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項目簡介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現過度反應，是支氣管哮喘病人區別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節細胞內Ca2+的釋放而調節細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發病機制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學結構   本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發現經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。  應用范圍 流行病學結果表明，中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發病率約1.5%，成人發病率約1.24%。由于哮喘發病率不斷地增高，預計在未來15-20年內患者總人數將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發前景，我國每年有超過3000萬人出現哮喘發病，假設僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對照組   ＃ P<0.05 vs 模型組項目階段 本項目處于臨床前階段。化合物合成路線合理，產率高。適合產業化。我們的研究發現，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴張氣管平滑肌對癥治療氣道高反應性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發現明顯毒副作用。   圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識產權 已經獲得發明專利授權。合作方式 技術轉讓。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現過度反應，是支氣管哮喘病人區別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節細胞內Ca2+的釋放而調節細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發病機制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發現經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。

【發 明 人】范欣生；俞晶華；唐于平；周玲；段金廒【技術領域】本發明涉及一種中藥復方的抗呼吸道病毒的有效部位及其制備方法，以及在制備治療抗呼吸道病毒中的應用，屬于中醫藥領域中中藥復方有效部位提取與應用技術領域。【摘要】一種中藥復方抗呼吸道病毒的有效部位及制備方法。它是以甘草、麻黃、苦杏仁、半夏、生石膏、細茶、五味子按一定重量份配比的原料藥用水蒸氣蒸餾法提取的中藥復方揮發油部位、萃取法提取的乙酸乙酯部位。本發明具有制備工藝簡單、重現性好、成本低的優點，同時較大限度地提高復方中有效成分的提取率。經體外試驗證明本發明提供的中藥復方揮發油部位、乙酸乙酯部位具有較強的抗甲型流感病毒作用；乙酸乙酯部位具有較強的抗合胞病毒作用；揮發油部位具有抗乙型流感病毒作用。本發明的中藥復方揮發油部位、乙酸乙酯部位可用于制備防治上呼吸道相關病毒感染的中藥新藥，為利用具有傳統治療優勢的中藥復方制備抗呼吸道病毒藥物提供了新的選擇。

已有樣品/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應答，反而引起“疫苗依賴的感染增強”，因此，國內外均無疫苗上市。本發明采用抗原抗體免疫復合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應用。融合蛋白經粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導強的體液免疫和偏向Th1型細胞免疫。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現過度反應，是支氣管哮喘病人區別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節細胞內Ca2+的釋放而調節細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發病機制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發現經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動態肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕。

項目成果/簡介:成果簡介電渣重熔工藝作為一種特種冶煉手段， 在提高金屬材料質量方面起到了重要作用。但是其也有很多缺點， 其中最重要的一點就是電耗較高，很多小型電渣爐每噸鋼電耗在 1700～1900 kW.h，這不僅影響了產品成本，而且在能源緊張的今天，勢必影響電渣重熔的擴大應用和技術的發展；另外，重熔渣系中含有較高的CaF2，在冶煉過程易產生氟化物揮發，污染環境。針對以上缺點，開發了節能環保型新渣系（CaF2-Al2O3-CaO-MgO-SiO2 五元渣系），并針對不同鋼種制定了相應的使用規范流程。應用該渣系，可使噸鋼電耗在30/70渣的基礎上降低200-300Kwh，具有巨大的成本優勢；同時由于本渣系采用低氟路線， 也可以降低對環境的污染。成熟程度和所需建設條件本項目無需增加其它設備，僅僅采用新渣系并配合相應的使用規范即可以獲得理想的效果。本項目已在相關企業進行了試驗（1噸、3噸、5噸電渣爐），節電效果良好，鑄錠無任何質量問題。技術指標（1）所開發的新渣系熔點不高于1350℃；（2）渣系中氟化鈣（CaF2）含量小于60%；（3）電耗不高于1400度電/噸鋼；（4）鋼錠質量良好。市場分析和應用前景目前大多數電渣企業特別是一些中小企業仍然采用傳統30/70渣系生產，這種渣系有比較大的缺點，其中最重要一點就是渣系電導率大，電耗太大，環境污染嚴重，特別是目前環保壓力巨大，因此有必要開發節能環保型新渣系。本成果中的新渣系含有較低的CaF2含量，可降低生產過程中氟的揮發污染；同時由于采用高電阻設計思路， 也可以明顯降低噸鋼電耗，市場應用前景較好。社會經濟效益分析采用新渣系后，噸鋼電耗降低 200～300度。按照小型特鋼廠每年5000噸電渣錠計算，僅僅電耗降低而增加的利潤就在100萬元以上，這還不考慮對環境污染的改善。

成果簡介電渣重熔工藝作為一種特種冶煉手段， 在提高金屬材料質量方面起到了重要作用。但是其也有很多缺點， 其中最重要的一點就是電耗較高，很多小型電渣爐每噸鋼電耗在 1700～1900 kW.h，這不僅影響了產品成本，而且在能源緊張的今天，勢必影響電渣重熔的擴大應用和技術的發展；另外，重熔渣系中含有較高的CaF2，在冶煉過程易產生氟化物揮發，污染環境。 針對以上缺點，開發了節能環保型新渣系（CaF2-Al2O3-CaO-MgO-SiO2 五元渣系），并針對不同鋼種制定了相應的使用規范流程。應用該渣系，可使噸鋼電耗在30/70渣的基礎上降低200-300Kwh，具有巨大的成本優勢；同時由于本渣系采用低氟路線， 也可以降低對環境的污染。 成熟程度和所需建設條件本項目無需增加其它設備，僅僅采用新渣系并配合相應的使用規范即可以獲得理想的效果。本項目已在相關企業進行了試驗（1噸、3噸、5噸電渣爐），節電效果良好，鑄錠無任何質量問題。 技術指標（1）所開發的新渣系熔點不高于1350℃；（2）渣系中氟化鈣（CaF2）含量小于60%；（3）電耗不高于1400度電/噸鋼；（4）鋼錠質量良好。 市場分析和應用前景目前大多數電渣企業特別是一些中小企業仍然采用傳統30/70渣系生產，這種渣系有比較大的缺點，其中最重要一點就是渣系電導率大，電耗太大，環境污染嚴重，特別是目前環保壓力巨大，因此有必要開發節能環保型新渣系。本成果中的新渣系含有較低的CaF2含量，可降低生產過程中氟的揮發污染；同時由于采用高電阻設計思路， 也可以明顯降低噸鋼電耗，市場應用前景較好。 社會經濟效益分析采用新渣系后，噸鋼電耗降低 200～300度。按照小型特鋼廠每年5000噸電渣錠計算，僅僅電耗降低而增加的利潤就在100萬元以上，這還不考慮對環境污染的改善。

本發明涉及生物細胞系，具體公開了一種自發永生化的綿羊外周血來源細胞系及其建立方法。具體為，采集成年健康綿羊的外周血，利用人外周血淋巴細胞分離液分離細胞后，進行細胞的培養與傳代，傳代過程中，通過對消化步驟的優化以及對培養基的優化，獲得一種均一性高的自發永生化的綿羊外周血來源細胞系，該細胞系可表達綿羊的多種先天免疫受體，可用于細胞生物學、病原與宿主相互作用的體外研究。為促進綿羊健康養殖及疫病防控提供了很好的細胞學工具，為體外研究病原與綿羊的相互作用、評估藥物或生物制品對綿羊的影響，更好的服務綿羊的健康養殖。

研發階段/n本發明屬于利用油菜細胞質雄性不育系生產雜交F1種子的技術領域，具體涉及到利用一類不穩定型波里馬細胞質雄性不育系在冬油菜產區（長江流域）秋播生產雜交F1種子的雜交制種方法。該技術的目的在于克服已有技術的不足，提供一種制種方法簡單但又能提高制種產量和雜種純度的雜交制種方法。技術水平：專利技術（國家發明專利授權號：ZL01114273.1）應用前景：該技術的發明使得過去認為沒有利用價值的不穩定型波里馬細胞質雄性不育系應用于油菜雜交種的生產，并提高了油菜種質資源的有效利用；用不穩定型波里馬細胞質

成果簡介電渣重熔工藝作為一種特種冶煉手段， 在提高金屬材料質量方面起到了重要作用。 但是其也有很多缺點， 其中最重要的一點就是電耗較高， 很多小型電渣爐每噸鋼電耗在 1700～1900 kW.h， 這不僅影響了產品成本， 而且在能源緊 張的今天， 勢必影響電渣重熔的擴大應用和技術的發展； 另外， 重熔渣系中含有較高的CaF2， 在冶煉過程易產生氟化物揮發， 污染環境。針對以上缺點， 開發了節能環保型新渣系（CaF2-Al2O3-CaO-MgO-SiO2 五元渣系）， 并針