抗阿爾茨海默癥抗體藥物與診斷試劑
Abeta寡聚體是引起阿爾茨海默癥(Alzheimer’s diseases, AD,又稱老年癡呆癥)早期認知功能障礙和病理改變的重要因素。本項目為研制識別Abeta寡聚體的構象特異性單克隆抗體,目的是獲得具有我國自主知識產權的特異性識別不同來源的(包括體外合成、培養細胞分泌和腦組織來源)Abeta寡聚體,對寡聚體的親和力為單體的100倍以上。目前,我們已經得到幾株分別針對Abeta低分子量、高分子量寡聚體和原纖維的單克隆抗體,進一步的實驗正在進行。 本項目的技術創新點為:可識別Abeta寡聚體多個構象性表位。 與同類技術產品或成果比較:目前國內外商品化或處于實驗室研發階段的淀粉樣Abeta肽單克隆抗體已經有一些報道,但是大部分針對線性表位,不能夠優先識別寡聚體。某些實驗室有構象特異性的單克隆抗體,但是還沒有明確的早期診斷和治療效果。比如,國內外開展AD研究常用的單克隆抗體6E10和4D8等,都是針對線性表位,不能夠滿足特異性識別Abeta寡聚體和構象特異的蛋白形式。 Abeta單克隆抗體NU系列、NAB61、A11以及OC等是國外報道的同類產品,能夠分別特異性分辨不同分子量范圍的寡聚體、原纖維以及纖維等成分,部分抗體已經應用到細胞實驗和動物實驗,初步證明有良好的抵抗氧化應激和改善AD轉基因動物學習記憶行為障礙的作用。我們獲得的單克隆細胞株具有與國外產品相似的生物學活性,可為企業提供大量的不同特異性的單克隆抗體,用于實驗室和臨床研究。 應用范圍: 主要應用于阿爾茨海默癥的基礎研究、臨床診斷與早期防治。目前國際上還沒有客觀的AD實驗室診斷指標和療效確切的AD單克隆抗體藥物。除滿足AD發病機制的基礎研究外,在本項目的基礎上,可以形成AD診斷試劑、普查與篩查試劑盒、抗阿爾茨海默癥基因工程藥物以及療效檢測手段。我國已進入老齡化社會,據有關部門估算,到2050年,用于AD病人的費用將超過100億元人民幣。本項目的開發與應用,將會為我國有效預防和控制老年癡呆癥,提供技術基礎,帶來很大的市場潛力和經濟效益。
北京交通大學
2021-04-13