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01.成果簡介 地中海貧血癥，又稱珠蛋白生成障礙性貧血癥，是一組遺傳性溶血性貧血疾病，由血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈的缺失或不足導(dǎo)致。珠蛋白鏈包括：γ、δ、ε和β珠蛋白基因組成“β基因族”，ζ和α珠蛋白組成“α基因族”，相應(yīng)的，地中海貧血癥分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β地中海貧血癥和α地中海貧血癥較為常見。 地中海貧血癥的常規(guī)治療方法包括：一般性治療、紅細(xì)胞輸注、鐵螯合劑去鐵治療、脾切除、造血干細(xì)胞移植、基因活化治療等，其中，輸血治療和去鐵治療是目前最重要的兩種治療方法。然而，供體缺乏、排異反應(yīng)、藥物副反應(yīng)等因素影響了上述方法的應(yīng)用。 本項(xiàng)成果利用歸巢內(nèi)切酶I-SceI的特異性低毒性以及TALE的特異性DNA識別域，依據(jù)β地中海貧血癥的β-珠蛋白基因序列，首先改造I-SceI和TALE，使其分別可以特異性識別14bp和18bp的β珠蛋白DNA序列，然后使二者融合，從而構(gòu)建出可以識別β珠蛋白32bp DNA序列的融合型內(nèi)切酶TALE-I SceI，并利用β-地中海貧血疾病患者造血干細(xì)胞為模型，對其突變基因進(jìn)行修復(fù)，驗(yàn)證了本項(xiàng)成果的安全性和實(shí)用性。 圖1 融合型內(nèi)切酶TALE-I SceI02.應(yīng)用前景 經(jīng)過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，本項(xiàng)目成果構(gòu)建的嵌合核酸酶可以在體外β-地中海貧血疾病患者造血干細(xì)胞中發(fā)揮作用，有望在臨床中得到應(yīng)用。03.知識產(chǎn)權(quán) 本項(xiàng)成果已申請1項(xiàng)發(fā)明專利，并已授權(quán)。04.團(tuán)隊(duì)介紹 本項(xiàng)目負(fù)責(zé)人為研究員、博士生導(dǎo)師，擔(dān)任中國自然科學(xué)基金委重大項(xiàng)目顧問及基金評委、中國科技部973項(xiàng)目顧問及基金評委，曾在多個(gè)國際權(quán)威期刊上發(fā)表SCI論文20余篇。05.合作方式 投融資。06.聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

本發(fā)明公開了一種固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶及其制備方法。所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，包括碳納米管基質(zhì)和洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶，所述洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶通過親和吸附和/或共價(jià)結(jié)合的方式結(jié)合在碳納米管基質(zhì)的開放端口、表面和內(nèi)壁。所述制備方法包括以下步驟：(1)硫酸超聲處理碳納米管；(2)制備碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液；(3)將碳納米管與洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶混合液在 4℃至 60℃下，振蕩反應(yīng)，獲得所述固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶。本發(fā)明提供的固定化的洋蔥伯克霍爾德菌脂肪酶增

近日，藥學(xué)院鄒懿教授和張霄教授課題組合作，在國際知名期刊JACS在線發(fā)表了題為“DiarylEtherFormationbyaVersatileThioesteraseDomain”（DOI：10.1021/jacs.2c02813）的研究論文，揭示了二芳基醚藥物骨架的全新酶學(xué)合成途徑。

該成果涉及食品生物等高新技術(shù)領(lǐng)域，是一種具有抑制腐敗作用的低值魚蛋白深度酶解的方法。通過創(chuàng)造性地在低值魚酶解過程中不斷通入凈化空氣或氧氣，抑制和殺滅引致水解物腐敗變質(zhì)的厭氧菌；利用內(nèi)切蛋白酶與外切蛋白酶的協(xié)同作用，明顯提高了魚蛋白水解效率，可得水解度大于65%，氮回收率大于85%的低值魚蛋白深度酶解液，顯著降低了低值魚酶解成本。 該成果避免現(xiàn)有技術(shù)采用化學(xué)殺菌劑所導(dǎo)致的對蛋白酶活性的抑制、化學(xué)殺菌劑殘留的問題，以及使用熱殺菌方法所導(dǎo)致的降低魚蛋白水解效率的問題，解決了低值魚酶解過程易

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。 本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕。

本發(fā)明公開了一種快速提取OSM數(shù)據(jù)中用戶自定義多邊形區(qū)域內(nèi)路網(wǎng)的方法，該方法能夠快速地將用戶自定義的需要研究的范圍外的節(jié)點(diǎn)和路段刪除，最終得到用戶自定義多邊形區(qū)域內(nèi)的OSM路網(wǎng)數(shù)據(jù)。目前從OSM數(shù)據(jù)導(dǎo)出的路網(wǎng)區(qū)域只能是矩形，本發(fā)明可以讓用戶自定義多邊形研究區(qū)域，并快速地自動(dòng)刪除自定義多邊形區(qū)域外的節(jié)點(diǎn)和路網(wǎng)，節(jié)省了用戶先解析矩形范圍的OSM數(shù)據(jù)再手工刪除區(qū)域外的節(jié)點(diǎn)和路段產(chǎn)生的額外的時(shí)間和工作量，同時(shí)也避免該過程中人工操作可能產(chǎn)生的錯(cuò)誤。

一種基于多源遙感數(shù)據(jù)的城市不透水層信息提取方法，包括根據(jù)夜間燈光亮度影像，計(jì)算歸一化燈光亮度并基于閾值分割方法對城市地表進(jìn)行區(qū)域類型分割；利用燈光亮度、陸地表面溫度與歸一化土壤調(diào)節(jié)植被指數(shù)，構(gòu)建增強(qiáng)型歸一化不透水層指數(shù)；通過建立每一種類型分割區(qū)域的增強(qiáng)型歸一化不透水層指數(shù)MNDISI與不透水層率之間的線性定量關(guān)系，進(jìn)行不透水層的提取工作。本發(fā)明較好地結(jié)合了多源遙感數(shù)據(jù)的優(yōu)勢，有效抑制了光譜混淆對于不透水層率估算結(jié)果的不利影響，為城市土地利用和環(huán)境變化監(jiān)測提供了一種新的途徑。

已有樣品/n一種從雞蛋黃中提取分離免疫球蛋白IgY的方法?！　〕晒喗椋罕景l(fā)明屬于蛋白質(zhì)分離純化技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從雞蛋黃中提取分離免疫球蛋白IgY的方法?，F(xiàn)有技術(shù)中通常采用水稀釋法、有機(jī)溶劑抽提沉淀法、超濾、超臨界萃取、鹽析、層析等方法提取分離IgY，然而這些方法普遍存在著步驟多、批量小、試劑耗量大和回收率低等問題。本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種分離效果好，產(chǎn)品純度高的雞蛋黃免疫球蛋白IgY的提取分離方法。該方法包括先用水稀釋法獲得水溶性組分，再用聚乙二醇沉淀法粗提免疫球蛋白IgY

本發(fā)明設(shè)計(jì)吸附劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種對當(dāng)歸粗多糖中蛋白質(zhì)去除的吸附劑的制備和應(yīng)用。在植物多糖的提取過程中，需要對粗多糖中的蛋白質(zhì)進(jìn)行去除，本發(fā)明為一種對蛋白質(zhì)具有選擇性吸附作用的吸附劑。可以實(shí)現(xiàn)對植物粗多糖中蛋白質(zhì)的選擇性去除。 技術(shù)特點(diǎn)：本發(fā)明合成了一種多孔的蛋白質(zhì)吸附劑，能夠選擇性的吸附去除植物粗多糖中的蛋白質(zhì)，而對多糖無任何吸附作用。該吸附劑對當(dāng)歸粗多糖中蛋白的去除率可以達(dá)到 81%，當(dāng)歸多糖的損失率 小于 5.0%，具有比商業(yè)采用的 sevag 法、三氯乙酸法、澄清劑法及反復(fù)凍融法等技術(shù)手段更