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2020年2月25日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃金海教授團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出新型冠狀病毒口服疫苗，該疫苗以食品級(jí)安全釀酒酵母為載體，以新型冠狀病毒S蛋白為靶點(diǎn)產(chǎn)生抗體。黃金海教授本人已經(jīng)4倍量口服新冠疫苗樣品，無(wú)任何副反應(yīng)。目前科研團(tuán)隊(duì)正在尋求合作方，希望能推動(dòng)疫苗早日走向臨床，為疫情防控發(fā)揮作用。新型冠狀病毒S蛋白（Spike protein，刺突蛋白）可與宿主細(xì)胞的病毒受體結(jié)合，是決定病毒入侵易感細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白，也是開發(fā)預(yù)防或治療用新型冠狀病毒疫苗與藥物的關(guān)鍵靶點(diǎn)。疫情爆發(fā)后，黃金海團(tuán)隊(duì)日夜奮戰(zhàn)迅速設(shè)計(jì)制定了穩(wěn)定表達(dá)COVID-19病毒S蛋白保護(hù)性抗原RBD-FP域疫苗菌株的研發(fā)方案。該疫苗，應(yīng)用食品級(jí)安全酵母作為宿主研制生物防治制劑，通過(guò)口服途徑免疫，具有激發(fā)局部黏膜免疫、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，使用方便，安全性好、產(chǎn)能迅速等優(yōu)勢(shì)。目前，團(tuán)隊(duì)已完成了重組菌株構(gòu)建、篩選，蛋白表達(dá)、發(fā)酵動(dòng)力學(xué)等核心技術(shù)開發(fā)內(nèi)容，并制備了少量膠囊、奶片、顆粒劑口服防治制劑樣品。據(jù)黃教授介紹，該疫苗，除表達(dá)的病毒外源基因外，表達(dá)元件全部為釀酒酵母自身基因片段，不含外源抗性基因。新型冠狀病毒疫苗制劑通過(guò)高表達(dá)新冠病毒保護(hù)性抗原，一方面可作為病毒感染的競(jìng)爭(zhēng)性治療制劑，也可通過(guò)激活黏膜免疫的疫苗機(jī)制，發(fā)揮預(yù)防性抗感染功能。其安全性、免疫方式、成本節(jié)約等優(yōu)勢(shì)突出，特別適用于應(yīng)急性、無(wú)常規(guī)疫苗的烈性病防控。

天津大學(xué)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合金麥格生物技術(shù)有限公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多晝夜的艱苦攻關(guān)，成功研發(fā)出新型冠狀病毒檢測(cè)試劑盒。該試劑盒可以針對(duì)新冠病毒疑似病例在更早的病毒潛伏期介入檢測(cè)，且可在1小時(shí)內(nèi)檢測(cè)是否為新型冠狀病毒，大大縮短了檢測(cè)時(shí)間。

天津大學(xué)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合金麥格生物技術(shù)有限公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多晝夜的艱苦攻關(guān)，成功研發(fā)出新型冠狀病毒檢測(cè)試劑盒。該試劑盒可以針對(duì)新冠病毒疑似病例在更早的病毒潛伏期介入檢測(cè)，且可在1小時(shí)內(nèi)檢測(cè)是否為新型冠狀病毒，大大縮短了檢測(cè)時(shí)間。

復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)斐課題組、復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心新冠研究團(tuán)隊(duì)與上海艾躍生物單抗部門組成的新冠病毒聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)傳來(lái)好消息。該團(tuán)隊(duì)從新型冠狀病毒肺炎康復(fù)患者來(lái)源的樣本中，分離單B細(xì)胞并PCR克隆抗體可變區(qū)，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發(fā)現(xiàn)其中多株可識(shí)別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項(xiàng)研究為開發(fā)全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發(fā)方案以及候選抗體。上述成果的最大特點(diǎn)在于，這些抗體是來(lái)自康復(fù)病人體內(nèi)天然產(chǎn)生的全人源新冠病毒抗體。據(jù)悉，組成應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)的三方將進(jìn)一步通過(guò)“產(chǎn)學(xué)研一體化”的方式緊密合作，繼續(xù)從近期康復(fù)者來(lái)源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗(yàn)，以期獲得可阻止病毒侵染人體細(xì)胞的全人源中和性抗體。應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)積極響應(yīng)科技部號(hào)召，把研究成果第一時(shí)間公布出來(lái)應(yīng)用到戰(zhàn)勝疫情中，詳細(xì)數(shù)據(jù)和結(jié)果將會(huì)在近期發(fā)布。

近日，上海大學(xué)的趙春華教授團(tuán)隊(duì)在中國(guó)科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺(tái)ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，且無(wú)明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認(rèn)為，由于ACE2受體在肺泡2型細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等高度、廣泛表達(dá)，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴(kuò)散，并容易過(guò)度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進(jìn)而觸發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴甚至導(dǎo)致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護(hù)室中的新冠肺炎重癥患者血漿細(xì)胞因子水平顯著升高，提示細(xì)胞因子風(fēng)暴在新冠病毒致死過(guò)程中扮演的重要角色。針對(duì)這種情況，臨床采用激素治療抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應(yīng)的程度；或直接采用IL-6等細(xì)胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對(duì)免疫反應(yīng)的下游，作用較為片面，免疫調(diào)節(jié)作用不強(qiáng)。因此，研究者將目光轉(zhuǎn)向間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植：這是一項(xiàng)成熟可靠的技術(shù)，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導(dǎo)的炎癥疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細(xì)胞存在于骨髓、器官間質(zhì)等結(jié)締組織中，具有極強(qiáng)的分化能力；可通過(guò)干擾抗原提呈細(xì)胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡和影響樹突狀細(xì)胞的風(fēng)化，進(jìn)而起到免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質(zhì)干細(xì)胞移植后14天內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時(shí)間軸1. 無(wú)顯著不良反應(yīng)間充質(zhì)干細(xì)胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時(shí)血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時(shí)內(nèi)未觀察到急性過(guò)敏反應(yīng)，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標(biāo)研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達(dá)到3級(jí)高血壓，1月31日接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植，療效尤其顯著。其直接效應(yīng)表現(xiàn)在：移植后2周內(nèi)，血漿淋巴細(xì)胞水平明顯下降，血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達(dá)峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復(fù)到10.1 g/L，表明炎癥反應(yīng)迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對(duì)器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴(yán)重?fù)p害；但這些功能性生化指標(biāo)的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復(fù)至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進(jìn)程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤(rùn)已大大減少。危重患者肺部影像學(xué)顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴研究者通過(guò)質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴的元兇——過(guò)度活化的免疫細(xì)胞CXCR3 + CD4 + T細(xì)胞、CXCR3 + CD8 + T細(xì)胞和CXCR3 + NK細(xì)胞在3-6天內(nèi)消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹突狀細(xì)胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對(duì)照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細(xì)胞分析4. 間充質(zhì)干細(xì)胞本身不會(huì)感染新冠病毒研究者對(duì)患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細(xì)胞作RNA測(cè)序，發(fā)現(xiàn)其不表達(dá)新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營(yíng)養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達(dá)，進(jìn)一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達(dá)，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細(xì)胞的潛在可能性。 移植患者血漿細(xì)胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運(yùn)用成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，大大減少副作用，并顯著促進(jìn)治療的進(jìn)展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實(shí)踐檢驗(yàn)，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻(xiàn)：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質(zhì)干細(xì)胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機(jī)制探討的研究進(jìn)展. 器官移植. 2019.點(diǎn)擊查看原文

武漢大學(xué)人民醫(yī)院、武漢市金銀潭醫(yī)院、深圳市第三人民醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員從血型角度出發(fā)，試圖找出ABO血型與COVID-19易感性的聯(lián)系。先前已有病毒感染的易感性與血型相關(guān)的研究。如諾如病毒和乙型肝炎有明確的血型敏感性，也有報(bào)道稱O型血的人被SARS冠狀病毒感染機(jī)會(huì)較低。 這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，A型血的人更容易感染，O型血的人相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)更低。相關(guān)研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”為題發(fā)表在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上。值得注意的是，這是首個(gè)新冠病毒（SARS-Cov-2）感染和血型關(guān)系的研究。具體來(lái)說(shuō)，研究人員共納入1775例武漢金銀潭醫(yī)院COVID-19患者（包含206例死亡病例）、113例武漢大學(xué)人民醫(yī)院COVID-19患者、285例深圳第三人民醫(yī)院COVID-19患者的ABO型血液樣本，并以武漢3694名和深圳23386名正常人最近兩次ABO血型分布調(diào)查作為對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗(yàn)。作者還采用隨機(jī)效應(yīng)模型(REM)，對(duì)不同醫(yī)院的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，置信區(qū)間為95%，并且計(jì)算了OR值。結(jié)果顯示，武漢市3694名正常人的ABO血型百分比分別為，A型32.16％、B型24.90％、AB型9.10％、O型33.84％。武漢市金銀潭醫(yī)院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分別為，A型37.75％、B型26.42％、AB型10.03％、O型25.80％。總結(jié)來(lái)說(shuō)， 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)也不同。A型血與風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而O型血與風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。該研究成果還需要進(jìn)一步研究來(lái)證明，但其對(duì)于臨床有著積極的意義：(1) A型血患者可能需要特別加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)以減少感染的機(jī)會(huì)；(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的監(jiān)測(cè)和積極的治療；(3)作為SARS-CoV-2感染管理的常規(guī)部分，在患者和醫(yī)務(wù)人員中引入ABO血型分型可能會(huì)有所幫助。查看原文

深圳大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院等共同研制的單人份化學(xué)發(fā)光新冠病毒抗體檢測(cè)試劑盒，日前在深圳市第三人民醫(yī)院成功測(cè)試。該試劑盒采用血清或血漿作為檢測(cè)樣本類型，可降低醫(yī)護(hù)人員被感染風(fēng)險(xiǎn)，22分鐘即可得到檢驗(yàn)結(jié)果。 本次研發(fā)試劑盒采用血清或血漿作為檢測(cè)樣本類型，血液樣本采集便捷。一般血液樣本含毒量低或者不含病毒，可以降低醫(yī)護(hù)人員被感染風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，該試劑盒省去樣本在實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)時(shí)的復(fù)雜處理程序，操作簡(jiǎn)單，也能緩解當(dāng)前巨大的臨床診療壓力。

目前新冠病毒疑似病例的核酸檢測(cè)使用的樣本采集多為上呼吸道樣本（咽拭子為主），采集過(guò)程對(duì)于醫(yī)護(hù)人員暴露風(fēng)險(xiǎn)極大。本次研發(fā)的化學(xué)發(fā)光新型冠狀病毒IgM和IgG抗體檢測(cè)試劑盒采用血清或血漿作為檢測(cè)樣本類型，血液樣本采集便捷，一般血液樣本含毒量低或者不含病毒，可以大大降低醫(yī)護(hù)人員被感染風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)省去樣本在實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)時(shí)的復(fù)雜處理程序，22分鐘即可得到檢驗(yàn)結(jié)果，操作簡(jiǎn)單，能保護(hù)醫(yī)護(hù)人員安全同時(shí)也能極大緩解當(dāng)前巨大的臨床診療壓力。深大醫(yī)學(xué)部副主任陳心春強(qiáng)調(diào)，此次研發(fā)的檢測(cè)試劑盒是檢測(cè)病人對(duì)于感染病毒免疫反應(yīng)產(chǎn)生的抗體，不是檢測(cè)病毒本身（比如病毒核酸）。該試劑盒已在深圳市第三人民醫(yī)院（國(guó)家感染性疾病臨床研究中心）完成了30例新冠病毒肺炎患者血液樣本的檢測(cè)，初步臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：發(fā)熱7-14天病人血清/血漿樣本IgM臨床符合率96.6%（29/30），IgG臨床符合率96.6%（29/30）。研究人員著手收集更多的臨床樣本進(jìn)行大規(guī)模驗(yàn)證，相關(guān)試劑盒正在申請(qǐng)綠色通道，申報(bào)CFDA證書。

在該研究中，收集了公共數(shù)據(jù)集（大量RNA-seq和單細(xì)胞RNA-seq）發(fā)現(xiàn)ACE2在胰腺（外分泌腺和胰島中）的表達(dá)和分布。而且，包括輕度和重度COVID-19患者在內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)表明存在輕度胰腺炎。在這67例嚴(yán)重病例中，有11例（16.41％）的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高，有5例（7.46％）的患者顯示胰腺影像學(xué)改變。在54例輕度病例中，只有一名患者（1.85％）顯示淀粉酶和脂肪酶水平升高，而沒(méi)有影像學(xué)改變。該研究揭示了COVID-19患者輕度胰腺損傷的現(xiàn)象和可能的原因。這表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也應(yīng)在臨床工作中予以重視。

2月5日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)裴、樊嘉等人在bioRxiv上發(fā)表研究成果未經(jīng)同行評(píng)議論文，發(fā)現(xiàn)新冠肺炎患者可能出現(xiàn)肝損傷并建議進(jìn)行專門的肝功能護(hù)理。 基于兩項(xiàng)獨(dú)立的單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)，研究者在健康人類肝臟和大腸癌患者的肝臟樣本中，均發(fā)現(xiàn)了ACE2在肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞中的特異性表達(dá)。膽管上皮細(xì)胞在肝再生和免疫反應(yīng)中有關(guān)鍵作用。這意味著2019-nCov可能不會(huì)靶向肝細(xì)胞，或至少不會(huì)通過(guò)ACE2靶向肝細(xì)胞。因此，其導(dǎo)致的肝損害，可能是由于病毒感染了膽管細(xì)胞，而非直接感染肝細(xì)胞。研究人員指出，2019-nCov肺炎患者出現(xiàn)肝功能異常，可能是由治療中使用的藥物引發(fā)，或由肺炎引起的全身性炎癥反應(yīng)所致。