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研發(fā)階段/n自從《神農(nóng)本草經(jīng)》記載茯苓、豬苓、雷丸等10余種藥用真菌開始，我國對藥用真菌的開發(fā)探索歷經(jīng)兩千余年歷史。藥用真菌菌絲體多糖在抗癌、防癌及增強人體免疫力等方面有較好的效果。（1）開發(fā)的靈芝和桑黃袋裝固態(tài)發(fā)酵培養(yǎng)新技術(shù)，使真菌培養(yǎng)周期短、易操作、產(chǎn)量高。（2）研發(fā)的靈芝菌絲體多糖提取、制備新技術(shù)，不添加、不接觸任何有毒有害化學(xué)物質(zhì)，產(chǎn)品安全無毒且無需添加防腐劑，保質(zhì)期長；產(chǎn)品對抗缺氧、抗疲勞具有顯著作用，對糖尿病人血糖的抑制有較好的輔助作用；在抗氧化延緩衰老，提高人體免疫力方面有一定的效果。

生物農(nóng)藥是國家重點發(fā)展的方向，其中殺蟲真菌生物農(nóng)藥具有環(huán)境友好、害 蟲不容易產(chǎn)生抗性、能夠接觸性侵染的優(yōu)勢更加受到人們親睞。項目針對蟲生真 菌液固兩相發(fā)酵周期長、成本高、一些菌株產(chǎn)抱條件苛刻，難于規(guī)模生產(chǎn)的共性 技術(shù)難題，自主創(chuàng)新，開發(fā)出新型微菌核（Microsclerotium, MS）制劑，具有生 產(chǎn)成本低，貨架期穩(wěn)定、抗逆性強和對害蟲有持續(xù)控制作用的特點，可以替代分 生抱子，具有巨大的商業(yè)化前景。微菌核是由厚壁色素細胞組成的直徑200-600 Pm的休眠繁殖體，在特定誘導(dǎo)條件下由菌絲聚集而成的，目前國內(nèi)外關(guān)于蟲生 真菌微菌核發(fā)酵工藝研究寥寥無幾，尚無商業(yè)化開發(fā)應(yīng)用的先例。重慶大學(xué)生命 科學(xué)學(xué)院王中康課題組在國內(nèi)率先開展了萊氏野村菌微菌核誘導(dǎo)發(fā)酵相關(guān)研究， 在農(nóng)業(yè)部、科技部和教育部的科研項目資助下，先后完成萊氏野村菌微菌核的誘 導(dǎo)、發(fā)酵工藝、中試發(fā)酵工藝優(yōu)化；微菌核新劑型創(chuàng)制和制劑加工研究。目前項 目已達到中試水平，研究成果通過農(nóng)業(yè)部公益性行業(yè)科研專項項目驗收，一致公 認(rèn)達到國內(nèi)領(lǐng)先水平。 市場及經(jīng)濟效益分析： 目前已完成農(nóng)業(yè)科研成果轉(zhuǎn)化項目鑒定、實現(xiàn)了野村菌微菌核一步液體發(fā) 酵中試生產(chǎn)工藝優(yōu)化。 產(chǎn)業(yè)化實施條件及預(yù)算：產(chǎn)業(yè)化實施（年產(chǎn)微菌核制劑1000噸）需要有生物 農(nóng)藥定點生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)，預(yù)算約1200萬元（包括廠房2000平米，專用設(shè)備費（發(fā) 酵生、干燥設(shè)備、制劑成型設(shè)備等）及常規(guī)設(shè)備200萬元，流動資金200萬元，新 農(nóng)藥登記費200萬元。）

本發(fā)明提供一種從海帶中分離的翅孢殼真菌，其保藏編號CGMCC No.14640。本發(fā)明再一個方面提供上述真菌的次生代謝產(chǎn)物，所提供的次生代謝產(chǎn)物在制備抗老年癡呆制品中的應(yīng)用。本發(fā)明從海帶中分離純化出內(nèi)生菌，并對菌株進行體外AChE抑制活性的篩選，對活性菌株進行鑒定和發(fā)酵條件的優(yōu)化。該真菌代謝物的乙酸乙酯相具有抗氧化損傷和抑制乙酰膽堿酯酶的雙重活性，能夠改善D?半乳糖致AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶

本成果以最易受真菌毒素侵襲的大宗糧食品種為原料，以糧食在收儲加工等過程為時機，研發(fā)以在線方式消減真菌毒素的系統(tǒng)技術(shù)體系和工業(yè)應(yīng)用的成套工程裝備，實現(xiàn)糧食資源利用最大化，服務(wù)于國家糧食安全。 成果的技術(shù)指標(biāo)、創(chuàng)新性與先進性 真菌毒素污染糧食刷光結(jié)果表明，超標(biāo) 3 倍以內(nèi)的試驗原料的真菌毒素消減了 70%~80%；超標(biāo) 3~5 倍以內(nèi)的試驗原料的真菌毒素消減了 80%以上。臭氧脫毒結(jié)果表明，120 min 內(nèi)超標(biāo) 3 倍以內(nèi)的試驗原料的真菌毒素消減了75%以上

金針菇，又名構(gòu)菌，是著名的藥食兩用真菌，火菇素是發(fā)現(xiàn)于金針菇中的 一種具有抗腫瘤活性的真菌活性多肽。歷經(jīng) 20 多年基礎(chǔ)研究，我們擁有火菇素 提取工藝專利，國內(nèi)外首次建立了火菇素純品及中間體檢測技術(shù)，獲得了火菇 素結(jié)晶。開展了體外細胞實驗和動物實驗，證明了火菇素抗腫瘤應(yīng)用的前景良 好，同時開發(fā)了從金針菇中冷提火菇素，剩余殘渣提取金針菇多糖，氨基酸營 養(yǎng)液的系列產(chǎn)品生產(chǎn)工藝。

南京農(nóng)業(yè)大學(xué)資環(huán)學(xué)院沈其榮教授團隊以木霉菌為研究材料，通過生態(tài)遺傳學(xué)方法，解析了一類表面活性小分子蛋白Hydrophobin（HFB）參與真菌分生孢子傳播，進而影響其環(huán)境適應(yīng)性與物種分化的分子機制， 真菌進化生物學(xué)由于化石證據(jù)的缺乏、群體間生活史迥異以及同時具有無性和有性生殖現(xiàn)象等問題而發(fā)展相對緩慢；另一方面，也正是因為這些獨有的特性，真菌具有高度生態(tài)可塑性，因而可作為進化生物學(xué)研究的極佳對象。高等絲狀真菌通過在分生孢子表面“涂”上一層由表面活性小分子蛋白HFB組成的“疏水涂層”而實現(xiàn)孢子的風(fēng)媒傳播等功能。研究人員針對姐妹種木霉T. harzianum(Th)和T. guizhouense(Tg)的高表達hfb基因（hfb4和hfb10）構(gòu)建了基因敲除突變體庫，并分別對突變體進行了風(fēng)媒和水媒的傳播模擬試驗，發(fā)現(xiàn)不同菌種有各自偏好的傳播方式。研究人員對突變子進行抗逆性、生長和繁殖能力測試，發(fā)現(xiàn)HFB4的移除不僅顯著影響真菌的生態(tài)適應(yīng)性（Fitness），且同一HFB對真菌適應(yīng)性的貢獻力即便在遺傳背景相近的菌株間也差異顯著。基于此，研究人員分別對兩個種群的hfb4（及hfb10）進行了自然選擇壓力計算，發(fā)現(xiàn)來自Th的hfb4受到強正向選擇壓力驅(qū)使。結(jié)合其生理生態(tài)習(xí)性（圖1），研究人員猜測，Tg可能起源于水生環(huán)境，其孢子為脫離親代生境，需要通過風(fēng)媒傳播至別處，且在高空中傳播要求其孢子可以耐低溫和UV照射，Tg具有上述特征；而Th則更偏向于利用雨水或昆蟲進行傳播，其確切的傳播偏好有待進一步研究。在整個進化歷程中，hfb4對菌株生態(tài)適應(yīng)性的凈貢獻率是物種多個指標(biāo)或特性進化權(quán)衡（compromise）的結(jié)果，例如hfb4的存在可提高Tg孢子的風(fēng)媒傳播能力，但卻會相應(yīng)“犧牲”掉一些耐低溫特性。 在本研究中，研究人員結(jié)合人工智能（AI）技術(shù)開發(fā)了一套可高通量監(jiān)測絲狀真菌生長和繁殖能力的技術(shù)集合——REPAINT。REPAINT技術(shù)不僅擴充了真菌環(huán)境適應(yīng)性評價體系的指標(biāo)內(nèi)容，使基于純培養(yǎng)方式的數(shù)據(jù)采集實現(xiàn)高通量智能化和標(biāo)準(zhǔn)化，而且允許針對不同真菌類群實行定制化調(diào)整。

真菌屬于“創(chuàng)造系數(shù)”很高的生物資源，可以產(chǎn)生結(jié)構(gòu)多樣、新穎，活性廣泛的次生代謝產(chǎn)物，對藥物和功能食品的研發(fā)都至關(guān)重要。抗生素類藥物青霉素和先鋒霉素、降血脂類藥物洛伐他汀，以及免疫抑制劑環(huán)孢菌素的發(fā)現(xiàn)，都顯示出真菌資源在藥物研發(fā)中的優(yōu)越性。真菌作為食用、藥用或保健品，在我國有悠久的歷史。我國真菌資源豐富多樣，已報道近1000 種食藥用真菌，已探明藥效的真菌 400 余種，可用于開發(fā)功能食品的真菌也很多。本項目通過獨特的真菌混合發(fā)酵技術(shù)，產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)的活性產(chǎn)物幾率遠高于單獨菌種發(fā)酵，目前已經(jīng)構(gòu)建包含 5000 個樣品的真菌代謝產(chǎn)物庫，建立了免疫增強、抗炎和降三高模型，高通量篩選發(fā)現(xiàn)了多個具有增強調(diào)節(jié)和抗炎組分，具有很好的慢性病干預(yù)應(yīng)用潛力。

真菌毒素是造成糧食和農(nóng)作物污染的一個重要因素，目前市場上常用天然蒙 脫石及改性物等吸附脫除真菌毒素，但效果不理想，且重金屬和二惡英等污染物含量偏高，應(yīng)用與食品或飼料中會造成更為嚴(yán)重的食品安全隱患，因此開發(fā)更為有效的真菌毒素吸附劑必然有廣泛的市場應(yīng)用前景和可觀的經(jīng)濟效益。稻殼是一種木質(zhì)纖維素材料，經(jīng)過適當(dāng)?shù)奶幚砜梢灾苽湮叫阅軆?yōu)異的多孔炭材料。本發(fā)明采用稻殼為原料經(jīng)炭化活化后制備的多孔炭對黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、展青霉素等真菌毒素具有優(yōu)異的吸附效果，可廣泛用于食品、飼料領(lǐng)域真菌毒素的脫毒處理。本發(fā)明原料來源廣泛、廉價，生產(chǎn)工藝簡便，可控性好，便與工業(yè)化生產(chǎn)。產(chǎn)品稻殼基多孔炭可用于花生油、玉米油加工過程中脫除真菌毒素以及牛奶中殘余真菌毒素的脫除；也可直接拌入畜禽飼料，真菌毒素在動物胃腸道環(huán)境 下吸附率高，解析率低，吸附了毒素的多孔炭隨糞便排出，有效降低了真菌毒素對畜禽的危害

真菌疏水蛋白具有自我裝配成膜的性質(zhì)，因此 （1）疏水蛋白可作為蛋白和細胞固定化的媒介，可用于生物傳 感器和生物芯片，作為引發(fā)層，交聯(lián)上配體或形成融合蛋白，能使特 定分子固定化到特定表面。 （2）它能改變表面的屬性，保護表面。可用于提高醫(yī)學(xué)器官移 植物生物相容性和防止微生物細胞粘附；可應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)中燒傷、 創(chuàng)傷的創(chuàng)面保護，為臨床病人創(chuàng)面保護和恢復(fù)提供一種安全無毒、操 作簡便、高效低耗的新手段。 （3）作為一種生物表面活性劑，疏水蛋白還可以用于促進土壤 中的污染物的降解和應(yīng)用在石油泄漏后回收石油的過程中。 （4）疏水蛋白具有表面活性，可用于食品對抗相變能力并形成 穩(wěn)定泡沫，使其在密封食品生產(chǎn)上發(fā)揮重要作用； （5）也可用于日用化妝品生產(chǎn)中，因疏水蛋白可以作為洗潔產(chǎn) 品的成分，根據(jù)其疏水、親水兩相間的轉(zhuǎn)變，可通過自我裝配而將面 部的油脂等疏水的成分包裹起來，再用水清洗將其除去，也可以作為 保護秀發(fā)的天然膜，使發(fā)部維持清潔并保持一定水分；將它運用到面 部的美容護理，由于它的特性，能使皮膚表面形成一層天然生物活性 保護膜，起到皮膚保濕、免受外界空氣中污濁物的侵害，從而達到護膚美容之功效。 （6）疏水蛋白直接包裹藥物以改變藥物溶解性并實現(xiàn)控、緩釋。 通過真菌疏水蛋白與難溶于水的藥物混合，可以達到良好的分散效果， 并延長了兩種藥物的藥效持續(xù)時間。 （7）真菌疏水蛋白與其他的功能性蛋白或小肽組成融合蛋白， 同時發(fā)揮疏水蛋白的穩(wěn)定吸附材料表面的特性和功能性蛋白或小肽 的特異性功能，如在組織工程、抗炎抗菌材料等。 項目特色： 純天然生物制品，無毒害，無污染。耐酸堿，抗相變能力強。自 我裝配形成有活性的蛋白膜。具有良好的熱穩(wěn)定性和透氣不透水性。 由于它的特性，使得它具有：（1）自動成膜，無需貼敷，使用便利； （2）透氣性優(yōu)良；(3)純天然無化學(xué)添加成分，瑞氏木霉已被證明是 安全的菌種；（4）組織相容性好，避免了嚴(yán)重的排異反應(yīng)；（5）耐高 溫（100 攝氏度仍保持活性），易于消毒；（6）穩(wěn)定不降解，便于產(chǎn)品 的長期保存；（7）用表面活性劑就可以很容易地清洗（8）延展性好， 1 毫克的疏水蛋白在液面就可以展開 1 平方米的薄膜（9）透明，可直 接透過成膜觀察（10）性價比高。 市場應(yīng)用前景： 目前國際上尚未實現(xiàn)疏水蛋白的工業(yè)化生產(chǎn)，其相關(guān)應(yīng)用產(chǎn)品的 開發(fā)更為滯后。我們在已實現(xiàn)疏水蛋白中試研發(fā)的基礎(chǔ)上，擴大發(fā)酵 規(guī)模，進行后續(xù)產(chǎn)品的開發(fā)，我們的技術(shù)和工藝現(xiàn)居國際領(lǐng)先地位， 無疑會占有寶貴的先機。 疏水蛋白產(chǎn)品將作為新一代膜生物活性材料進入市場，它的出現(xiàn) 將會革命性地取代現(xiàn)有化學(xué)產(chǎn)品，這無疑給人類的健康帶來了很大的 益處，消除人類在預(yù)防和治療疾病、食品加工、以及醫(yī)學(xué)檢測、食物保鮮方面為健康做出努力的同時給自身帶來的潛在危害，而且價格更 為低廉。因此，本項目大規(guī)模生產(chǎn)疏水蛋白及其應(yīng)用開發(fā)是有非常廣 闊的市場前景的，并且我們的技術(shù)在國際和國內(nèi)市場處于領(lǐng)先地位。 這些產(chǎn)品都將在國際市場上處于最優(yōu)競爭狀態(tài)。

可以量產(chǎn)/n該成果提供了用于重金屬鎘污染的水體及土壤環(huán)境治理的兩種絲狀真菌菌劑，其活性成分為淡紫擬青霉XLA及毛霉XLC菌株，具有菌絲發(fā)達、生物量大、重金屬吸附容量強、易于與液體分離收集更利于稀有重金屬的回收等眾多優(yōu)點，并且真菌菌絲通過大規(guī)模工業(yè)發(fā)酵很容易獲得，是對土壤或環(huán)境鎘污染進行生物修復(fù)的優(yōu)秀微生物材料。土壤的微生物修復(fù)技術(shù)已經(jīng)在重金屬污染環(huán)境的修復(fù)過程中得到廣泛運用。該技術(shù)應(yīng)用后水體或土地基本恢復(fù)正常功能，修復(fù)速度快，使用簡單方便且效果理想，預(yù)計該技術(shù)投放市場可產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效