曹昌盛和史延慧教授團(tuán)隊(duì)在《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》(PNAS)發(fā)表最新研究成果
史延慧教授介紹,實(shí)驗(yàn)基于咪唑的雙齒配體(1,4-雙咪唑基苯(1)和1,3-雙咪唑基苯(2))及三齒配體(1,3,5-三咪唑基苯(3))通過(guò)[2+2]及[2+3]配位驅(qū)動(dòng)自組裝與三種金屬釕中心([Ru2(µ-η4-OO∩OO)(h6-p-cymene)2](O3SCF3)2(OO∩OO =草酸根(oxa(4)),2,5-二氧基-1,4-苯醌(dobq(5))和5,8-二氧基-1,4-萘醌(donq(6)))反應(yīng),合成了6個(gè)四核矩形金屬環(huán)7-12及3個(gè)六核三棱柱金屬籠子13-15。生命科學(xué)學(xué)院張鵬副教授通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)配合物9,12和15對(duì)所測(cè)試的癌細(xì)胞系都有很高的抗癌活性,比順鉑更優(yōu),與阿霉素相當(dāng)。文章探討了細(xì)胞內(nèi)攝取的效率是如何影響配合物9,12和15對(duì)癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性和選擇性的,結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物9的積累水平在三種配合物中最高,即與A549中的最低IC50值一致(1.14 μM)。為研究抗癌機(jī)制,測(cè)量了滴定ctDNA到釕配合物的溶液中的紫外-可見(jiàn)光譜,得出配合物9,12和15與雙鏈ctDNA的結(jié)合能力是通過(guò)靜電結(jié)合方式作用的。這種結(jié)合方式通常是由帶正電的藥物分子與DNA中帶負(fù)電的磷酸部分相互作用導(dǎo)致的,而化合物9具有與ctDNA作用的最高結(jié)合常數(shù)Kb。
江蘇師范大學(xué)
2021-04-28