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NLRP3炎癥小體活化和髓
系
細胞控制腫瘤化療敏感性的關鍵機制
2020年5月4日,中國科學技術大學生醫部、基礎醫學院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質科學國家研究中心周榮斌、江維研究組,附屬第一醫院潘躍銀研究組和復旦大學柳素玲研究組合作在NatureCellBiology上在線發表題為“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的長篇研究論文,發現髓系細胞中PTEN蛋白能夠促進NLRP3炎癥小體活化,并增強化療反應性。化療是目前治療腫瘤最常用的手段之一,但是一些腫瘤患者對化療藥物并不敏感。除了受腫瘤細胞自身因素的影響外,越來越多的研究表明免疫微環境對腫瘤的化療效果同樣具有重要作用。過去的研究表明蒽醌類化療藥物能夠誘導腫瘤細胞發生免疫原性細胞死亡,釋放大量免疫原性物質如HMGB1和ATP,誘導NLRP3炎癥小體活化和IL-1β和IL-18等細胞因子產生,從而促進腫瘤微環境中免疫細胞浸潤并提高化療誘導的抗腫瘤免疫。盡管腫瘤微環境中NLRP3炎癥小體活化對化療效果的發揮至關重要,但是在腫瘤微環境中決定NLRP3炎癥小體活化的因素還不清楚。PTEN蛋白是機體中重要的腫瘤抑制子,具有脂質磷酸酶和蛋白磷酸酶雙重磷脂酶活性。已有的研究表明腫瘤細胞中PTEN蛋白通過其脂質磷酸酶活性逆轉PI3K-AKT-mTOR 信號活化,抑制細胞增殖和腫瘤生長。在腫瘤治療過程中,腫瘤細胞中的 PTEN 蛋白缺失導致 PI3K-AKT 信號通路過度活化,引起腫瘤治療抵抗。盡管腫瘤細胞中的PTEN蛋白在腫瘤發生發展和腫瘤治療中的功能研究較為清楚,但是PTEN在免疫微環境中的作用和機制尚不清楚。 為了探究髓系細胞中的 PTEN 蛋白是否影響腫瘤的治療效果,研究者首先對髓系細胞中PTEN條件性基因缺陷小鼠進行皮下荷瘤,并利用能夠誘導腫瘤細胞發生免疫源性細胞死亡的化療藥物進行治療。結果顯示當PTEN缺陷后,化療藥物對腫瘤的治療效果顯著降低。對小鼠腫瘤組織和腹股溝淋巴結中抗腫瘤免疫相關指標進行檢測,發現PTEN缺陷小鼠中CD8+T細胞浸潤顯著降低,IFN-γ的分泌也明顯減少。與此同時,腫瘤免疫微環境中炎癥小體活化相關指標caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也顯著減少。這些結果表明PTEN可能通過促進免疫微環境中炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。接下來研究者在細胞水平探究PTEN對炎癥小體活化的影響。通過利用shRNA敲低和PTEN缺陷細胞進行炎癥小體活化實驗,研究者發現PTEN能夠特異性促進NLRP3炎癥小體活化,而不影響AIM2和NLRC4炎癥小體活化。機制上,PTEN能夠直接結合NLRP3,通過其蛋白磷酸酶功能介導NLRP3酪氨酸32位點(鼠源為酪氨酸30位點)發生去磷酸化修飾,進而促進NLRP3炎癥小體組裝活化。此外,作者還構建了能夠特異性識別NLRP3酪氨酸30位點磷酸化的抗體以及NLRP3酪氨酸30位點組成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,進一步確定了PTEN通過誘導NLRP3酪氨酸32位點去磷酸化促進NLRP3炎癥小體活化。為了明確髓系細胞PTEN促進化療誘導的抗腫瘤免疫依賴于NLRP3炎癥小體。研究者在PTEN條件缺陷鼠中回補細胞因子IL-1β和IL-18,發現回補細胞因子后能夠顯著提高化療藥物對PTEN條件缺陷鼠的治療作用,表明PTEN通過促進免疫微環境中NLRP3炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。在腫瘤臨床樣本中,研究者也發現髓系細胞中的PTEN與腫瘤患者對化療藥物的敏感性呈現正相關關系。總之,該研究創新性體現在:1)發現腫瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎癥小體活化中發揮關鍵作用;2)揭示髓系細胞PTEN可以通過控制NLRP3炎癥小體活化從而決定化療敏感性;3)提示髓系細胞PTEN的表達可以作為一種預測化療敏感性的生物標記物。中國科學技術大學生醫部和基礎醫學院黃億博士為該論文第一作者,周榮斌、江維、潘躍銀和柳素玲教授為共同通訊作者。該項工作得到了復旦大學丁琛課題組、邵志敏課題組,安徽醫科大學蔡永萍課題組,蘇州系統醫學研究所馬瑜婷課題組和中科大張華鳳課題組、金騰川課題組、王朝課題組和白麗課題組及科技部、基金委、中科院、安徽省和中國科學技術大學的大力支持。原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中國科學技術大學
2021-04-11
廣州生物院發現靶向PD-L1的CSR提升CAR-
T
細胞療效的分子機制
近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員李鵬課題組在《自然-通訊》(Nature communications)上,發表了題為Co-expression of a PD-L1-specific chimeric switch receptor augments the efficacy and persistence of CAR T cells via the CD70-CD27 axis的研究,為提升CAR-T細胞療法的抗腫瘤活性提供了新策略。
廣州生物醫藥與健康研究院
2022-10-26
華東師范大學《自然》發文 研發全新一代CAR-
T
技術治療腫瘤
在接受治療的8例患者中,研究人員觀察到PD1-19bbz具有出色的臨床安全性和有效性。有87.5%(7/8)的患者獲得疾病完全緩解的效果,其中5例無癌生存已超過1年。“我們治療的都是傳統放化療無效或治療后反復復發的病人,這個臨床結果證明這五年半的付出都是值得的。”
華東師范大學
2022-09-28
北京聯通攜手華為率先完成64
T
64R MetaAAU商用,應對居民區深度覆蓋挑戰
近日,北京聯通在通州城區的居民區場景率先完成華為最新一代MetaAAU產品64T64RMetaAAU商用試點。
華為技術有限公司
2022-09-19
北京師范大學近紅外
成像
設備采購項目公開招標公告
北京師范大學近紅外成像設備采購項目 招標項目的潛在投標人應在線上獲取招標文件,并于2022年06月13日 13點30分(北京時間)前遞交投標文件。
北京師范大學
2022-05-27
監測植物花芽分化或開花過程中溫度變化的活體
成像
方法
本發明公開了一種監測植物花芽分化或開花過程中溫度變化的活體成像方法。本發明提供的方法,包括如下步驟:1)用紅外線非接觸式熱像儀采集活體待測植物的花芽或花部器官圖像;2)根據步驟1)得到的采集圖像,得到所述活體待測植物的花芽或花部器官的不同位點的溫度,從而實現植物花芽分化或者開花的生熱效應的監測。本發明的實驗證明,本發明的方法具有以下優點:1)操作簡單,快速:省略了植物觀測中取樣、分離等前續試驗分析步驟;2)成像效果好:可不受雨雪天氣等外界環境干擾下,對植物花部器官生熱進行活體觀測,溫差區分度在0.1攝氏度。
北京林業大學
2021-02-01
燒結機尾紅外熱
成像
計算機視覺信息處理系統
受國家自然科學基金資助,自1990年開展該研究工作,已形成專利產品——紅外熱成像裝置。濟南鋼鐵集團總公司和北京科技大學于1999年6月簽定了本項目的技術開發合同書,共同開發這一具有明顯技術經濟效益的新型燒結工況信息獲取與智能化處理系統。該項目已于2000年12月通過驗收。 系統所涉及的主要技術包括:紅外熱成像、紅外測溫、圖象抓取與處理、圖象分割、特征變量的提取和選擇,適應于燒結礦紅外圖像的濾波方法、以及燒結礦FeO含量和轉鼓指數在線推斷的數學建模,其中紅外熱成像技術及測溫技術為國家專利技術。 系統采用近紅外成像技術,可以采集高溫工業窯爐的工況圖像,通過計算機圖像采集轉換成數字圖像,在獲得模擬和數字圖像的同時,可通過視頻纜和網絡進行圖像的傳輸,并可根據應用廠家的需求,任意或同時測取點、線、面的溫度。在此基礎上可根據廠家的要求,進行燒結礦的在線質量推斷。 該系統由兩部分組成: 紅外熱成像裝置:提供清晰的工況圖像。紅外熱成像計算機視覺檢測及信息處理系統:紅外熱成像裝置與計算機連接后,通過圖像采集獲得生產工況的數字圖像,經處理構成紅外熱成像計算機視覺檢測和信息處理系統
北京科技大學
2021-04-11
哈爾濱工程大學高分辨光譜
成像
設備采購及服務競爭性磋商
哈爾濱工程大學高分辨光譜成像設備采購及服務競爭性磋商
哈爾濱工程大學
2022-06-06
基于深度學習和壓縮感知理論的新體制水下光學
成像
一、項目簡介 關注、認識和經略海洋是當今世界的共識,作為認識海洋、開發和利用海洋和保護海洋的重要手段和工具,水下機器人一直是世界各主要國家科技發展的重點領域,而水下成像系統則是讓機器人看的更遠、更清楚,從而更為有效的感知水下世界的關鍵。 然而,由于水下的光學成像環境復雜而惡劣,水體對光能量的高吸收特性和水中微粒對成像光束的散射,使得水下光學成像技術的成像距離較短。采用主動照明技術等方法可以增加成像距離但同時成像質量下降。現有的各種水下成像技術難以同時兼顧成像距離和成像質量。同時同一種水下成像技術在不同的水體條件下成像距離相差很大,這又造成了針對不同水體條件成像系統調整復雜度的提高和時效性的降低。 項目利用深度學習和壓縮感知等新的理論突破,結合水下距離選通技術和水下主動照明技術等構建新體制遠距離水下光學成像系統,期望能夠有效解決成像距離和成像質量難以兼顧的水下成像難題,使其成為繼聲吶成像和普通光學成像之外的第三類水下成像技術,為水下機器人、科考、資源考察、軍事等領域提供一種有效的成像技術手段。 二、前期研究基礎 課題組是國內最早一批從事壓縮感知成像研究的課題組,在壓縮感知成像領域已有多年積淀,已完成國家自然科學基金3項,在研1項。發表學術論文近10篇。課題組近年來在將深度學習與壓縮感知相結合方面率先開展相關研究工作,并在醫學成像領域取得了顯著的成績。 三、應用技術成果 合作企業已有水下機器人樣機 四、合作企業 福建海圖智能科技有限公司是福建省專業從事小型水下機器人、小型ROV\AUV\ARV、聲吶產品、水下光學影像產品開發設計的高科技公司,是長期專注海洋探測及水下影視領域技術前沿的技術公司。公司位于廈門和福州兩地,有西北工業大學、華南理工大學、廈門大學、重慶大學、福州大學、福建師范大學等相關院系博士、教授近40人組成的科研團隊。公司產品在歐洲、美洲及中國大陸均有銷售。
廈門大學
2021-04-11
一種包含V 分量的全分量偏振遙感
成像
測量系統及方法
本發明涉及一種包含V分量的全分量偏振遙感成像測量系統及方法,其特征在于:它包括一用于提供空間位置和時間信息的定位定時系統,一能夠測量Stokes四分量的全分量成像系統和一包括V分量在內的全分量偏振圖像處理系統。
北京大學
2021-02-01
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