氟苯尼考粉
氟苯尼考粉主要成分是氟苯尼考,其化學(xué)名稱:[R-(R*,S*)]-2,2-二氯-N-[1-氟甲基-2-羥基-2-(4-甲磺酰)苯基]-乙基 乙酰胺,英文名稱:FLORFENICOL,別名復(fù)霉素,氟甲砜霉素。 氟苯尼考(Forfenicol)是美國(guó)先靈-葆雅公司研制的獸用廣譜抗菌藥,是氯霉素類藥物,氟苯尼考的作用機(jī)理與氯霉素、甲砜霉素相似,能與細(xì)菌細(xì)菌70S 核糖體的50S亞基緊密結(jié)合,降低肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性,從而抑制肽鏈的延伸,干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,甲砜霉素(Thiamphenicol)的單氟衍生物,但是其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于氯霉素,對(duì)位無(wú)硝基,對(duì)人體無(wú)潛在的骨髓抑制或再生障礙性貧血等危害,正因?yàn)槿绱宿r(nóng)業(yè)部于去年明令我國(guó)范圍內(nèi)畜禽水產(chǎn)養(yǎng)殖等禁止使用氯霉素,因而氟苯尼考成了氯霉素類藥物的首選藥物,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰侯性菌均有抑制作用,體外抗菌試驗(yàn)證明氟苯尼考的抗菌活性明顯優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素(MIC 約為10倍),對(duì)其他藥物(包括氯霉素和甲砜霉素)耐藥菌株呈現(xiàn)高度的敏感性,氟苯尼考具有抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣的特點(diǎn)。最新的研究發(fā)現(xiàn),臨床分離到的234種致病菌株中,對(duì)氯霉素有耐藥性的菌株超過(guò)半數(shù),而低劑量的氟苯尼考對(duì)其中98%的 分離菌株有活性作用,特別是對(duì)氯霉素耐藥繁的流感嗜血桿菌、克雷白氏桿菌和擬桿菌抑制作用顯著,其中敏感菌有:雞白痢沙門(mén)氏菌,豬霍亂沙門(mén)氏菌、馬流產(chǎn)沙門(mén)氏菌、巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、馬腺疫鏈球菌、魚(yú)蝦殺鮭產(chǎn)氣單胞菌、鰻弧菌、殺鮭弧菌、愛(ài)德菌亦可用于治療鳥(niǎo)類及哺乳動(dòng)物的出血性敗血桿菌感染,尤其對(duì)呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染治療顯著。 氟苯尼考已在亞洲、歐洲、美洲的20多個(gè)國(guó)家上市,其劑型有注射劑、預(yù)混劑等(最近報(bào)道美國(guó)已有氟苯尼考植入劑,用于治療牛呼吸道疾病),適用于家畜、家禽、水產(chǎn)等。現(xiàn)在市場(chǎng)上比較的劑型是以預(yù)混劑為主,口服液劑型全國(guó)只有幾家獸藥廠獲得農(nóng)業(yè)部的批準(zhǔn)文號(hào),而我國(guó)的氟苯尼考產(chǎn)量比較大,但是市場(chǎng)需求的劑型是使用方便、生物利用度高、毒副作用少的新劑型,為了滿足這一需求,我們對(duì)主要幾條路線合成方法(前體藥物),幾種制劑加工技術(shù)(包合法、助溶法、固體分散法)等進(jìn)行多次組方實(shí)驗(yàn)比較和論證,研究各種方法對(duì)氟苯尼考在水中溶解的改善情況及生產(chǎn)成本比較,研制制備出制備氟苯尼考粉(可溶性)的新方法。
武漢工程大學(xué)
2021-04-11