林酯素
【項(xiàng)目來(lái)源】1、南京市科技局項(xiàng)目“酶親合超濾篩選圓滑番荔枝抗癌活性成分與產(chǎn)品開發(fā)”,編號(hào):220401091;2、江蘇省科技廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目“抗腫瘤中藥有效物質(zhì)與作用機(jī)制研究”,編號(hào):2002201;3、江蘇省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目“番荔枝植物抗癌化學(xué)成分的分離及抗腫瘤作用的研究”,編號(hào)BK97115;4、南京中醫(yī)藥大學(xué)風(fēng)險(xiǎn)基金資助項(xiàng)目“抗癌藥林酯素的研制”,編號(hào)CX200601。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定,達(dá)到國(guó)際先進(jìn)、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。2003年獲江蘇省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng);2005年被江蘇省自然科學(xué)基金評(píng)議為優(yōu)等項(xiàng)目。 【類 別】中藥新藥一類和五類兩種。 【劑 型】脂質(zhì)體注射劑。 【處方來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)資探專家教授研究發(fā)明方。處方特色:創(chuàng)新性提出氣滯、血瘀、痰濕、熱毒、正虛均可生成“毒”而致癌的中醫(yī)理論,確立解毒化毒抗癌的治療大法,研制成新的靶向抗癌中藥制劑林酯素脂質(zhì)體注射劑,提高了藥物生物利用度,降低了藥物毒性,達(dá)到強(qiáng)抗癌活性物質(zhì)與先進(jìn)靶向制劑的完美結(jié)合。處方組成:林酯素A的組成成分(98%以上)為番荔枝內(nèi)酯單體AS;林酯素B的組成成分(90%以上)為番荔枝內(nèi)酯活性部位,其中主要單體成分(50%以上)為AD、AA、AE等幾種。 【功能主治】解毒化毒、抗癌。主治肝癌、乳腺癌、肺癌等。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、抗癌活性 (1)林酯素A的組分AS的體內(nèi)抗肝癌活性:極小劑量AS每天腹腔注射一次,連用7天,即能顯著抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)(P<0.01),其平均體內(nèi)抗癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶(5-FU)的540倍,(2)林酯素B的主要組分AD、AA、AE的體內(nèi)抗肝癌活性:極小劑量即能顯著抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)(P<0.01),其平均體內(nèi)抗癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶(5-FU)的449倍,(3)林酯素A和B組分有超過某些化療藥的強(qiáng)抗腫瘤活性,其抗癌作用機(jī)制可能與調(diào)控癌細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因表達(dá)、影響癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。 2、藥物毒性 藥物組分經(jīng)過灌胃給藥途徑,初步摸索出藥物組分對(duì)小鼠的半數(shù)致死量(LD50)為137.97mg/㎏。 【推廣應(yīng)用前景】 癌癥是危害人類健康的殺手,據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年新增癌癥病人200多萬(wàn)人,死亡130多萬(wàn)人,目前全國(guó)癌癥病人總數(shù)約為450萬(wàn)人,形成了一個(gè)龐大的抗癌藥物市場(chǎng)。抗癌藥林酯素的研制,將會(huì)產(chǎn)生較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。番荔枝植物在我國(guó)資源豐富,番荔枝種子價(jià)格低廉,本項(xiàng)目將帶動(dòng)番荔枝相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,是一個(gè)造福于社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的非常有意義的項(xiàng)目。 【進(jìn)展情況】 已完成臨床前部分研究工作;已申請(qǐng)4項(xiàng)發(fā)明專利。將繼續(xù)按照“《藥品注冊(cè)管理辦法》“中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求”中1類和5類新藥的技術(shù)要求,完善藥學(xué)藥劑學(xué)和藥效毒理學(xué)研究、申報(bào)臨床批件。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13