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● 項(xiàng)目簡(jiǎn)介：細(xì)菌生物膜是細(xì)菌互相粘連形成的模樣物，對(duì)大多數(shù)抗生素耐藥，其耐藥性比浮游菌可高達(dá)100倍。近年來(lái)細(xì)菌生物膜疾病日益嚴(yán)重、治療難度極大，目前尚無(wú)抗細(xì)菌生物膜藥物上市。YycG/YycF雙組分信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)和生物膜形成具有重要的調(diào)控作用，可以作為理想的藥物靶標(biāo)篩選抗生物膜先導(dǎo)化合物。對(duì)先導(dǎo)化合物優(yōu)化改造，評(píng)價(jià)其藥效，研究候選藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征并對(duì)其安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)，探討其成藥性，可能產(chǎn)生創(chuàng)新性強(qiáng)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的候選新藥。● 應(yīng)用前景：通過(guò)生物信息學(xué)分析，在表皮葡萄球菌全基因組中共發(fā)現(xiàn)了16對(duì)雙組分信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。選擇其中一組YycG/YycF 系統(tǒng)中的組氨酸激酶YycG的保守功能域HATPase_c作為候選抗菌藥物靶點(diǎn)，通過(guò)高通量虛擬篩選獲得了具有抑制生物膜作用的小分子化合物，能夠可特異性地作用于葡萄球菌屬等革蘭陽(yáng)性球菌，對(duì)革蘭陰性菌無(wú)抑菌作用，且對(duì)哺乳類(lèi)細(xì)胞毒性作用低。對(duì)表皮葡萄球菌已形成生物膜中的細(xì)菌具有殺傷作用，同時(shí)也可使細(xì)菌生物膜的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，很好的抑制了生物膜的形成。以其中兩個(gè)小分子化合物作為先導(dǎo)化合物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化改造，已經(jīng)獲得30個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的衍生物。通過(guò)表皮葡萄球菌生物膜殺傷實(shí)驗(yàn)證明，其中5個(gè)化合物的MIC，MBC和抑制生物膜濃度均不同程度的優(yōu)于先導(dǎo)化合物。化合物H5-10的MIC，MBC和抑制生物膜濃度分別達(dá)到1.5，3.1，25μM。目前該項(xiàng)目的技術(shù)水平居于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際先進(jìn)水平。本項(xiàng)目已申請(qǐng)并獲得授權(quán)2項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介本項(xiàng)目選用小分子有機(jī)化合物作為聯(lián)接基團(tuán)，以現(xiàn)有烷基酚為原料，在固體超強(qiáng)酸催化作用下，通過(guò)單分子苯環(huán)上親電取代反應(yīng)與縮合反應(yīng)的有機(jī)合成路線，再經(jīng)環(huán)氧乙烷加成后對(duì)應(yīng)合成了系列烷基酚聚氧乙烯醚[(EO)m] (m=4, 7, 10, 15, 20, 30)型聚合度為2～6的多非離子表面活性劑，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行改性，分別獲得了相應(yīng)的陰離子型和陽(yáng)離子型表面活性劑。通過(guò)對(duì)所合成的含芳環(huán)類(lèi)多聚表面活性劑的膠體界面化學(xué)性質(zhì)研究表明：含芳環(huán)類(lèi)多聚表面活性劑的臨界膠束濃度較對(duì)應(yīng)的單體表面活性劑（NP系列）低1～2個(gè)數(shù)量級(jí)，表面活性明顯提高。該項(xiàng)目技術(shù)成果經(jīng)過(guò)河北省科技廳組織的專家鑒定，其技術(shù)水平達(dá)到國(guó)際先進(jìn)。該項(xiàng)目研究成果已經(jīng)申報(bào)中國(guó)發(fā)明專利4項(xiàng)，形成自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。二、市場(chǎng)前景多聚表面活性劑是采用化學(xué)鍵連接普通表面活性劑分子，不僅保證了連接后表面活性劑活性成份間的緊密接觸，而且不破壞其親水基團(tuán)的親水特征，使得這類(lèi)表面活性劑呈現(xiàn)出更高的表面活性，可以直接作為乳液聚合的分散劑、油性材料的增溶劑、皮革加工的整理劑、紡織印染劑、農(nóng)藥乳化劑、采油助劑、生化產(chǎn)品分離、水溶性涂料分散助劑等。三、規(guī)模與投資本項(xiàng)目特別適合已經(jīng)具有非離子表面活性劑生產(chǎn)能力的企業(yè)，基本不需要額外投資。對(duì)于新建設(shè)企業(yè)，需要一次性投資400萬(wàn)元固定資產(chǎn)。四、生產(chǎn)設(shè)備搪瓷反應(yīng)釜，散蒸裝置，高壓反應(yīng)釜（用于環(huán)氧加成）等。五、效益分析應(yīng)用本技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品稅前利潤(rùn)為2000～2500元/噸。六、合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介水資源消耗量大及廢液排放引起環(huán)境污染是困擾碳酸鈣行業(yè)的問(wèn)題之一。濾液循環(huán)利用一步法生產(chǎn)活性微細(xì)碳酸鈣技術(shù)可以有效地解決這一難題。該工藝可實(shí)現(xiàn)污水零排放，且碳化活化一次完成，省去了傳統(tǒng)生產(chǎn)方法的活化工序，設(shè)備投資少，操作簡(jiǎn)單，可用于新建廠或現(xiàn)有輕鈣企業(yè)的技術(shù)改造。二、市場(chǎng)前景我國(guó)石灰石資源豐富，碳酸鈣產(chǎn)品用途極為廣泛：塑料工業(yè)是目前碳酸鈣用量最大、使用最廣、技術(shù)最成熟的行業(yè)。塑料工業(yè)中碳酸鈣主要用作填充劑，填充量一般在5%-30%，填入塑料中可增加塑料體積、降低產(chǎn)品成本，提高塑料的尺寸穩(wěn)定性、硬度和剛性，改善塑料的加工性能、耐熱性和散光性能。 造紙行業(yè)是碳酸鈣最具開(kāi)發(fā)潛力的市場(chǎng)。世界上在紙張中碳酸鈣的填充量約為紙張重量的20%-40%。碳酸鈣加入紙張涂覆料中可以提高涂覆層的光澤、白度、不透明度、油吸收性、平滑度、抗老化性、耐菌性等。由于納米碳酸鈣添加到紙中具有良好的透氣性，是高檔制品的理想填料，如女性用衛(wèi)生巾、嬰兒用尿不濕、卷煙用紙等。碳酸鈣是橡膠工業(yè)中使用最早、用量最大的填充劑，填充量一般在5%-75%。碳酸鈣大量填充在橡膠制品中，可以增加制品的體積，節(jié)約昂貴的天然橡膠和降低成本。碳酸鈣在涂料中的應(yīng)用研究表明，用納米碳酸鈣填充涂料可以提高涂料的柔韌性、硬度、流變性和光學(xué)性能。將其添加到膠乳中，能對(duì)涂料形成屏蔽作用，達(dá)到抗紫外線和防熱老化的作用，增加涂料的隔熱性。碳酸鈣在油墨中的填充量一般在5-40%。由于納米碳酸鈣在油墨產(chǎn)品中能體現(xiàn)出優(yōu)異的分散性和透明性、極好的光澤和遮蓋力及優(yōu)異的油墨吸收性和高干燥性，因而被廣泛用于高檔油墨中作為填料。還可以被用作硅酮膠的增強(qiáng)劑，能極大地提高硅酮?jiǎng)┑睦鞆?qiáng)度、模量性能和硬度。此外，碳酸鈣還廣泛應(yīng)用于制藥、生物發(fā)酵、日用化工等行業(yè)，隨著碳酸鈣制備和表面修飾技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，碳酸鈣的使用范圍將更加廣闊，應(yīng)用前景將更輝煌。三、規(guī)模與投資生產(chǎn)規(guī)模根據(jù)廠家要求而定。年產(chǎn)1萬(wàn)噸投資100~150萬(wàn)元人民幣，自動(dòng)化程度越高，投資數(shù)額越大，且受市場(chǎng)影響價(jià)格會(huì)有波動(dòng)。四、生產(chǎn)設(shè)備  主要設(shè)備包括：石灰窯、化灰機(jī)、碳化塔、壓濾機(jī)、干燥機(jī)、包裝機(jī)等。五、效益分析每1萬(wàn)噸產(chǎn)品年利潤(rùn)150~500萬(wàn)元人民幣。受市場(chǎng)影響價(jià)格會(huì)有波動(dòng)。六、合作方式  廠方支付技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)，我方提供全部設(shè)計(jì)圖紙，并負(fù)責(zé)開(kāi)車(chē)。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：胡琳娜 聯(lián)系電話： 022-60204744，13622124805

本發(fā)明公開(kāi)了基于同時(shí)封裝靶物質(zhì)并合成具有氧化還原活性MOFs的制法，選用亞甲基藍(lán)作為有機(jī)靶分子，通過(guò)一鍋法在合成MOFs的同時(shí)將亞甲基藍(lán)封裝在內(nèi)，得到亞甲基藍(lán)修飾的ZIF-8，克服上述MOFs材料不具有電傳導(dǎo)能力的缺陷，本發(fā)明方法簡(jiǎn)單，快速、成本低，制備產(chǎn)物可對(duì)多巴胺進(jìn)行準(zhǔn)確、靈敏、簡(jiǎn)便、快捷的探測(cè)，為生物檢測(cè)、化學(xué)分析等領(lǐng)域的研究提供了一種新的發(fā)展方向。金屬有機(jī)框架材料（MOFs）是一類(lèi)由金屬離子(簇)與有機(jī)橋聯(lián)配體連接而成的具有納米孔穴的超分子晶體材料。有著很多優(yōu)異特點(diǎn)：比表面積超大，孔徑和拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)可以調(diào)控，熱穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性很好，因此，金屬有機(jī)框架材料比其他材料有著廣闊的發(fā)展前景。可以調(diào)控的孔徑以及拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)使得金屬有機(jī)框架材料在生物、化學(xué)傳感方面有著廣闊的應(yīng)用前景，此外，人們已經(jīng)研究了金屬有機(jī)框架材料在催化劑、氣體儲(chǔ)存、吸附與分離、藥物緩釋等諸多方面的應(yīng)用。

1）成果主要功能及用途：用于治療二氫睪酮活性過(guò)高所致疾病，如前列腺肥大、男性脂溢性脫發(fā)、痤瘡等。 2）主要技術(shù)性能指標(biāo)：本藥物是從一味中藥中提取的一類(lèi)化合物，能夠有效抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體，從而減少二氫睪酮的生成量以及二氫睪酮與受體的結(jié)合。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：和從大鼠前列腺中提取的5α-還原酶及二氫睪酮受體一起孵育一段時(shí)間后，測(cè)定5α-還原酶和二氫睪酮受體的活性，結(jié)果對(duì)5α-還原酶的抑制率為80%以上，對(duì)二氫睪酮受體的抑制為60%-99.8%。 對(duì)大鼠前列腺肥大的治療作用：取36只大鼠隨機(jī)分為4組，每組9只，分別為模型組、治療組、陰性對(duì)照組和正常組。將前3組27只動(dòng)物全部去勢(shì)，正常組不作處理。等傷口愈合后，模型組給予丙酸睪丸酮，肌肉注射；治療組同時(shí)以同樣的方法給予等劑量的丙酸睪丸酮，并給予該提取物口服治療；陰性對(duì)照組和正常組不作處理。兩周后將全部動(dòng)物稱取體重，處死后摘取前列腺稱重。計(jì)算各組動(dòng)物的前列腺重量與體重之比。 模型組        206.57±57.92（mg前列腺重/g體重）； 治療組        148.61±52.91（mg前列腺重/g體重）； 陰性對(duì)照組    22.31±11.49（mg前列腺重/g體重）； 正常組        199.64±22.24（mg前列腺重/g體重）。 以上結(jié)果表明，該提取物能有效抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體的活性，并對(duì)大鼠的前列腺肥大有治療作用。 3）經(jīng)濟(jì)效益及市場(chǎng)前景預(yù)測(cè)。目前國(guó)內(nèi)還沒(méi)有提取自單味中藥的，明確抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體的，化學(xué)性質(zhì)清楚的，治療前列腺肥大的藥物。

可以量產(chǎn)/n1. 針對(duì)電鍍領(lǐng)域研發(fā)了多種高性能酸性鍍鋅高溫載體光亮劑產(chǎn)品并實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。包括：。（1）開(kāi)發(fā)了高性能酸性鍍鋅高溫載體光亮劑產(chǎn)品，以幾種特定結(jié)構(gòu)的非離子表面活性劑為主要原料，采用高效催化劑、復(fù)合型穩(wěn)定劑，進(jìn)行功能化衍生，使合成產(chǎn)品具有流動(dòng)性好，色澤淺，轉(zhuǎn)化率高等優(yōu)點(diǎn)，有效地降低了生產(chǎn)成本。鍍鋅工藝中實(shí)際使用效果顯示，高性能酸性鍍鋅高溫載體光亮劑的鍍液分散能力、覆蓋能力和耐溫性能俱佳，乳化性好且成品光劑低溫不結(jié)凍，鍍件鍍層細(xì)致、光亮，走位性能極佳。（2）開(kāi)發(fā)了高性能酸性鍍鋅高溫載體光亮劑產(chǎn)

本發(fā)明公開(kāi)了一種淡菜甾體活性組分提取物及其制備方法和應(yīng)用。以重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述淡菜甾體活性組分提取物包括：25～39％的膽固醇，19～27％的菜子固醇，12～25％的(22E,24S)-麥角甾-5,22-二烯-3β-醇，12～25％的24-亞甲基膽固醇。在酵母衰老模型K6001啤酒酵母細(xì)胞中，本發(fā)明的淡菜甾體活性組分提取物能夠顯著延長(zhǎng)酵母細(xì)胞的復(fù)制性壽命，該組合物的抗衰老活性均高于膽固醇、菜子固醇、crinosterol和24-亞甲基膽固醇這四種甾醇化合物單獨(dú)的抗衰老活性；本發(fā)明對(duì)延緩衰老及治療衰老性疾病方面的新藥研發(fā)進(jìn)行基礎(chǔ)性研究，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā) 明 人】樊文玲；肖偉；郭峰；潘林梅；朱運(yùn) 【摘要】 中藥生物堿類(lèi)活性成分膜的吸附和解吸裝置及解吸方法。該裝置由膜組件、循環(huán)泵、提取液或解吸液雙層儲(chǔ)料槽、滲透液儲(chǔ)料槽、壓力表、流量計(jì)、恒溫水浴、蠕動(dòng)泵，不銹鋼管道制成。其方法為：在0.25MPa下，恒溫，膜面流速為2m/s，膜超濾吸附生物堿提取物溶液24h，計(jì)算吸附量。將吸附后的膜裝在解吸裝置上。用無(wú)機(jī)酸解吸劑恒溫，在壓力小于0.05MPa和膜面流速在0.1-1m/s范圍條件下進(jìn)行解吸30min-1.5h,得解吸率92%-99%。該方法和裝置適用于中藥生物堿類(lèi)成分的膜精制過(guò)程，尤其是注射劑除熱原和樹(shù)脂過(guò)程，可大大降低該類(lèi)活性成分的損失率，提高其轉(zhuǎn)移率。

【發(fā) 明 人】樊文玲；肖偉；郭峰；潘林梅；朱運(yùn) 【摘要】 水溶性中藥活性多糖成分膜的吸附和解吸裝置及解吸方法。該裝置由膜組件、循環(huán)泵、雙層儲(chǔ)料槽、滲透液儲(chǔ)料槽、壓力表、流量計(jì)、恒溫水浴、蠕動(dòng)泵、不銹鋼管道制成。該方法為：在0.25MPa，恒溫，膜超濾吸附含量>80%的水溶性多糖提取物溶液24h，計(jì)算吸附量。將吸附后的膜裝在解吸裝置上。將pH為8的碳酸氫鈉和碳酸鈉緩沖溶液作為解吸劑，恒溫，在壓力小于0.05MPa和膜面流速在0.1-1m/s條件下進(jìn)行解吸30min-1.5h，得解吸率90%-98.7%。該方法和裝置適用于水溶性中藥多糖成分的膜精制過(guò)程，尤其是注射劑除熱原和樹(shù)脂過(guò)程，可大大降低該類(lèi)活性成分的損失率，提高其轉(zhuǎn)移率，同時(shí)膜獲得較好的再生。

【發(fā) 明 人】樊文玲；肖偉；郭峰；潘林梅；朱運(yùn) 【摘要】 堿性中藥活性蛋白類(lèi)成分吸附后膜的吸附和解吸裝置及吸附和解吸方法。該裝置由膜組件、循環(huán)泵、提取液或解吸液雙層儲(chǔ)料槽、滲透液儲(chǔ)料槽、壓力表、流量計(jì)、恒溫水浴、蠕動(dòng)泵、不銹鋼管道制成。該方法為：在0.25MPa下恒溫，膜超濾吸附含量為98%的堿性中藥活性蛋白類(lèi)提取物溶液24h，計(jì)算活性成分吸附量，將吸附后的膜裝在解吸裝置上，將pH為5的鹽酸溶液作為解吸劑，恒溫，在壓力小于0.05MPa和膜面流速在0.1-1m/s條件下進(jìn)行解吸，得解吸率95%-99%。該方法和裝置適用于堿性中藥蛋白類(lèi)成分的膜精制過(guò)程，尤其是注射劑除熱原和樹(shù)脂過(guò)程，可大大降低該類(lèi)活性成分的損失率，提高其轉(zhuǎn)移率，同時(shí)膜獲得較好的再生。