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2020年2月4日，中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授李蘭娟團隊，在武漢公布治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果。根據(jù)初步測試，在體外細(xì)胞實驗中顯示：（1）阿比朵爾在10～30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，并且顯著抑制病毒對細(xì)胞的病變效應(yīng)。（2）達蘆那韋在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒復(fù)制，與未用藥物處理組比較，抑制效率達280倍。李蘭娟院士說，抗艾滋病藥物克力芝對治療新型冠狀病毒感染的肺炎效果不佳，且有毒副作用。她建議將以上兩種藥物列入國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》。

延邊大學(xué)細(xì)胞功能研究中心主任、生理學(xué)與病理生理學(xué)教研部學(xué)科帶頭人邱德來教授帶領(lǐng)的團隊在哺乳動物小腦皮層感覺信息傳遞與整合機制研究方面又取得了新進展， 小腦皮層由分子層、浦肯野細(xì)胞層和顆粒細(xì)胞層組成，主要參與運動學(xué)習(xí)與運動調(diào)節(jié)功能。分子層內(nèi)主要存在二類中間神經(jīng)元即籃狀細(xì)胞和星型細(xì)胞，它們分別與浦肯野細(xì)胞的胞體和樹突形成突觸聯(lián)系，通過釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（GABA）對浦肯野細(xì)胞產(chǎn)生環(huán)胞體抑制和樹突抑制。由于分子層中間神經(jīng)元和浦肯野細(xì)胞都同時接受由平行纖維傳來的信息，因此，傳統(tǒng)理論認(rèn)為外部信息傳入小腦皮層引起浦肯野細(xì)胞先興奮后抑制。本團隊前期研究發(fā)現(xiàn)感覺刺激導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞抑制并伴有動作電位停頓現(xiàn)象，只有在阻斷ＧＡＢＡＡ受體活性后感覺刺激才可以誘發(fā)浦肯野細(xì)胞興奮（PLoS ONE, 6(7): e22752, 2011）。近期研究表明感覺刺激誘發(fā)浦肯野細(xì)胞完全抑制的原因是：分子層中間神經(jīng)元對感覺刺激的反應(yīng)速度比浦肯野細(xì)胞快而敏感，因此，在浦肯野細(xì)胞沒有達到興奮閾值之前，中間神經(jīng)元首先興奮，產(chǎn)生動作電位，導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞產(chǎn)生環(huán)胞體和樹突抑制，說明傳統(tǒng)理論存在嚴(yán)重缺陷。本研究成果在世界上首次證明并闡述了中間神經(jīng)元（尤其是籃狀細(xì)胞）在感覺信息傳遞中的重要地位，必將引起學(xué)術(shù)界對小腦皮層分子層中間神經(jīng)元在小腦運動學(xué)習(xí)與運動調(diào)節(jié)功能中的作用產(chǎn)生一個全新的認(rèn)識，對今后有關(guān)小腦皮層中間神經(jīng)元的研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，使我國在小腦皮層感覺信息突觸傳遞與運動調(diào)節(jié)理論方面的研究走在了世界的前列，也使我們的在體膜片鉗技術(shù)得到了世界學(xué)術(shù)界的進一步認(rèn)可。

西湖大學(xué)周強實驗室利用冷凍電鏡技術(shù)成功解析此次新冠病毒的受體——ACE2的全長結(jié)構(gòu)。這是世界上首次解析出ACE2的全長結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究內(nèi)容于北京時間2月19日凌晨3點左右在預(yù)印版平臺bioRxiv上線。這也是西湖大學(xué)承擔(dān)的浙江省新型冠狀病毒肺炎防治應(yīng)急科研攻關(guān)任務(wù)的重要成果。 新型冠狀病毒感染引發(fā)的肺炎疫情爆發(fā)后，武漢病毒研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒和2003年的SARS病毒一樣，也是通過識別ACE2蛋白進入人體細(xì)胞的，ACE2是“新冠病毒”侵入人體的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，在SARS病毒和“新冠病毒”侵入人體的過程中，ACE2就像是“門把手”，病毒抓住它，從而打開了進入細(xì)胞的大門。 周強實驗室針對這個問題進行了攻堅。第一步，他們要獲取ACE2蛋白全長蛋白，但作為膜蛋白的ACE2本身很難在體外穩(wěn)定獲得。周強及博士后鄢仁鴻在文獻中發(fā)現(xiàn)ACE2與腸道內(nèi)的一個氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白B0AT1能夠形成復(fù)合物。根據(jù)他們過去的研究經(jīng)驗，這個復(fù)合物極有可能穩(wěn)定住ACE2。果然，他們通過共表達的方法獲得了ACE2與B0AT1優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定的復(fù)合物，并利用西湖大學(xué)的冷凍電鏡平臺成功解析了其三維結(jié)構(gòu)，分辨率達到2.9埃，對于病毒識別至關(guān)重要的胞外結(jié)構(gòu)域分辨率為2.7埃。通過分析ACE2的全長蛋白結(jié)構(gòu)，周強實驗室發(fā)現(xiàn)ACE2以二聚體形式存在，同時具有開放和關(guān)閉兩種構(gòu)象變化，但兩種構(gòu)象均含有與冠狀病毒的相互識別界面。一研究發(fā)現(xiàn)為進一步解析全長ACE2和新冠病毒的S蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)奠定了基礎(chǔ)。

卵子就好比一粒種子，其質(zhì)量好壞直接決定著女性的生殖結(jié)局，卵子質(zhì)量低下是導(dǎo)致女性不孕、出生缺陷以及許多成年疾病的重要原因。因此，產(chǎn)生一枚優(yōu)質(zhì)的卵母細(xì)胞就成為優(yōu)生優(yōu)育以及“試管嬰兒”助孕的關(guān)鍵。然而，決定卵子好壞的分子機制還一直是一個尚未完全解開的謎，也是全球生殖生物學(xué)/醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點。 與其伴侶—小小的精子不同，卵子在其前體細(xì)胞—卵母細(xì)胞生長發(fā)育過程中積累了大量被稱為“母源因子”的物質(zhì)供其在成熟及受精之后的早期胚胎發(fā)育過程中所利用，其中包括許多用來轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ艿鞍椎男攀购颂呛怂?mRNA）。雖然過去生殖科學(xué)家們已經(jīng)知道許多這樣的mRNA在卵子里面儲存著并且肯定是經(jīng)過精挑細(xì)選與精雕細(xì)琢之后所保留下來的，但是，是誰在執(zhí)行這一精細(xì)的工作還不很清楚。 我室蘇友強組在繼2012年首次發(fā)現(xiàn)并命名了能夠同時調(diào)控哺乳動物卵母細(xì)胞成熟及遺傳信息穩(wěn)定傳遞的全新基因—MARF1(2012 Science; PNAS)后,經(jīng)過6年的努力，與復(fù)旦大學(xué)麻錦彪教授合作，解析了小鼠MARF1蛋白關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)，并首次揭示了其作為核酸酶在成熟之前的卵母細(xì)胞內(nèi)行使著雕刻藝術(shù)家的責(zé)任—特異降解冗余的核酸打造完美無暇的母源mRNA庫，為產(chǎn)生一枚優(yōu)質(zhì)的卵子而默默奉獻！該發(fā)現(xiàn)于10月18日在美國科學(xué)院院報(PNAS)正式在線刊登。

2020年3月18日，蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院羅斌團隊在預(yù)印版平臺medRxiv 在線發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為“Effects of temperature variation and humidity on the mortality of COVID-19 in Wuhan”的研究成果，該研究收集了2020年1月20日至2020年2月29日在中國武漢市的COVID-19每日死亡人數(shù)，氣象和空氣污染物數(shù)據(jù)。然后，采用數(shù)學(xué)模型研究溫度，濕度和晝夜溫差對COVID-19日死亡率的影響。 在研究期間，武漢市共有2299例COVID-19死亡計數(shù)。COVID-19死亡率與晝夜溫差呈正相關(guān)，而與相對濕度呈負(fù)相關(guān)。此外，晝夜溫差每增加1個單位，COVID-19死亡率增加2.92%。總而言之，這項研究表明溫度變化和濕度可能是影響COVID-19死亡率的重要因素。2019年12月，在中國湖北省武漢市確認(rèn)了一群原因不明的肺炎患者感染了一種新型冠狀病毒，即2019-nCoV，這是以前在人類或動物中未發(fā)現(xiàn)的。流行病學(xué)證據(jù)提示大多數(shù)這些患者去過武漢當(dāng)?shù)氐暮ｕr市場，并且從這些患者中獲得的病毒的基因序列與蝙蝠中鑒定的高度相似。由于相似，該病毒隨后被重命名為SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亞種（Beta-CoV譜系B）的成員。一些研究人員發(fā)現(xiàn)SARS-Cov-2對人類呼吸道受體具有很強的親和力，這暗示了對全球公共健康的潛在威脅。由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒?。–OVID-19）很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認(rèn)為是從動物傳播的，到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來，covid- 19種病毒已經(jīng)升級，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區(qū)和其他國家。截至2020年3月15日，中國報告了80844例確診的COVID-19和3199例死亡人數(shù)。這些數(shù)字每天都會更新，而且預(yù)計還會進一步增加。2020年1月20日至2月29日中國武漢市COVID-19每日死亡率和氣象因子水平的時空格局回顧研究發(fā)現(xiàn)，隨著天氣轉(zhuǎn)暖，2003年廣東省爆發(fā)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）逐漸消失，直到7月才基本結(jié)束。有文獻記載，溫度及其變化可能影響了SARS的爆發(fā)。韓國的一項研究發(fā)現(xiàn)，日溫度低和相對濕度低/高時，流感發(fā)生的風(fēng)險顯著增加，并且晝夜溫差（DTR）呈顯著正相關(guān)。幾項研究報告說，COVID-19與氣象因素有關(guān)，隨溫度升高而降低，但尚未報道它們對死亡率的影響。因此，該研究假設(shè)天氣狀況也可能導(dǎo)致COVID-19的死亡。2020年1月20日至2月29日中國武漢市氣象因子和COVID-19每日死亡率計數(shù)的暴露-響應(yīng)曲線這項研究旨在探討冠狀病毒疾?。–OVID-19）死亡與天氣參數(shù)之間的關(guān)聯(lián)。在本研究中，研究人員收集了2020年1月20日至2020年2月29日在中國武漢市的COVID-19每日死亡人數(shù)，氣象和空氣污染物數(shù)據(jù)。然后，采用數(shù)學(xué)模型研究溫度，濕度和晝夜溫差對COVID-19日死亡率的影響。在研究期間，武漢市共有2299例COVID-19死亡計數(shù)。COVID-19死亡率與晝夜溫差呈正相關(guān)，而與相對濕度則呈負(fù)相關(guān)。此外，晝夜溫差每增加1個單位，COVID-19死亡率增加2.92%?？偠灾?，這項研究表明溫度變化和濕度可能是影響COVID-19死亡率的重要因素。

2019年12月，在中國湖北省武漢市確認(rèn)了一群原因不明的肺炎患者感染了一種新型冠狀病毒，即2019-nCoV，這是以前在人類或動物中未發(fā)現(xiàn)的。流行病學(xué)證據(jù)提示大多數(shù)這些患者去過武漢當(dāng)?shù)氐暮ｕr市場，并且從這些患者中獲得的病毒的基因序列與蝙蝠中鑒定的高度相似。由于相似，該病毒隨后被重命名為SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亞種（Beta-CoV譜系B）的成員。一些研究人員發(fā)現(xiàn)SARS-Cov-2對人類呼吸道受體具有很強的親和力，這暗示了對全球公共健康的潛在威脅。先前的研究顯示了2019年新型冠狀病毒?。–OVID-19）的患者的臨床特征以及人對人傳播的證據(jù)，但是對于無癥狀感染患者是否能傳播新冠肺炎的數(shù)據(jù)有限。2020年2月25日，南京醫(yī)科大學(xué)胡志斌及易永祥共同通訊在預(yù)印版平臺medRxiv 在線發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為”Clinical Characteristics of 24 Asymptomatic Infections with COVID-19 Screened among Close Contacts in Nanjing, China“的研究論文，該研究的目的是通過密切接觸者篩查24例無癥狀感染的臨床特征，并顯示無癥狀COVID-19病毒攜帶者的傳播潛力。通過流行病學(xué)調(diào)查，該研究觀察到對同居家庭成員的典型無癥狀傳播，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的COVID-19肺炎?？偠灾?，該研究發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者可導(dǎo)致人對人的傳播，應(yīng)將其視為COVID-19感染的來源。 因此，通過多重核酸篩查嚴(yán)格監(jiān)測近距離接觸以遏制潛在暴發(fā)，具有重要的公共衛(wèi)生意義。自我保護的指導(dǎo)，密切接觸的主動隔離（無論是在家中還是集中式）都應(yīng)不斷強調(diào)。最后，該研究還建議對出院的COVID-19患者進行隔離和新冠病毒核酸檢測。2019年12月，在中國湖北省武漢市確認(rèn)了一群原因不明的肺炎患者感染了一種新型冠狀病毒，即2019-nCoV，這是以前在人類或動物中未發(fā)現(xiàn)的。流行病學(xué)證據(jù)提示大多數(shù)這些患者去過武漢當(dāng)?shù)氐暮ｕr市場，并且從這些患者中獲得的病毒的基因序列與蝙蝠中鑒定的高度相似。由于相似，該病毒隨后被重命名為SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亞種（Beta-CoV譜系B）的成員。一些研究人員發(fā)現(xiàn)SARS-Cov-2對人類呼吸道受體具有很強的親和力，這暗示了對全球公共健康的潛在威脅。由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒?。╟ovid-19）很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認(rèn)為是從動物傳播的，到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來，covid- 19種病毒已經(jīng)升級，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區(qū)和其他國家。截至2020年2月18日，中國報告了72436例確診的COVID-19和1868例死亡人數(shù)。這些數(shù)字每天都會更新，而且預(yù)計還會進一步增加。先前的研究顯示了2019年新型冠狀病毒病（COVID-19）的患者的臨床特征以及人對人傳播的證據(jù)，但是對于無癥狀感染患者是否能傳播新冠肺炎的數(shù)據(jù)有限。這項研究的目的是通過密切接觸者篩查24例無癥狀感染的臨床特征，并顯示無癥狀COVID-19病毒攜帶者的傳播潛力。于2020年1月28日至2月9日在中國江蘇省南京市的社區(qū)對所有密切接觸的COVID-19患者（或疑似患者）進行流行病學(xué)調(diào)查。通過測試咽拭子樣品的核酸，無癥狀攜帶者在實驗室確認(rèn)為COVID-19病毒陽性。該研究發(fā)現(xiàn)，24例無癥狀病例在核酸篩查前均未出現(xiàn)任何明顯癥狀。五例（20.8％）在住院期間出現(xiàn)癥狀（發(fā)燒，咳嗽，疲勞等）。 12例（50.0％）病例顯示了典型的毛玻璃胸CT圖像，其中5例（20.8％）肺部出現(xiàn)陰影，其余七例（29.2％）病例CT圖像正常，住院期間無任何癥狀。這七個病例比其余的病例更年輕。24例均未出現(xiàn)嚴(yán)重COVID-19肺炎或死亡。為從陽性核酸檢測第一天到連續(xù)陰性檢測第一天的間隔，中位數(shù)為9.5天（在24例無癥狀病例中，最長為21天）。通過流行病學(xué)調(diào)查，該研究觀察到對同居家庭成員的典型無癥狀傳播，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的COVID-19肺炎?？偠灾?，該研究發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者可導(dǎo)致人對人的傳播，應(yīng)將其視為COVID-19感染的來源。 因此，通過多重核酸篩查嚴(yán)格監(jiān)測近距離接觸以遏制潛在暴發(fā)具有重要的公共衛(wèi)生意義。最后，該研究還建議對出院的COVID-19患者進行隔離和新冠病毒核酸檢測。

南京工業(yè)大學(xué)計算機科學(xué)與技術(shù)學(xué)院史本云教授團隊聯(lián)合香港浸會大學(xué)計算機科學(xué)系與中國疾病預(yù)防控制中心寄生蟲病預(yù)防控制所（國家熱帶病研究中心）共建的智能化疾病監(jiān)控聯(lián)合實驗室，及時搜集疫情相關(guān)信息，追蹤相關(guān)數(shù)據(jù)，運用多源異構(gòu)數(shù)據(jù)驅(qū)動的傳染病學(xué)模型和分析方法，針對武漢（新冠肺炎發(fā)源地）、北京、天津（京津冀地區(qū)）、深圳（粵港澳大灣區(qū)）、杭州和蘇州（長三角經(jīng)濟區(qū)）6座典型城市，開展了新冠肺炎疫情的回顧性分析和趨勢預(yù)判，精準(zhǔn)評估了不同復(fù)工場景下的疫情風(fēng)險和經(jīng)濟損失。該研究針對新冠肺炎疫情發(fā)展期、控制期和恢復(fù)期的不同階段，以及不同城市的傳播特點（本地傳播為主/輸入病例為主），綜合考慮了各個城市內(nèi)不同年齡段的人口分布和不同人群（如學(xué)生、上班族和老人）的接觸強度、接觸時長等，設(shè)計了居家場所、學(xué)校場所、工作場所和公共場所4種主要接觸場景。通過結(jié)合城市間的人口流動數(shù)據(jù)，構(gòu)建了數(shù)據(jù)驅(qū)動的傳染病動力學(xué)模型，對不同城市不同干預(yù)手段下的疫情走勢進行了評估。在此基礎(chǔ)上，研究人員結(jié)合不同城市的GDP增長預(yù)期和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，基于對未來數(shù)日各城市疫情走勢的研判，對下一階段有序推動恢復(fù)正常生產(chǎn)提出了若干建議并進行了相應(yīng)的經(jīng)濟損失評估。據(jù)悉，該研究成果和建議已經(jīng)通過國務(wù)院參事提交國家相關(guān)部門。

本項目開發(fā)出具有我國獨立知識產(chǎn)權(quán)的動物專用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國家三類新獸藥美洛昔康注射液，建立制劑的質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)，通過處方篩選和 優(yōu)化，將制劑的生產(chǎn)放大到中試生產(chǎn)規(guī)模。完成制劑的穩(wěn)定性試驗及藥理、毒 理研究、藥物動力學(xué)試驗、靶動物安全性試驗、臨床藥效試驗。獲得美洛昔康 注射液新獸藥證書 1 個，申報國家發(fā)明專利 1-2 項，其有效性和安全性可達到 甚至超過國外同類產(chǎn)品，具有國際競爭力；本項目填補了國內(nèi)市場抗炎鎮(zhèn)痛藥青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －32－ 物的空白并打破了國外對我國該類產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康注射液具有較 大的市場前景。 生產(chǎn)條件及市場預(yù)期：本項目完成后，將所研制產(chǎn)品進行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷售收入 3000 萬元，累計帶動經(jīng)濟效益 1.5 億元，并可推動新增就業(yè) 人員 300 名，推動動物生產(chǎn)的發(fā)展。

本項目開發(fā)出具有我國獨立知識產(chǎn)權(quán)的動物專用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國家三類新獸藥美洛昔康原料，項目內(nèi)容包括原料藥的合成工藝及中試放大， 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究及制定，以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究和急性毒性試驗，申報獲得新 獸藥證書 1 項，獲得授權(quán)發(fā)明專利 1 項，其有效性和安全性可達到甚至超過國 外同類產(chǎn)品，具有國際競爭力；本項目填補了國內(nèi)市場抗炎鎮(zhèn)痛藥物的空白并 打破了國外對我國該類產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康原料藥合成方法三廢處理 少，反應(yīng)溶劑乙醇可回收利用，即保護了環(huán)境，又可帶動相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 生產(chǎn)條件及市場預(yù)期：本項目完成后，將所研制產(chǎn)品進行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷售收入 1000 萬元，累計帶動經(jīng)濟效益 1.2 億元，并可推動新增就業(yè) 人員 500 名，推動動物生產(chǎn)的發(fā)展。

來自湖南大學(xué)的張定校團隊，聯(lián)合羅斯威爾帕克癌癥研究所的唐定國和劉松團隊在Nature Communications上發(fā)表了題為Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。該研究首次報道了人前前列腺癌PCa在其發(fā)生發(fā)展（包括臨床治療前后）過程中RNA選擇性剪接的異常圖譜；并揭示剪接體（Spliceosome）小分子抑制劑E7107可以有效地阻礙CRPC的耐藥復(fù)發(fā)和惡性進展；提示靶向癌細(xì)胞的剪接體活性是一個新的治療惡性PCa的臨床策略。值得注意的是，E7107的一個減毒衍生物H3B-8800目前已經(jīng)開始了在血液癌中臨床實驗（NCT02841540）?；谌伺R床PCa的轉(zhuǎn)錄組大數(shù)據(jù)，作者評估了不同惡性程度PCa組織（包括正常組織、原位癌、復(fù)發(fā)CRPC和終端致死性神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌（NEPC））中選擇性剪接變異的整體情況，首次發(fā)現(xiàn)該剪接變異的異常程度與PCa的惡性程度密切相關(guān)。結(jié)合生信分析和功能試驗，作者發(fā)現(xiàn)癌癥的剪接異常主要通過影響相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄本轉(zhuǎn)換（Isoform switch）來調(diào)控PCa的發(fā)生發(fā)展。由于內(nèi)含子保留（IR）在不同的PCa發(fā)生和發(fā)展時期中呈現(xiàn)一致的上調(diào)變化，且是研究較少的一類AS事件，因此作者針對IR開展了進一步分析。結(jié)果顯示IR是一個新的PCa惡性進展標(biāo)志物，與PCa的侵襲轉(zhuǎn)移能力和耐藥性密切相關(guān)。另外，IR事件在正常胚胎干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞中都明顯增多，表明IR可能調(diào)控PCa的干性。隨后，作者分析了IR的剪接機制，發(fā)現(xiàn)侵襲性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的調(diào)控。進一步分析發(fā)現(xiàn)，IR并不會導(dǎo)致相關(guān)基因的表達表達水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下調(diào)，且被保留的內(nèi)含子可能還具有一定的編碼能力，暗示了內(nèi)含子保留IR在PCa中有一定的調(diào)控功能。作為一個控制雄性器官發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，雄激素受體（Androgen receptor, AR）是PCa的driver基因。通過生信分析和細(xì)胞學(xué)試驗，作者均發(fā)現(xiàn)AR可以顯著影響PCa的AS圖譜。結(jié)合受AR調(diào)控的AS相關(guān)基因和AR的轉(zhuǎn)錄靶基因，發(fā)現(xiàn)二者之間并沒有明顯聯(lián)系，表明受AR影響的AS調(diào)控機制和轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制是相對獨立的。AS主要受剪接體的調(diào)控，作者分析了274個編碼剪接調(diào)控因子的基因（Splicing regulatory genes, SRGs）在PCa中的突變情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)SRGs（~90%）的突變頻率處于較低水平（<5%）；SRGs在早期PCa中主要發(fā)生基因缺失，而在CRPC中主要發(fā)生基因擴增。大約68%的SRGs在PCa不同時期存在異常表達現(xiàn)象，且在CRPC中相對較多，表明侵襲性PCa對剪接體的異常活性有偏好依賴性。進一步分析發(fā)現(xiàn)SRGs可以作為PCa的獨立預(yù)后因子。以上發(fā)現(xiàn)的臨床價值在于靶向抑制剪接體的活性可能會抑制PCa的惡性進展。為此，作者利用剪接體的小分子抑制劑發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞對E7107更加敏感；且E7107能重編程PCa的AS圖譜，并激活一些抑癌基因的表達。在轉(zhuǎn)錄水平上，E7107可將CRPC的轉(zhuǎn)錄組逆轉(zhuǎn)到惡性程度較低的原位癌狀態(tài)。最后，通過體內(nèi)移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型試驗證實，E7107可以抑制PCa的整體AS水平，并通過促進細(xì)胞分化和抑增癌基因相關(guān)通路活性等，最終阻礙目前無藥可愈CRPC的生長。