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研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：本項(xiàng)目主要研究：HIV感染細(xì)胞CD4的HIV-1整合酶抑制劑低聚硫酸化魔芋多糖4組分衍生物分子作用機(jī)制；干擾病毒包膜上的糖蛋白gp120與受體CD4之間的相互作用，硫酸聚多糖的聚陰離子的分布和在特定環(huán)境中適應(yīng)特定形狀、骨架影響多糖的抗病毒作用，硫酸化多糖病毒復(fù)合體形成結(jié)構(gòu)區(qū)構(gòu)象的柔性在抗病毒活性機(jī)理，并了解波蘭雅蓋隆大學(xué)研究多糖藥物，高劑量刺激增強(qiáng)AIDS病人的免疫能力；開展評價(jià)硫酸化多糖藥劑在HIV治療中動(dòng)物模型試驗(yàn)，探討其對臨床HIV潛伏期的復(fù)制是否起到抑制作用，為改進(jìn)劑型

該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細(xì)胞可誘導(dǎo)表達(dá)一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導(dǎo)后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機(jī)體恢復(fù)到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應(yīng)造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學(xué)院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應(yīng),它廣泛存在于機(jī)體的絕大部分細(xì)胞，被認(rèn)為是機(jī)體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，然而某些重要調(diào)控因子的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細(xì)胞中進(jìn)行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應(yīng)調(diào)控的新型基因。進(jìn)一步的驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達(dá)量顯著增加且其表達(dá)模式和RLR的表達(dá)模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導(dǎo)的信號通路活性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該觀察結(jié)果，該課題組構(gòu)建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達(dá)上調(diào)，其下游的ISGs表達(dá)水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強(qiáng)，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機(jī)體水平具有生理學(xué)功能。       進(jìn)一步的機(jī)制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識別K63泛素化修飾的RLR，并促進(jìn)激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機(jī)制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進(jìn)RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團(tuán)隊(duì)解析了CCDC50分子LIR結(jié)構(gòu)域和LC3復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結(jié)合位于LC3的LDS結(jié)合位點(diǎn)，將K63泛素化修飾的RLR拉進(jìn)自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCDC50-MIU可以結(jié)合在LC3的UDS位點(diǎn)，進(jìn)而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結(jié)合在LC3的不同位點(diǎn)。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)

1、 主要解決的技術(shù)問題 該研究通過定向基因缺失技術(shù)將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防制牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區(qū)分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學(xué)“標(biāo)志”疫苗，為我國牛傳染性鼻氣管炎根除計(jì)劃提供了技術(shù)支撐。 2、先進(jìn)性及主要技術(shù)指標(biāo) （1）先進(jìn)性該研究是由我國自主研發(fā)，具有完全知識產(chǎn)權(quán)的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。 （2）主要技術(shù)指標(biāo)gG基因缺失，TK基因缺失，接種MDBK細(xì)胞24-48小時(shí)可產(chǎn)生細(xì)胞病變，4×105PFU/頭份接種試驗(yàn)牛即可產(chǎn)生良好的免疫反應(yīng)。 1、市場前景：目前我國尚無自主研發(fā)的、獲批的牛傳染性鼻氣管炎基因標(biāo)記疫苗用于牛傳染性鼻氣管炎的預(yù)防，牛傳染性鼻氣管炎每年給我國的養(yǎng)牛產(chǎn)業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，市場上急需可以有效防控牛傳染性鼻氣管炎并區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛的的疫苗產(chǎn)品，牛鼻氣管炎病毒gG和TK雙基因缺失疫苗的市場前景廣闊。 2、預(yù)期經(jīng)濟(jì)效益：銷售成本：18/頭份 銷售價(jià)格：30元/頭份 年產(chǎn)值：3000萬元 年利稅：600萬元。 轉(zhuǎn)化條件： 按年產(chǎn)100萬頭份計(jì)算，投資總額：1000萬，所需廠房:800-1000平方米，所需人員：15人，主要設(shè)備：GMP車間、懸浮培養(yǎng)生產(chǎn)線、脈動(dòng)真空高壓滅菌鍋、洗烘聯(lián)動(dòng)機(jī)、分裝扎蓋機(jī)、貼簽機(jī)等。 成果完成時(shí)間：2012年7月

一種適用于鉆井井場的井控防噴器開關(guān)閥遙控裝置,包括第一ZigBee數(shù)據(jù)傳輸模塊,對應(yīng)不同位置的井控防噴器開關(guān)閥從機(jī)和與所述井控防噴器開關(guān)閥從機(jī)相連接的第二ZigBee數(shù)據(jù)傳輸模塊,所述井控防噴器開關(guān)閥從機(jī)包括主控制器,電磁閥模塊和開關(guān)閥狀態(tài)檢測模塊.無需借助外力,根據(jù)開關(guān)閥手柄行程位置,穩(wěn)定的控制氣源,切換入氣孔和出氣孔控制器的通斷,有效可靠地保證了井控防噴器開關(guān)閥到達(dá)既定位置,并且,人性化的設(shè)計(jì)使得開關(guān)閥門的狀態(tài)信息可實(shí)時(shí)發(fā)送到司鉆操作控制臺的電腦顯示界面,實(shí)現(xiàn)井控防噴器開關(guān)閥的精確遙控,結(jié)構(gòu)簡單,更加智能化.

本文提出了一種用于線控電動(dòng)汽車的新型弧面二自由度永磁輪轂電機(jī),能夠?qū)崿F(xiàn)旋轉(zhuǎn)和偏擺兩自由度運(yùn)動(dòng),極大程度簡化了車輛的機(jī)械傳動(dòng)系統(tǒng).給出了典型拓?fù)浣Y(jié)構(gòu),介紹了基本工作原理,重點(diǎn)闡述了偏擺力的產(chǎn)生機(jī)理.通過理論分析與推導(dǎo),得到了偏擺力的近似解析表達(dá)式,與有限元仿真結(jié)果一致.對于偏擺力存在波動(dòng)的問題,主要通過優(yōu)化電機(jī)結(jié)構(gòu)參數(shù)進(jìn)行改善,其中定子齒頂部形狀對偏擺力影響較大,特別是槽口寬度和齒尖厚度.經(jīng)過合理的優(yōu)化,該電機(jī)可以實(shí)現(xiàn)較恒定的偏擺力輸出.

對土壤與地下水環(huán)境質(zhì)量問題，提出了污染場地因次動(dòng)態(tài)調(diào)查技術(shù)方法；形成了多手段的場地風(fēng)險(xiǎn)評估方法，建立了土壤及地下水環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)制度管控、工程管控與物理、化學(xué)、生物系列修復(fù)技術(shù)體系。在全國各地已完成污染場地調(diào)查、評估、修復(fù)方案制定和環(huán)保驗(yàn)收等項(xiàng)目40余項(xiàng)、場地風(fēng)險(xiǎn)管控與修復(fù)工程10余項(xiàng)。為工業(yè)污染場地、污染農(nóng)用地及污染礦山區(qū)域提供土壤及地下水環(huán)境質(zhì)量調(diào)查、風(fēng)險(xiǎn)評估以及治理修復(fù)技術(shù)，為此類項(xiàng)目開展環(huán)境調(diào)查、評估、管控、修復(fù)、監(jiān)理、驗(yàn)收等的方案制定及實(shí)施。

本文提出了一種用于線控電動(dòng)汽車的新型弧面二自由度永磁輪轂電機(jī),能夠?qū)崿F(xiàn)旋轉(zhuǎn)和偏擺兩自由度運(yùn)動(dòng),極大程度簡化了車輛的機(jī)械傳動(dòng)系統(tǒng).給出了典型拓?fù)浣Y(jié)構(gòu),介紹了基本工作原理,重點(diǎn)闡述了偏擺力的產(chǎn)生機(jī)理.通過理論分析與推導(dǎo),得到了偏擺力的近似解析表達(dá)式,與有限元仿真結(jié)果一致.對于偏擺力存在波動(dòng)的問題,主要通過優(yōu)化電機(jī)結(jié)構(gòu)參數(shù)進(jìn)行改善,其中定子齒頂部形狀對偏擺力影響較大,特別是槽口寬度和齒尖厚度.經(jīng)過合理的優(yōu)化,該電機(jī)可以實(shí)現(xiàn)較

一種用于集控式一體化網(wǎng)絡(luò)課程制作平臺的攝像裝置，包括一對對稱布置的攝像裝置，兩攝像裝置通過位于中間的豎直轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)動(dòng)連接，攝像裝置由筒體、連桿組成，所述筒體為中空柱形體，內(nèi)部形成通道，連桿一端與筒體側(cè)壁連接，另一端與豎直轉(zhuǎn)軸連接，鏡頭安裝在所述通道內(nèi)。通過一豎直轉(zhuǎn)軸將兩攝像裝置轉(zhuǎn)動(dòng)連接，在對目標(biāo)區(qū)域進(jìn)行攝像時(shí)，可以根據(jù)目標(biāo)區(qū)域的遠(yuǎn)近調(diào)節(jié)兩攝像裝置之間的夾角，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)精確的三維成像，更好的還原真實(shí)課堂環(huán)境。

本發(fā)明屬于電磁漸進(jìn)成形領(lǐng)域，并具體公開了一種基于板面控 形的大型板金件電磁漸進(jìn)成形方法，該方法采用分層的方式成形大型 板金件，其包括如下步驟：首先采用平面螺旋線圈按照等高線軌跡移 動(dòng)放電成形待成形工件的首層；然后采用曲面線圈按照螺旋線軌跡移 動(dòng)放電成形待成形工件的除首層和底層之外的其他層；最后采用平面 螺旋線圈按照等高線軌跡移動(dòng)或固定位置多次放電成形待成形工件的 底層，以此實(shí)現(xiàn)大型板金件的電磁漸進(jìn)成形。本發(fā)明可通過線