揭示多灶肝癌免疫異質(zhì)性對(duì)免疫治療療效的影響
團(tuán)隊(duì)對(duì)12例多灶肝癌患者的45個(gè)腫瘤樣本及對(duì)應(yīng)癌旁正常組織進(jìn)行了全基因組測序、全外顯子測序及RNA測序。研究發(fā)現(xiàn)同一患者的大癌灶和小癌灶的基因組特征存在極大的相似性,包括相同的HBV-DNA整合位點(diǎn),相似的染色體結(jié)構(gòu)變異、突變特征及拷貝數(shù)變化情況,提示12例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶屬于肝內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析45個(gè)癌灶的免疫微環(huán)境,發(fā)現(xiàn)同一患者中,與大癌灶相比,小癌灶具有更多的免疫細(xì)胞浸潤,免疫活性刺激因子以及預(yù)測PD-1抗體治療療效的干擾素相關(guān)特征在小癌灶中表達(dá)上調(diào)。免疫相關(guān)通路在小癌灶中富集,而增殖及血管生成相關(guān)通路在大癌灶中更富集。此外,大部分小癌灶呈現(xiàn)sia分型中的“免疫反應(yīng)亞型”。這些結(jié)果表明,同一肝癌患者的小癌灶比大癌灶具有更活躍的免疫狀態(tài)。 為進(jìn)一步探討不同大小的癌灶對(duì)PD-1抗體治療是否具有不同的治療響應(yīng),該團(tuán)隊(duì)對(duì)8例接受PD-1抗體治療的多灶肝癌患者全部癌灶的免疫治療應(yīng)答情況進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中5例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶對(duì)PD-1抗體治療存在混合反應(yīng),均體現(xiàn)為小癌灶具有更好的免疫治療療效——PD-1抗體治療后,小癌灶平均縮小46.3%,而同一病例的大癌灶平均增加14.9%。
中山大學(xué)
2021-04-13