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本技術(shù)通過梯次發(fā)酵工藝，有效完成基質(zhì)發(fā)酵過程無機(jī)硒有機(jī)化，克服了基質(zhì)中無機(jī)硒對(duì)菌絲生長(zhǎng)的影響，進(jìn)而有利于雙孢蘑菇的生產(chǎn)，并且富硒效果顯著。栽培基質(zhì)發(fā)酵過程有機(jī)硒轉(zhuǎn)化率達(dá) 50-75%，雙孢蘑菇產(chǎn)量為 13.5～17.5kg/m2，鮮雙孢蘑菇有機(jī)硒含量為 1.9-2.8 mg/kg。

北京化工大學(xué)的富硒酵母生產(chǎn)技術(shù)，預(yù)計(jì)投產(chǎn)后將年生產(chǎn)富硒酵母500噸；進(jìn)一步開發(fā)后還將生產(chǎn)水溶性酵母多糖、羧甲基葡聚糖等產(chǎn)品，希望尋求進(jìn)行更深層次的合作。已在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行連續(xù)3批5升~30升發(fā)酵小試的工藝研究與優(yōu)化，以及相應(yīng)的分離工藝。經(jīng)過培訓(xùn)后，使合作企業(yè)技術(shù)人員能夠熟練掌握有關(guān)的菌種培養(yǎng)和發(fā)酵、后提取技術(shù)。并且能夠重復(fù)出上述結(jié)果。小試指標(biāo)如下：發(fā)酵周期小于48小時(shí)，酵母硒含量大于2000ppm，酵母細(xì)胞干重大于60 g/L。酵母菌，人類直接食用量最大的一種微生物。酵母菌體含有豐富的蛋白質(zhì)、脂肪、糖分和B族維生素等，以及酶、輔酶、核糖核酸、甾醇和一些新陳代謝的中間產(chǎn)物。硒是人體所必需的微量元素，有很重要的生理功能，與人類的健康密切相關(guān)。硒能夠預(yù)防和抑制腫瘤、抗衰老、維持心血管系統(tǒng)的正常功能，預(yù)防動(dòng)脈硬化和冠心病的出現(xiàn)。缺硒會(huì)導(dǎo)致克山病和大骨結(jié)病，還會(huì)誘發(fā)白內(nèi)障、肝病和胰腺病等等。富硒酵母可作為補(bǔ)硒保健食品和藥品的原料、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化食品中硒營(yíng)養(yǎng)素強(qiáng)化的原料、其他需要強(qiáng)化硒營(yíng)養(yǎng)素的產(chǎn)品等。 本技術(shù)通過對(duì)硒元素來源進(jìn)行大量試驗(yàn)研究，采用含有硒元素的鹽類和碳質(zhì)頁(yè)巖硒礦石為硒的原材料，從而有效利用硒礦石轉(zhuǎn)化為有機(jī)硒，安全生產(chǎn)，制備富硒酵母。富硒酵母是將酵母菌在富硒培養(yǎng)基中培養(yǎng)所得，富硒培養(yǎng)基中的硒元素來源為硒礦石。 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的富硒酵母制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著進(jìn)步：（1）采用成分相對(duì)穩(wěn)定的硒礦石作為硒元素的來源，拓寬了用于酵母富硒的硒源材料，有利于硒礦資源的充分利用。（2）采用磷酸鹽作為去除重金屬元素的沉降劑，比蛋白質(zhì)廉價(jià)，比硫化氫安全、方便。（3）有機(jī)硒轉(zhuǎn)化率高，所得富硒酵母的含硒量為180-260μg/Kg。

在二氧化碳綠色溶劑中低溫一步法實(shí)現(xiàn)納米金屬顆粒的控制性合成；2. 合成后直接得到大量的固體催化劑，無需高溫高壓，無需使用任何的有機(jī)或無機(jī)溶劑；3 . 生物質(zhì)固體廢物碳中性是可再生的低碳能源，實(shí)現(xiàn)生物質(zhì)廢物能源化的價(jià)值；4. 液體燃料高選擇性（接近100%）高產(chǎn)率合成。

聚氨酯（Polyurethane, PU）是一種新興的有機(jī)高分子材料，被譽(yù)為 “第五大塑料”，與橡膠材料相比，聚氨酯特殊的微相分離結(jié)構(gòu)賦予PU良好的耐磨性、耐擦傷性、粘結(jié)性、柔韌性、優(yōu)良的保光性與低溫性等卓越的性能而被廣泛應(yīng)用于化工、輕工、電子、醫(yī)療、建筑、航空航天等眾多領(lǐng)域，是目前發(fā)展最快的特種有機(jī)樹脂之一。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 聚氨酯（Polyurethane, PU）是一種新興的有機(jī)高分子材料，被譽(yù)為 “第五大塑料”，與橡膠材料相比，聚氨酯特殊的微相分離結(jié)構(gòu)賦予PU良好的耐磨性、耐擦傷性、粘結(jié)性、柔韌性、優(yōu)良的保光性與低溫性等卓越的性能而被廣泛應(yīng)用于化工、輕工、電子、醫(yī)療、建筑、航空航天等眾多領(lǐng)域，是目前發(fā)展最快的特種有機(jī)樹脂之一。自從1998年以來，國(guó)內(nèi)聚氨酯產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速， 據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年，我國(guó)聚氨酯行業(yè)產(chǎn)量在1470萬噸左右，總產(chǎn)能約占全球總產(chǎn)能的36.4%，成為全球最大的聚氨酯生產(chǎn)國(guó)和消費(fèi)國(guó)。隨著石油的日益枯竭和環(huán)境污染等問題的出現(xiàn)，尋求廉價(jià)、高效、可再生和環(huán)境友好的資源替代石化資源合成PU已迫在眉睫，這也是行業(yè)近年來需要重點(diǎn)解決的問題。

己二酸是一種重要的有機(jī)二元羧酸，廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成、醫(yī)藥和潤(rùn)滑劑制造等領(lǐng)域。目前，工業(yè)上己二酸的生產(chǎn)路線主要通過硝酸對(duì)環(huán)己醇—環(huán)己酮的混合物(KA 油)進(jìn)行氧化制取。雖然己二酸的化學(xué)合成方法已經(jīng)成熟，但是存在著工藝流程長(zhǎng)、副產(chǎn)物較多、工業(yè)“三廢”排放嚴(yán)重、產(chǎn)品收率不高等問題，特別的其溫室氣體氮氧化物的排放量巨大。因此，研究開發(fā)新的清潔無害己二酸生產(chǎn)工藝越來越受到人們的重視。本成果提供了一種己二酸的全生物合成方法，可以利用可再生碳源，獲得高產(chǎn)量的己二酸，同時(shí)產(chǎn)品的回收提取更加方便簡(jiǎn)單，極大程度地降低了對(duì)環(huán)境的污染程度。 創(chuàng)新要點(diǎn) 本項(xiàng)目在大腸桿菌中重構(gòu)逆己二酸降解途徑，實(shí)現(xiàn)了己二酸的高效生物合成。通過對(duì)菌株進(jìn)行代謝改造，選用組成型啟動(dòng)子以避免高額誘導(dǎo)劑的使用，最終在 5 L 發(fā)酵罐中實(shí)現(xiàn)了己二酸的高產(chǎn)，同時(shí)大幅度降低生產(chǎn)成本，使工業(yè)化生產(chǎn)己二酸成為可能。

成果描述：利用水解酶催化的高效、高選擇性以及反應(yīng)條件溫和等優(yōu)點(diǎn)，在酶促合成藥物、天然產(chǎn)物以及新型高分子藥物方面進(jìn)行了重要的發(fā)展，所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)生物催化的應(yīng)用和理論研究均有重要意義。主要包括脂肪酶高選擇性催化合成一系列可聚合莽草酸乙烯酯衍生物，具有藥理活性的、水溶性得到提高的酮洛芬糖脂衍生物，一系列烷基取代的苯并咪唑衍生物以及酮洛芬的聚酯前藥等。反應(yīng)選擇性好，產(chǎn)率高，同時(shí)所得到的高分子前藥具有較好的緩釋效果，部分化合物還表現(xiàn)出熱敏性，為其進(jìn)一步的應(yīng)用提供更多的基礎(chǔ)。市場(chǎng)前景分析：還處于實(shí)驗(yàn)室研制階段。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：反應(yīng)活性及選擇性的控制 大規(guī)模反應(yīng)條件的控制 國(guó)際先進(jìn)

二磷酸果糖（FDP）作為藥物研究始于20世紀(jì)80年代，我國(guó)于80年代后期在北京、上海、廣州、南京、西安等地50多家大型醫(yī)院進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，證明FDP是急性心機(jī)梗塞、心功能不全、冠心病、心肌缺血發(fā)作、休克等的急救良藥和重要治療手段。研究發(fā)現(xiàn)，通常FDP無法通過細(xì)胞膜，但可作用于細(xì)胞膜而激活細(xì)胞內(nèi)的磷酸果糖激酶，進(jìn)而聚增細(xì)胞內(nèi)的高能磷酸池，提高細(xì)胞內(nèi)ATP濃度

利用水解酶催化的高效、高選擇性以及反應(yīng)條件溫和等優(yōu)點(diǎn)，在酶促合成藥物、天然產(chǎn)物以及新型高分子藥物方面進(jìn)行了重要的發(fā)展，所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)生物催化的應(yīng)用和理論研究均有重要意義。主要包括脂肪酶高選擇性催化合成一系列可聚合莽草酸乙烯酯衍生物，具有藥理活性的、水溶性得到提高的酮洛芬糖脂衍生物，一系列烷基取代的苯并咪唑衍生物以及酮洛芬的聚酯前藥等。反應(yīng)選擇性好，產(chǎn)率高，同時(shí)所得到的高分子前藥具有較好的緩釋效果，部分化合物還表現(xiàn)出熱敏性，為其進(jìn)一步的應(yīng)用提供更多的基礎(chǔ)。

課題組從已知的簡(jiǎn)單化學(xué)原料手性二酮（圖2.1）出發(fā)，利用著名的有機(jī)人名反應(yīng)——Van Leusen反應(yīng)和隨后的一個(gè)氧化反應(yīng)，快速在該分子骨架中引入了兩個(gè)關(guān)鍵的化學(xué)官能團(tuán)：氰基和羥基。隨后利用同樣非常著名的有機(jī)人名反應(yīng)——Saegusa-Ito氧化反應(yīng)制造了一個(gè)新的雙鍵結(jié)構(gòu)（圖2.5）。雖然該敏感二烯酮的存在使得下方氰基的水解反應(yīng)較為不順利，但最終該