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本發(fā)明公開了鳥嘌呤核苷單磷酸還原酶1作為預(yù)防或治療阿爾茨海默癥的藥物靶標(biāo)的應(yīng)用，所述藥物為Lumacaftor或其衍生物或含有Lumacaftor的藥物組合物。鳥嘌呤核苷單磷酸還原酶1(GMPR1)的水平在阿爾茨海默癥患者中高于健康者，是阿爾茨海默癥的治療靶點。該Lumacaftor可以抑制GMPR1的活性，進而阻止神經(jīng)元死亡，治愈阿爾茨海默癥。本發(fā)明通過分子對接技術(shù)在所有已知藥物中篩選出Lumacaftor，并在阿爾茨海默癥模型小鼠中驗證了其治療效果。

阿爾茨海默病（AD）是一種不可逆的神經(jīng)退行性疾病。大量基于功能磁共振影像的研究提示AD可能是一種失連接綜合征。但是由于缺乏大樣本、多站點的數(shù)據(jù)集交互驗證，迄今為止與AD腦功能活動、腦連接的異常模式還沒有得到一個清晰一致的結(jié)論，腦功能活動是否可以作為AD的早期影像學(xué)標(biāo)記也有待進一步驗證。為準(zhǔn)確刻畫AD的腦活動、腦連接和腦網(wǎng)絡(luò)異常模式，并探索功能磁共振影像指標(biāo)作為AD早期識別標(biāo)記的可行性，中國科學(xué)院自動化研究所腦網(wǎng)絡(luò)組研究中心聯(lián)合中國人民解放軍總醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、天津環(huán)湖醫(yī)院和山東大學(xué)齊魯醫(yī)院等國內(nèi)外多家單位的研究人員組成的研究團隊，共同利用多中心、大樣本的功能磁共振影像數(shù)據(jù)(N=688)，使用薈萃分析的方法找到了AD中穩(wěn)定的、可重復(fù)的功能異常模式，并從標(biāo)記的泛化性、個體化精準(zhǔn)診斷可行性與生物機制解析等方面進行了系統(tǒng)的研究。該研究成果近日在《Human Brain Mapping》在線發(fā)表。本研究首次使用多中心、大樣本的靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)集對AD患者的功能異常進行了全面系統(tǒng)的研究，并評估了與AD有關(guān)的功能異常作為AD診斷的生物標(biāo)記物的有效性和泛化性。更具體地說，研究發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(DMN)、扣帶回、基底神經(jīng)節(jié)以及海馬的異常功能連接和局部活動可能是AD認(rèn)知能力、腦內(nèi)信息交流受損的基礎(chǔ)。腦網(wǎng)絡(luò)異常的嚴(yán)重程度的個體間差異與認(rèn)知損害程度、β淀粉樣蛋白累積程度顯著相關(guān)，這進一步加深了我們對AD的神經(jīng)生物基礎(chǔ)和腦功能活動異常之間關(guān)系的理解。跨中心獨立驗證的個體識別準(zhǔn)確率和臨床評分預(yù)測的結(jié)果表明腦功能活動異常可能作為AD發(fā)生發(fā)展可能的影像學(xué)標(biāo)記物。后續(xù)獨立驗證數(shù)據(jù)集和一系列的對比實驗證實了結(jié)果的可重復(fù)性和泛化性，夯實了本文的結(jié)論。這也是該團隊繼基于多中心的功能磁共振阿爾茨海默病腦活動改變研究和基于海馬影像組學(xué)的AD早期識別的研究之后，在AD的腦影像異常表征上取得的又一重要進展。團隊后續(xù)的工作將集中在更多獨立中心、縱向跟蹤的高危人群的驗證工作，并希望和更多的團隊建立進一步的合作。該研究受到國家重點研發(fā)計劃課題、國家自然科學(xué)基金委面上項目、中國科學(xué)院先導(dǎo)項目和模式識別國家重點實驗室開放課題等項目的支持。相關(guān)論文信息：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hbm.25023

該研究不僅闡釋了MdERF17蛋白翻譯后修飾的分子遺傳調(diào)控機理，同時揭示了兩個MdMPK4蛋白分別參與調(diào)控葉綠素降解和花青素積累以響應(yīng)光/暗轉(zhuǎn)換的分子機制。

項目成果/簡介:聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）是一種用來快速擴增特定的DNA片段的分子生物學(xué)技術(shù)，可用于生物體外進行特殊DNA復(fù)制。該技術(shù)被廣泛應(yīng)用在刑偵、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)研究等多個領(lǐng)域，在基因工程技術(shù)中更是有著無法替代的重要作用。作為PCR擴增反應(yīng)的重要儀器，PCR儀是DNA擴增的各種生產(chǎn)、研究的必要基礎(chǔ)工具。其應(yīng)用前景將隨著基因工程和基因技術(shù)的發(fā)展而不斷擴展。 所研發(fā)的PCR生物儀器具有低成本、高精度、高穩(wěn)定性、溫度變化迅速、可調(diào)溫度梯度大等特點。其加熱系統(tǒng)采用了多模塊分區(qū)加熱的模式，通過加熱模塊的協(xié)調(diào)工作，可實現(xiàn)系統(tǒng)準(zhǔn)確的分區(qū)域、分時段精確控制，工作過程中可實現(xiàn)20℃以上的溫度梯度。溫度控制系統(tǒng)采用了自適應(yīng)模糊控制方法，通過控制參數(shù)的實時調(diào)整，實現(xiàn)了溫度控制對于使用環(huán)境的自適應(yīng)，從而提高了系統(tǒng)對于環(huán)境條件、自身熱量積累、系統(tǒng)自身溫度變化等干擾的抵抗能力，增強了系統(tǒng)溫度控制的準(zhǔn)確性和精度，溫度控制精度可達(dá)0.3℃。同時，利用分環(huán)節(jié)溫度控制設(shè)計，解決了溫度變化時反饋溫度不準(zhǔn)確的問題，通過基座溫度的適當(dāng)超調(diào)，提高了控制目標(biāo)溫度的響應(yīng)速度，即使在接近目標(biāo)溫度時，加熱速率依舊可保持1.5℃/s以上，且能夠保證目標(biāo)溫度無超調(diào)。應(yīng)用范圍:該項目產(chǎn)業(yè)化預(yù)期能夠?qū)崿F(xiàn)巨大的社會價值和經(jīng)濟價值。其產(chǎn)業(yè)化不僅能夠填補國產(chǎn)高精度梯度PCR生物儀器的市場空白，同時還能夠促進我國基因工程技術(shù)的發(fā)展。 目前，該項目已經(jīng)初步實現(xiàn)循環(huán)過程中的溫度高精度控制。在實驗條件下完成了20℃的溫度梯度自適應(yīng)驗測試，實現(xiàn)了0.3℃的控制精度要求。項目即將進入深入開發(fā)測試、模型樣機試制和細(xì)節(jié)參數(shù)優(yōu)化階段。 本項目成果具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，具有良好的市場推廣價值，可考慮實施多種推廣方式相結(jié)合的方式。以技術(shù)開發(fā)、技術(shù)服務(wù)為主體，在成果轉(zhuǎn)化的同時，結(jié)合市場反饋信息，開展更深入的技術(shù)研發(fā)工作。項目階段:試驗階段效益分析:所研發(fā)的PCR生物儀器，具有和國內(nèi)外一線產(chǎn)品比肩的性能，可滿足各種PCR擴增反應(yīng)的生產(chǎn)、研究需求。在梯度模式下，能夠通過設(shè)置一系列的梯度退火溫度進行擴增，從而在一次PCR擴增中就可以篩選出表達(dá)量高的最適合退火溫度，應(yīng)用于研究未知DNA退火溫度的擴增實驗時，可有效節(jié)省試驗時間、提高實驗效率。在不設(shè)置梯度的情況下亦可當(dāng)作普通的高精度PCR儀使用。

聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）是一種用來快速擴增特定的DNA片段的分子生物學(xué)技術(shù)，可用于生物體外進行特殊DNA復(fù)制。該技術(shù)被廣泛應(yīng)用在刑偵、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)研究等多個領(lǐng)域，在基因工程技術(shù)中更是有著無法替代的重要作用。作為PCR擴增反應(yīng)的重要儀器，PCR儀是DNA擴增的各種生產(chǎn)、研究的必要基礎(chǔ)工具。其應(yīng)用前景將隨著基因工程和基因技術(shù)的發(fā)展而不斷擴展。 所研發(fā)的PCR生物儀器具有低成本、高精度、高穩(wěn)定性、溫度變化迅速、可調(diào)溫度梯度大等特點。其加熱系統(tǒng)采用了多模塊分區(qū)加熱的模式，通過加熱模塊的協(xié)調(diào)工作，可實現(xiàn)系統(tǒng)準(zhǔn)確的分區(qū)域、分時段精確控制，工作過程中可實現(xiàn)20℃以上的溫度梯度。溫度控制系統(tǒng)采用了自適應(yīng)模糊控制方法，通過控制參數(shù)的實時調(diào)整，實現(xiàn)了溫度控制對于使用環(huán)境的自適應(yīng)，從而提高了系統(tǒng)對于環(huán)境條件、自身熱量積累、系統(tǒng)自身溫度變化等干擾的抵抗能力，增強了系統(tǒng)溫度控制的準(zhǔn)確性和精度，溫度控制精度可達(dá)0.3℃。同時，利用分環(huán)節(jié)溫度控制設(shè)計，解決了溫度變化時反饋溫度不準(zhǔn)確的問題，通過基座溫度的適當(dāng)超調(diào)，提高了控制目標(biāo)溫度的響應(yīng)速度，即使在接近目標(biāo)溫度時，加熱速率依舊可保持1.5℃/s以上，且能夠保證目標(biāo)溫度無超調(diào)。

光學(xué)相干層析技術(shù)(OCT)是一種基于光學(xué)相干特性的在體、實時、高分辨率的三維斷層成像技術(shù)，以其非侵入性及高分辨率等特點，在視網(wǎng)膜疾病的研究及臨床診斷中日趨體現(xiàn)出巨大的潛力。近年來團隊以O(shè)CT成像方式為主，結(jié)合自適應(yīng)光學(xué)、光致超聲、自發(fā)熒光等多種成像手段，研究具有國際先進水平的眼底多模態(tài)成像系統(tǒng)。新型的多模態(tài)成像方式可以同時反映視網(wǎng)膜的散射特性及光吸收特性，并同步獲取眼底的結(jié)構(gòu)與功能圖像。該研究可以對由眼底視網(wǎng)膜病變所帶來的眼底組織結(jié)構(gòu)及功能上的變化進行觀測和估計，實現(xiàn)相關(guān)疾病的早期準(zhǔn)確診斷。

生物與功能陶瓷仿骨人工骨及骨組織工程支架材料研究陶瓷人工關(guān)節(jié)研發(fā)齒科材料的研究有機/無機復(fù)合生物醫(yī)學(xué)材料微焦點X-CT無損評價生物材料自組裝誘導(dǎo)成骨生物活性材料生物活性功能梯度材料新型陶瓷人工關(guān)節(jié)齒科用著色氧化鋯陶瓷材料可注射礦物相骨修復(fù)材料生物活性涂層材料骨修復(fù)材料研究齒科修復(fù)材料研究生物醫(yī)學(xué)材料制備技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)制定，產(chǎn)品注冊自動絡(luò)筒機用系列陶瓷剪刀透波陶瓷與耐超高溫陶瓷結(jié)構(gòu)陶瓷產(chǎn)品開發(fā)（陶瓷柱塞）系列陶瓷球閥與閥芯Si3N4基陶瓷軸承和高溫高強部件                 系列陶瓷柱塞                                 陶瓷人工髖關(guān)節(jié)生物活性人工骨園塊生物活性人工骨支架生物活性人工骨制品生物活性人工骨制品生物活性人工骨骨塊顆粒型生物活性人工骨眼簾支架人工耳聽骨植入體人工義眼生物活性人工骨：包括顆粒狀、塊狀及異型件

光學(xué)相干層析技術(shù)(OCT)是一種基于光學(xué)相干特性的在體、實時、高分辨率 的三維斷層成像技術(shù)，以其非侵入性及高分辨率等特點，在視網(wǎng)膜疾病的研究及臨床診斷中日趨體現(xiàn)出巨大的潛力。近年來團隊以 OCT 成像方式為主，結(jié)合自適 應(yīng)光學(xué)、光致超聲、自發(fā)熒光等多種成像手段，研究具有國際先進水平的眼底多 模態(tài)成像系統(tǒng)。新型的多模態(tài)成像方式可以同時反映視網(wǎng)膜的散射特性及光吸收 特性，并同步獲取眼底的結(jié)構(gòu)與功能圖像。該研究可以對由眼底視網(wǎng)膜病變所帶 來的眼底組織結(jié)構(gòu)及功能上的變化進行觀測和估計，實現(xiàn)相關(guān)疾病的早期準(zhǔn)確

谷胱甘肽（glutathione, GSH）是由谷氨酸（Glu）、半胱氨酸（Cys）和甘氨酸（Gly）通過肽鍵形的三肽化合物，為生物體中含量最豐富的小分子巰基醇類化合物，具有重要生理功能，可用于抗輻射、腫瘤、癌癥、氧中毒、衰老和協(xié)調(diào)內(nèi)分泌的治療，并是臨床上大規(guī)模使用的保肝類藥物，還廣泛用于食品、運動營養(yǎng)學(xué)、保健品和化妝品，市場前景廣闊。國內(nèi)的GSH生產(chǎn)工藝開發(fā)多沿用國外公司的發(fā)酵方法，但發(fā)酵法到目前為止未能取得突破，因此沒有成功產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，目前國內(nèi)制藥企業(yè)所用的GSH制藥原料全部依賴進口。本項目為華東理工大學(xué)生物反應(yīng)器工程國家重點實驗室研制，通過構(gòu)建反應(yīng)速率快、轉(zhuǎn)化率和生產(chǎn)水平高的重組菌株，開發(fā)優(yōu)化培養(yǎng)工藝，可以實現(xiàn)谷胱甘肽發(fā)酵水平達(dá)到3500 mg/L，生產(chǎn)強度超過250mg/L/H，達(dá)到國際先進水平。在實驗室規(guī)模效果良好，小試工藝成熟，相關(guān)技術(shù)已申請中國專利，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹