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用于腦中風治療的一種具有溶栓和腦保護作用的融合蛋白

項目簡介腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長其給藥時間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經(jīng)保護劑十分缺乏。本項目為腦中風治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團隊發(fā)現(xiàn)（已申請專利并獲得授權）。其二是在AcAP5基礎上改造的蛋白TBN（已申請專利），具有溶栓和神經(jīng)保護作用功能。體內(nèi)外實驗表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動脈血栓）、抗栓（預防腦中風血栓溶解過程中血栓再形成）和神經(jīng)保護作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。項目團隊王銀葉，教授，在心血管領域特別是腦卒中新藥研究方面有20多年的經(jīng)驗，發(fā)表了數(shù)十篇相關文章，主持過多項國家自然基金和科技部項目。項目骨干：朱元軍，博士，講師。擅長蛋白質(zhì)/多肽的設計、表達和純化工藝研究。項目骨干：劉曉巖，博士，講師。擅長腦卒中的疾病模型構建，以及藥物的藥理活性評價及機制研究。以及碩士研究生4名。整個團隊具有蛋白設計、表達、純化、分子機制和藥效學評價等技術能力和條件。應用范圍 AcAP5和TBN可用于急性缺血性腦卒中患者的治療。流行病學調(diào)查結果表明，我國每年腦卒中新發(fā)病例高達200余萬，假設僅僅5%的病人（10萬）接受10000元的AcAP5或TBN等蛋白治療，則年銷售額可望達到10億元。項目階段本項目處于臨床前研究階段。體內(nèi)外實驗表明AcAP5和TBN均具有較好的抗栓、溶栓和腦保護作用，150 nmol/kg給藥劑量下AcAP5和TBN均可顯著減少小鼠腦梗死的體積。

北京大學 2021-04-11

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