王強(qiáng)課題組揭示母源肥胖誘發(fā)胚胎缺陷的分子機(jī)制
近日,我室王強(qiáng)課題組與軍科院放射醫(yī)學(xué)研究所舒文杰合作在Nature Genetics雜志上發(fā)表了題為“Embryonic defects induced by maternal obesity in mice derive from Stella insufficiency in oocytes”的研究論文,發(fā)現(xiàn)了卵母細(xì)胞中Stella蛋白在介導(dǎo)母源肥胖對(duì)胚胎表型影響過(guò)程中的分子途徑。
肥胖是全球重要的健康問(wèn)題。人群中女性肥胖與早期妊娠失敗以及出生缺陷等密切相關(guān),但母親肥胖是如何影響胚胎發(fā)育和子代健康的分子機(jī)制尚缺乏足夠的認(rèn)識(shí)。課題組首先利用高脂飼養(yǎng)(HFD)的雌性肥胖小鼠模型,證實(shí)母源肥胖導(dǎo)致了胚胎發(fā)育遲緩與阻滯;并通過(guò)組學(xué)比較分析了正常和肥胖小鼠卵母細(xì)胞中蛋白表達(dá)差異,發(fā)現(xiàn)HFD小鼠卵子中Stella蛋白含量顯著減少。在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步揭示了HFD合子表觀不對(duì)稱性的建立出現(xiàn)了異常,表現(xiàn)為母源5mC水平下降及DNA損傷增加。在HFD小鼠卵母細(xì)胞中過(guò)表達(dá)Stella不僅能夠部分阻斷受精卵中的DNA甲基化異常,而且還改善了母源肥胖相關(guān)的胚胎發(fā)育缺陷。本研究對(duì)于揭示母源營(yíng)養(yǎng)影響早期胚胎及后代發(fā)育的分子機(jī)制提供了新的基礎(chǔ)理論,具有重要的科學(xué)意義和潛在的應(yīng)用價(jià)值。
南京醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生韓龍森和李玲,以及軍科院博士生任超為共同第一作者。本研究工作得到了南京醫(yī)科大學(xué)沙家豪教授和郭雪江教授的大力支持。該課題得到了國(guó)家973計(jì)劃、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目以及國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。
南京醫(yī)科大學(xué)
2021-05-08