新型環肽合成方法
開發了一種高效的碳氫活化方法用于具有新穎三維結構環肽化合物的合成。研究人員以天然產物骨架為“模板”,采用鈀催化輔助基團導向的策略實現了高難度線性多肽的成環,獲得了一系列“形似”天然產物結構的環肽分子,這為構建環肽分子庫并用于多肽藥物的篩選提供了極為有力開發手段。研究人員發現通過在線性多肽的N-端引入吡啶酰胺(PA)導向基團,在鈀催化下對N-端氨基酸側鏈上γ-位惰性的烷基碳氫進行活化,并和碘代的芳香氨基酸側鏈進行偶聯,構建苯環支撐的環狀骨架,從而得到的各種環狀產物。此策略的的優勢在于,線性多肽可以通過簡單固相合成方式得到,閉環位點可以拓展到多種氨基酸的γ-位甲基或亞甲基上進行,使得關環產物賦有復雜的骨架結構和立體化學性質。一系列具有良好3D形狀的環肽能夠被快速高效獲得,許多環肽產物分子表現出了高度有序的結構性。更值得一提的是,反應可以在水相中進行且得到令人滿意的結果,眾多無保護的極性基團,如氨基,羧基,胍基,羥基等都可以兼容,證明了這一策略具有很好的化學正交性,這為構建環肽分子庫提供了有力的工具。
南開大學
2021-04-10