髓所導(dǎo)致的根尖周病變局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和骨質(zhì)破壞;并通過降低 RANKL 表達(dá)水平、促進(jìn) OPG 表達(dá)， 動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)根尖周病灶局部 RANKL/OPG 比值，達(dá)到治療根尖周病的作用。上述結(jié)果表明金雀異黃酮是一 種有效防治根尖周病的藥物，金雀異黃酮可用于制備

在國(guó)內(nèi)外大骨節(jié)病以往研究的基礎(chǔ)上，以四川省阿壩州大骨節(jié)病高發(fā)區(qū)的易感人群與患者為主要研究對(duì)象開展工作。在影像學(xué)、組織學(xué)和酶學(xué)、細(xì)胞因子的層面研究亞臨床期診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)，探索亞臨床與早期患者減緩或阻斷病程進(jìn)展的干預(yù)措施，使阿壩州大骨節(jié)病新發(fā)病例明顯降低，現(xiàn)癥病人減輕癥狀，阻止病情惡化，改善功能，減輕殘障程度，為全國(guó)現(xiàn)有高發(fā)區(qū)的防治工作提供可借鑒與推廣的經(jīng)驗(yàn)。

成果先后獲省級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。試劑盒可用于禽白血病流行病學(xué)調(diào)查和種禽禽白血病的凈化與根除，具有簡(jiǎn)便快速，特異性高，費(fèi)用低，適于大規(guī)模檢測(cè)等特點(diǎn)。

光學(xué)相干層析術(shù) (Optical Coherence Tomography，簡(jiǎn)稱OCT) 利用寬帶光波場(chǎng)的低相干性來(lái)探測(cè)被測(cè)組織內(nèi)部不同深度處的散射光信號(hào)，是繼超聲波、X-CT、MRI技術(shù)之后的一種全新的醫(yī)療檢測(cè)和成像技術(shù)，并被證實(shí)在臨床醫(yī)學(xué)中有著巨大的應(yīng)用前景，已成為現(xiàn)代生物醫(yī)療儀器領(lǐng)域的一個(gè)極其重要的研究熱點(diǎn)，在眼睛、耳鼻喉科、胃腸病、婦科、牙科等等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。 OCT技術(shù)的探測(cè)深度為1.5～2毫米，分辨率為幾～十幾微米，可非接觸、無(wú)創(chuàng)、原位及實(shí)時(shí)地診斷表皮、上真皮

XM-433眼常見病模型 ? XM-433眼常見病模型包括20種常見眼病的形態(tài)，每套模型由20只組成，分裝入箱內(nèi)展示正常眼、正常瞼結(jié)膜、沙眼、、眼瞼內(nèi)翻、潰瘍性瞼緣炎、眼瞼外翻、霰粒腫、麥粒腫、慢性淚囊炎、翼狀胬肉、流行性出血性角結(jié)膜炎、角膜潰瘍、角膜粘連性白斑、急性虹膜睫狀體炎、鞏膜炎、急性青光眼、老年性白內(nèi)障、結(jié)膜異物、眼瞼濕疹形態(tài)。 尺寸：放大3倍，37.5×56.5×9cm 材質(zhì)：PVC材料 ? 20種常見眼病: 1、正常眼：顯示上下眼瞼、瞼緣、淚點(diǎn)、球結(jié)膜、鞏膜、角膜、虹膜和瞳孔。 2、正常瞼結(jié)膜：顯示上下眼瞼瞼結(jié)膜，表面光滑透明，血管分布清楚。 3、沙眼：顯示沙眼第二期重度（Ⅱ++），上眼瞼瞼結(jié)膜炎癥，超過1/3以上面積，并有疤痕形成。 4、沙眼性血管翳：顯示角膜上部有血管進(jìn)入角膜組織，占角膜面積1/4。 5、眼瞼內(nèi)翻：顯示上眼瞼瞼緣向內(nèi)側(cè)翻轉(zhuǎn)，睫毛觸及眼球角膜，造成角膜上部沙眼性血管翳，球結(jié)膜充血。 6、潰瘍性瞼緣炎：顯示瞼緣充血腫脹，瞼緣睫毛根部有小膿泡潰瘍和膿痂。 7、眼瞼外翻：顯示下眼瞼向外側(cè)翻轉(zhuǎn)，瞼結(jié)膜色紅，肥厚，少光澤，下眼瞼瞼結(jié)膜與球結(jié)膜粘連。 8、霰粒腫：顯示上眼瞼瞼結(jié)膜上蠶豆大小紫紅色隆起腫塊，中央呈灰黃色。 9、麥粒腫：顯示上眼瞼皮膚紅腫，近鼻側(cè)有黃色膿頭隆起 10、慢性淚囊炎：指壓淚囊部，從淚點(diǎn)流出黏液膿性分泌物。 11、翼狀胬肉：顯示角膜鼻側(cè)有三角形翼狀膜，頭部進(jìn)入角膜組織，體部血管豐富，肥厚，隆起。 12、流行性出血性角結(jié)膜炎：球結(jié)膜充血、水腫，有片狀出血，角膜內(nèi)有灰白色浸潤(rùn)點(diǎn)，下眼瞼紅腫。 13、角膜潰瘍：角膜周圍有明顯混合性充血，角膜上皮和基質(zhì)脫落缺損，形成角膜潰瘍，有黃白色膿性分泌物。 14、角膜粘連性白斑：瞳孔梨狀，梨蒂有白斑，為角膜病變所造成。 15、急性虹膜睫狀體炎：混合性充血，瞳孔縮小不正圓。 16、鞏膜炎：球結(jié)膜水腫，其下方鞏膜呈紫紅色充血。 17、急性青光眼：眼瞼水腫，混合性充血，瞳孔中等散大，呈綠色反光。 18、老年性白內(nèi)障：顯示晶狀體混濁，呈灰白色。 19、結(jié)膜異物：顯示上眼瞼瞼結(jié)膜上黑褐色（鐵屑）異物，伴結(jié)膜充血。 20、眼瞼濕疹：顯示下眼瞼濕疹，瞼緣充血腫脹，濾泡透明呈圓形。