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"項目通過協(xié)同創(chuàng)新與產(chǎn)學(xué)研合作，率先突破制藥產(chǎn)業(yè)化的晶型與結(jié)晶控制、遲釋包衣和雜質(zhì)分離等關(guān)鍵技術(shù)難題，實現(xiàn)了原料藥、腸溶微丸膠囊、注射劑產(chǎn)業(yè)化。該成果顯著提高產(chǎn)品質(zhì)量，明顯降低產(chǎn)品價格。形成自主知識產(chǎn)權(quán)保護，為行業(yè)共性關(guān)鍵技術(shù)發(fā)展與應(yīng)用提供了有力支撐 "

奧美拉唑是瑞典科學(xué)家在世界上第一個應(yīng)用于臨床的質(zhì)子泵抑制劑。１９８８年上市后，由于它的抑酸作用強、持續(xù)時間長、有高度選擇性，臨床觀察顯示能更快地緩解疼痛，更快地使?jié)冇希腋弊饔梅浅Ｐ。虼顺蔀槲讣笆改c潰瘍、反流性食管病和幽門螺桿菌感染等疾病的首選藥物，被譽為“酸相關(guān)性疾病治療的金標(biāo)準(zhǔn)”，其口服制劑——緩釋腸溶膠囊和腸溶片在世界范圍內(nèi)暢銷。隨著該藥品的專利保護到期，國內(nèi)已相繼注冊和上市。但由于奧美拉唑易氧化變色，產(chǎn)品上市后制劑的穩(wěn)定性一直是國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)的難題。我們經(jīng)兩年多的研究，開發(fā)出制備奧美拉唑緩釋腸溶膠囊和腸溶片的配方、制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案），制劑的穩(wěn)定性預(yù)測有效期為3年。

成果簡介：  埃索美拉唑鈉是胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。在胃壁細(xì)胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。 通過文獻對比，我們以4-甲氧基苯胺為

埃索美拉唑鈉是胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，為奧美拉唑的S型異構(gòu)體，同時是質(zhì)子泵抑制劑家族中首個單一的光學(xué)異構(gòu)體。在胃壁細(xì)胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成具有生物活性的抑制劑—非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。該抑酸效果與每日劑量相關(guān)，一般范圍為20至40毫克。1、埃索美拉唑鈉國內(nèi)外研究進展埃索美拉唑鈉最初是由阿斯利康公司研發(fā)。2007年其全球銷售額達到52.16億美元，2008年達到52億美元，2009年達到49.59億美元。目前，美國已于2001年批準(zhǔn)口服緩釋膠囊劑，2005年批準(zhǔn)靜脈注射劑。同時，國內(nèi)于2003年批準(zhǔn)阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鎂腸溶片，2007年批準(zhǔn)阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鈉注射劑，并將于2014年該藥物到期后獲批仿制。在美國市場5ml/支(40mg)的銷售價格為29.9美元；在中國市場40mg（以埃索美拉唑鈉計）為150元/支，銷售價格非常昂貴。2、本課題組的技術(shù)優(yōu)勢（1）確定了以4-甲氧基苯胺為起始原料，經(jīng)過酰化、硝化、水解、還原、環(huán)化、不對稱氧化和成鹽反應(yīng)最終合成終產(chǎn)物埃索美拉唑鈉的工藝路線，以4-甲氧基苯胺計，總收率為28.3%；  （2）攻克了終產(chǎn)物純化等系列難題，最終產(chǎn)物純度優(yōu)于美國FDA標(biāo)準(zhǔn)；（3）對中間體4-甲氧基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基苯胺、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑、5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H-苯并咪唑合成中反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、反應(yīng)物料摩爾比、溶劑等因素進行優(yōu)化，中間體產(chǎn)率達90%以上。（4）對自行合成埃索美拉唑鈉進行多種波譜技術(shù)分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并結(jié)合元素分析、熱重分析、差示掃描量熱法、X-射線衍射等方法分析埃索美拉唑鈉鈉結(jié)構(gòu)，利用各種二維核磁共振譜圖確定氫譜和碳譜的譜線歸屬，證明自行合成的樣品與埃索美拉唑鈉結(jié)構(gòu)完全一致。

項目簡介噻二唑是5-甲基-2-基噻二唑的簡稱，由乙酸乙脂、水合肼、二硫化碳等主要原料制成，原料全部立足國內(nèi)。本品呈白色結(jié)晶，含量為96-98%。技術(shù)成熟，可產(chǎn)業(yè)化。二、應(yīng)用范圍噻二唑在醫(yī)藥、生化、化工、照相等行業(yè)有著廣泛應(yīng)用：1、醫(yī)藥行業(yè)：噻二唑是生產(chǎn)頭孢菌素（先鋒5號）V號的中間體；可制備治療老年癡呆癥、健忘癥的藥物；還可制備抗?jié)兯巹⒚顾乜拱┖蜌⒕鷦òㄕ婢会槍Σ【鷮η嗝顾氐拈L期使用產(chǎn)生抗體所降低療效，研制新一代抗菌藥勢在必行，噻二唑與青霉素反應(yīng)可制備新一代青霉藥物，大大提高療效。國家在九五期間已開始開發(fā)這種藥物。在生化方面，利用噻二唑可制備生殖系統(tǒng)血管抑制劑、無色彈性蛋白酶的抑制劑。2、化工方面：利用噻二唑可制備烴類高溫加工的防污劑、抗磨輪胎的添加劑和潤滑油具有耐極高壓的添加劑。3、照相行業(yè)：噻二唑可作為影像清晰度改良劑的添加劑、快速成像的防霧劑以及直接成影核化促進劑。三、市場前景由于先鋒5號抗菌譜廣，價格適中，應(yīng)用頗受歡迎，且本項目所選工藝先進、路線簡單可行、成本低，收率、質(zhì)量已超過文獻報導(dǎo)水平，并且再現(xiàn)性好，所以易于國內(nèi)工業(yè)化生產(chǎn)。目前，國內(nèi)藥廠所用的噻二唑主要依靠進口，如華北制藥集團、北京第一制藥廠等，94年需要量為100噸。隨著國內(nèi)外噻二唑的廣泛應(yīng)用，需求量將會大大增加。四、選用路線乙酸乙脂—水合肼—乙酰肼—噻二唑五、中試規(guī)模及投資10公斤/釜，設(shè)備投資25萬元。六、工業(yè)生產(chǎn)主要設(shè)備及投資按年產(chǎn)100噸建廠需設(shè)備投資70萬元，總投資100萬元。所需設(shè)備如下：搪瓷反應(yīng)釜：0.5立方米3、　1.0立方米1、　1.5立方米1；冷　凝　器：15平方米1、 25平方米1；鍋 爐：1噸1；還需冷凍機1臺、離心分離機1臺、空壓機1臺、真空泵W-3兩臺、氣流干燥機1臺。七、效益分析原料成本6萬元/噸，市場售價8.5萬元/噸。八、合作方式面議。項目負(fù)責(zé)人：  趙繼全聯(lián)系電話：   022-60202926

雙膦酸鹽與骨有高度親和力，并能優(yōu)先被轉(zhuǎn)運到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉積到骨表面，就會被具有破骨作用的破骨細(xì)胞攝取。它能抑制破骨細(xì)胞對骨小梁的溶解和破壞，因此，能阻止腫瘤引起的溶骨性病變、減少骨吸收、減輕疼痛及由骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥及其它并發(fā)癥。雙膦酸鹽對骨質(zhì)疏松癥也有一定療效。雙瞵酸鹽可以降低破骨細(xì)胞的作用，減少骨吸收面積，減輕骨痛，改善骨組織學(xué)癥象。常用藥物有第一代雙膦酸鹽類藥物羥乙膦酸鈉（Etidronate）、第二代雙膦酸鹽類藥物帕米膦酸鈉（Pamidronate阿可達、博寧）、第三代雙膦

雙膦酸鹽與骨有高度親和力，并能優(yōu)先被轉(zhuǎn)運到骨形成或吸收加速的部位，一旦沉積到骨表面，就會被具有破骨作用的破骨細(xì)胞攝取。它能抑制破骨細(xì)胞對骨小梁的溶解和破壞，因此，能阻止腫瘤引起的溶骨性病變、減少骨吸收、減輕疼痛及由骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥及其它并發(fā)癥。雙膦酸鹽對骨質(zhì)疏松癥也有一定療效。雙瞵酸鹽可以降低破骨細(xì)胞的作用，減少骨吸收面積，減輕骨痛，改善骨組織學(xué)

托布帶：克重4600g/㎡，厚度10mm 吸油氈：厚度10~20mm 適用于：人造毛皮行業(yè)，毛紡行業(yè)，燙光機、燙剪機以及各類進口、國產(chǎn)機械以上產(chǎn)品規(guī)格根據(jù)客戶需求均可定制。

● 項目簡介：恩拉霉素( Enramycin )，又名恩來霉素、恩霉素、安來霉素、持久霉素，是由土壤中分離出來的放線菌發(fā)酵產(chǎn)生的一種多肽類抗生素。此產(chǎn)物對革蘭氏陽性菌有很強的抗菌作用，1974年在日本正式注冊, 其后在許多國家被注冊和廣泛使用，注冊名稱為恩拉霉素預(yù)混劑，用作藥物飼料添加劑。1993年，我國農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)該藥在我國注冊。由于恩拉霉素具有優(yōu)良的促生長和改善飼料利用率的作用, 因此被世界上許多國家推薦作為抗生素促生長劑。目前恩拉霉素預(yù)混劑在國內(nèi)飼料行業(yè)中應(yīng)用也較廣泛，2007年4%的恩拉霉素預(yù)混劑使用量為523 噸，8%的恩拉霉素預(yù)混劑使用量為207噸。● 應(yīng)用前景： 目前國內(nèi)只有浙江海正藥業(yè)和山東勝利股份生產(chǎn)該品種。海正藥業(yè)公司從2007年開始生產(chǎn)恩拉霉素,該項目收入從4000萬元增長至2009年的1.6億元,從2007年開始以年均40%的增長率給海正藥業(yè)帶來業(yè)績高額回報，2010年海正藥業(yè)繼續(xù)擴大生產(chǎn)規(guī)模，到2010年6月達到月產(chǎn)500噸規(guī)模。隨著規(guī)模做大和工藝的改進，恩來霉素毛利率也逐年提高。盡管禮來公司的恩拉霉素專利已過期，價格會下降，競爭加劇，但是由于生產(chǎn)成本不足40元/kg，而市場售價高達155元/kg，利潤空間比較大，由于恩拉霉素獨特的優(yōu)點，市場需求量快速增加，目前是生產(chǎn)該品種的最佳時機，以便早日占領(lǐng)市場，獲得較大的利潤。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹拉坯機