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【發(fā) 明 人】李祥；陳建偉；陳妍；王盛【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種板藍(lán)根藥物制劑，具體涉及一種具有抗病毒活性、抗菌和解熱活性的板藍(lán)根活性部位組合物及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。【摘要】本發(fā)明公開了一種板藍(lán)根活性部位組合物及其制備方法和應(yīng)用，該板藍(lán)根活性部位組合物由板藍(lán)根總苯丙素部位、總生物堿部位、總有機(jī)酸部位、總多糖部位制成。本發(fā)明所得活性部位組合物有效成分含量高，活性成分明確，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明板藍(lán)根活性部位組合物既具有明顯抗病毒活性，同時(shí)又具有較好的抗菌和解熱活性，各有效成分組合后，達(dá)到了良好的協(xié)同增效作用，多靶點(diǎn)，多途徑發(fā)揮抗病毒和抗菌、解熱活性，可用于病毒性疾病合并細(xì)菌炎癥發(fā)熱疾病的治療，臨床應(yīng)用范圍更為廣泛。并且本發(fā)明根據(jù)各有效成分的理化性質(zhì)優(yōu)化設(shè)計(jì)提取精制工藝，制備得到的活性部位有效成分含量高，且制備方法可操作性強(qiáng)，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。

納米粘土是聚合物和涂料的理想填料，通常采用濕法介質(zhì)攪拌磨研磨的方法制備。作為填料使用前，需要對(duì)納米粘土漿料進(jìn)行干燥處理。由于納米粘土顆粒具有極高的表面積、表面能和表面活性，在干燥過程中易發(fā)生團(tuán)聚，團(tuán)聚體尺寸往往達(dá)數(shù)微米以上， 影響納米粘土的使用性能。該技術(shù)通過對(duì)納米粘土漿料干燥前脹化處理來解決上述問題，并與新型工業(yè)化干燥技術(shù)集成，緩解納米粘土在干燥過程中的團(tuán)聚現(xiàn)象，配合干燥后改性處理技術(shù)，對(duì)納米粘土進(jìn)一步解聚改性，還原干燥后粘土的納米顆粒特性，生產(chǎn)的產(chǎn)品可作為高端填料使用。 

項(xiàng)目研究背景 ：乳鐵蛋白是轉(zhuǎn)鐵蛋白家族中的成員之一，在人和哺乳 動(dòng)物的乳汁中含量較豐富，其中，牛常乳中含量為 0.02～0.35mg/mL。乳 鐵蛋白因其晶體呈紅色，又稱 “紅蛋白 ”，具有多種生理功能，乳鐵蛋白大 多從牛乳加工奶酪時(shí)的副產(chǎn)物乳清中提取加工而成。當(dāng)前，我國在干酪發(fā) 展過程中面臨的很大問題是乳清的利用。隨著乳品工業(yè)的發(fā)展，乳清大量 增加，這將成為乳鐵蛋白的一個(gè)重要來源，本項(xiàng)目以牛常乳為原料

技術(shù)原理： 本項(xiàng)目是根據(jù)多糖化學(xué)性質(zhì)的規(guī)律，采用現(xiàn)代食品科學(xué)、 生物工程技術(shù)及分析檢測手段，對(duì)粗老茶葉中多糖的化學(xué)性質(zhì)、構(gòu)象構(gòu)型 及功能活性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。 建立了更為科學(xué)的茶葉多糖含量測定 方法；優(yōu)選了茶葉多糖的提取工藝并采用正交試驗(yàn)對(duì)工藝進(jìn)行了優(yōu)化；首 次以純化的茶葉多糖為物質(zhì)基礎(chǔ)研究其部分活性； 建立了質(zhì)譜法和氣 —質(zhì) 聯(lián)用方法測定茶葉多糖分子量和單糖組成等， 并對(duì)茶葉多糖的理

可用于制備抗炎、抗損傷、腦血管疾病、提高睡眠質(zhì)量的藥物， 該融合蛋白所具有的獨(dú)特的氨基酸序列可以保證其在宿主體內(nèi)高水 平穩(wěn)定表達(dá)，在保留 VIP 原有功能的同時(shí)，體內(nèi)半衰期顯著延長。

項(xiàng)目簡介： 沉積物的污染修復(fù)是徹底改善水體環(huán)境質(zhì)量，整治流域水污染的前提和關(guān)鍵。項(xiàng)目根據(jù)相平衡分配理論，利用沉積物污染仿真模擬裝置，建立并優(yōu)化能夠模擬不同水文特征的可準(zhǔn)確量化沉積物中污染物釋放規(guī)律的數(shù)學(xué)模型，用于后續(xù)項(xiàng)目的原位修復(fù)關(guān)鍵技術(shù)的材料篩選、修復(fù)工程實(shí)施及修復(fù)效果評(píng)估。篩選經(jīng)濟(jì)可行的強(qiáng)化降解沉積物中典型污染物的活性格柵材料；篩選對(duì)沉積物中污染物具有強(qiáng)吸附和絡(luò)合等作用的固化覆蓋材料，在此基礎(chǔ)上開發(fā)出沉積物中典型污染物的原位活性覆蓋技術(shù)，用于受污染的湖泊和河流沉積物的原位修復(fù)。 該成果已成功助力天津市新生態(tài)城漢沽污水庫和天津大沽排污河先鋒河段等污染治理工程的成功實(shí)施。

含有N-C-S 3個(gè)雜原子的多氮雜環(huán)是一類高活性的雜環(huán)母核,因而具有廣譜生物活性，具有獨(dú)特的殺蟲、抗病毒、除草、植物生長調(diào)節(jié)等性能，在農(nóng)業(yè)上可廣泛用作殺蟲劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑和驅(qū)蟲藥等。 本項(xiàng)目即在此多氮雜環(huán)高活性母體基礎(chǔ)上，對(duì)現(xiàn)有高活性結(jié)構(gòu)進(jìn)行基團(tuán)變化和結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計(jì)并合成具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的100多個(gè)潛在殺蟲劑化合物結(jié)構(gòu)，全面進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證，并在國家南方農(nóng)藥創(chuàng)制中心江蘇基地（江蘇省農(nóng)藥研究所股份有限公司）生測室和江蘇揚(yáng)農(nóng)化工股份有限公司生測室進(jìn)行了農(nóng)業(yè)病害蟲和衛(wèi)生病害蟲殺蟲活性測試，結(jié)果表明： （1）農(nóng)業(yè)病害蟲方面：合成產(chǎn)物對(duì)蠶豆蚜和朱砂葉螨在400ppm普篩濃度下普遍具有A、B級(jí)殺蟲活性，進(jìn)一步降低濃度初篩、復(fù)篩測試下，仍有2～3個(gè)化合物具有A級(jí)殺蟲活性（死亡率大于90%），其中有一個(gè)品種在2～4ppm下仍保持A級(jí)高效殺蟲活性，與吡蟲啉活性相當(dāng)，基本達(dá)到了商品殺蟲劑的性能要求。 （2）衛(wèi)生病害蟲方面：合成產(chǎn)物以氣霧劑與相同濃度0.1％右旋胺菊酯氣霧劑對(duì)照測試，普遍具有A、B級(jí)殺蟲活性，有11個(gè)化合物分別（或同時(shí)）對(duì)庫蚊和家蠅達(dá)到了A級(jí)殺蟲活性（20min擊倒率大于90%），有6個(gè)化合物生測時(shí)20min擊倒率能達(dá)到95％～100%，且擊倒KT50（半數(shù)擊倒時(shí)間）在6min以內(nèi)，達(dá)到了商品殺蟲劑的性能要求。 特點(diǎn)優(yōu)勢：本項(xiàng)目創(chuàng)制殺蟲劑品種采用DNA阻斷技術(shù)破壞害蟲新陳代謝過程，因而具有廣譜、高效、無抗藥性等特點(diǎn)。 技術(shù)指標(biāo)：對(duì)農(nóng)業(yè)害蟲在5ppm濃度下殺蟲活性A級(jí)（大于90%）；對(duì)衛(wèi)生害蟲0.1％濃度下殺蟲活性A級(jí)（20min擊倒率大于90%）。

本項(xiàng)目旨在發(fā)掘天然植物中具有美白、抗皺、保濕、殺菌及防腐等天然活性成分，開發(fā)其提取、純化技術(shù)。 另一方面，本項(xiàng)目組與江南大學(xué)生物工程學(xué) 院合作，利用發(fā)酵法制備具有美白、抗衰老、抗皺、保濕等功效的發(fā)酵產(chǎn)物，產(chǎn)品分為直接發(fā)酵產(chǎn)物和植物發(fā)酵后的提取物。在活性成分先進(jìn)制備基礎(chǔ)上，根據(jù)美白、抗衰老、抗皺、防曬、抗污染等理論，對(duì)天然活性原料進(jìn)行協(xié)同復(fù)配，形成多靶點(diǎn)、多動(dòng)能集成功效原料組合，并建立化學(xué)方法、生物化學(xué)方法（細(xì)胞水平、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）到人體實(shí)驗(yàn)的完整功效評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)，打通從天然原料到實(shí)際配方應(yīng)用的通路。

甲氧芐啶作為經(jīng)典的抗菌劑在細(xì)菌增殖過程的二氫葉酸環(huán)節(jié)起到阻斷作用，廣泛應(yīng)用于 醫(yī)藥、畜牧業(yè)作為抗菌劑和抗菌增效劑。上市50年來，市場規(guī)模不斷擴(kuò)大，已經(jīng)廣泛地與磺胺 藥、抗生素、抗瘧藥物、止瀉藥等配伍使用，用途不斷增多，有可能成為像阿司匹林一樣的百 年老藥。國際上幾十年來一直未能開發(fā)出較甲氧芐啶更好的細(xì)菌增殖二氫葉酸酶抑制劑。甲氧 芐啶在畜牧業(yè)上，由于較小產(chǎn)生抗原，是一個(gè)安全、廣譜的獸用藥。敵菌凈作為甲氧芐啶的同 類藥物，是畜牧業(yè)經(jīng)典的抗菌劑，國內(nèi)外有廣泛的市場。目前，甲氧芐啶在中國的產(chǎn)量約為 4500噸左右，售價(jià)高達(dá)15萬元/噸以上。 傳統(tǒng)上國內(nèi)生產(chǎn)甲氧芐啶與敵菌凈的工藝路線是“單甲醚-二甲醚”路線，這條路線主要 的缺點(diǎn)是對(duì)關(guān)鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗較高。新工藝路線采用經(jīng)“苯胺 縮合物”的高效環(huán)合工藝，使得對(duì)關(guān)鍵中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛、藜蘆醛的單耗降低20%， 綜合成本較老工藝每噸降低2.4萬元以上。這條路線的優(yōu)點(diǎn)在于： 1. 各步反應(yīng)高效，轉(zhuǎn)化率幾近定量，分離收率達(dá)到90%以上。 2. 主要輔料二甲亞砜、苯胺均可回收套用，最大限度降低了成本。 3. 產(chǎn)品質(zhì)量好，符合世界各國藥典、獸藥典。 4. 該路線生產(chǎn)成本較老工藝有較大幅度下降，為產(chǎn)業(yè)更新升級(jí)所急需。