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本發(fā)明涉及一種利用噬菌體PhiX174的E基因和葡萄球菌核酸酶A基因轉(zhuǎn)化制備鴨疫里默氏菌前菌影疫苗的方法與應(yīng)用方法。該方案首先將噬菌體PhiX174的E基因和葡萄球菌核酸酶A基因通過柔性連接臂(Gly4Ser)3連接成串聯(lián)基因，并進(jìn)一步構(gòu)建溫控表達(dá)載體pBV-E-SN。將pBV-E-SN電擊轉(zhuǎn)化進(jìn)入鴨疫里默氏菌原生質(zhì)體，篩選陽性克隆28℃增菌培養(yǎng)。分離菌體加保護(hù)劑后分裝、冷凍干燥。本發(fā)明所制備的活菌疫苗經(jīng)飲水免疫，既可以刺激呼吸道和消化道黏膜的局部免疫，也可以激發(fā)體液免疫。

一、物性及用途u  名稱：新癸酸、新癸酸、C10叔碳酸u  英文名：neodecanoic acid，“versatic acid”u  分子式：C10H20O2u  分子量：175u  結(jié)構(gòu)式：      其中：R1+R2=C7u  CA登記號(hào)：26896－20－8u  性質(zhì)：熔點(diǎn)：－40℃l  沸點(diǎn)：250～257℃l  酸值：325l  密度：0.915l  閃點(diǎn)：105℃l  汽化熱：249.3kj/kgl  外觀：淡黃色至無色液體u  用途：叔碳酸由于其較高的支鏈度及其獨(dú)特的立體結(jié)構(gòu)，使其酯類及相關(guān)產(chǎn)品具有很強(qiáng)的穩(wěn)定性、耐水解性，耐化學(xué)藥品性。因此它廣泛應(yīng)用于涂料、聚合物、醫(yī)藥、農(nóng)藥、橡膠，等行業(yè)。（詳見附錄）二、生產(chǎn)方法 （一）、反應(yīng)方程式： （二）、生產(chǎn)方案 1、         方框流程示意圖（見下圖）            2、流程說明 經(jīng)凈化后進(jìn)入一氧化碳?xì)夤瘢缓笥靡谎趸級(jí)嚎s機(jī)將其送入反應(yīng)器。三聚丙稀與硫酸分別用隔膜泵連續(xù)送入反應(yīng)器。在強(qiáng)力攪拌下三聚丙稀與CO、硫酸充分混合，并發(fā)生反應(yīng)，生成新癸酸與硫酸的配合物（簡稱NDASE）,PASE溶解在硫酸中，含NDASE的反應(yīng)混合物連續(xù)進(jìn)入水解釜進(jìn)行水解，NDASE水解生成新癸酸，同時(shí)硫酸被稀釋。新癸酸不溶于稀硫酸，經(jīng)相分離得粗品新癸酸，然后精餾得新癸酸精品。四、產(chǎn)品市場分析 新癸酸系列產(chǎn)品的國內(nèi)尚無生產(chǎn)廠家，完全依賴進(jìn)口，新癸酸及其相關(guān)產(chǎn)品的年進(jìn)口量約5萬多噸，國外的生產(chǎn)商是SHELL公司和EXXON公司，兩家公司控制著世界市場。我公司開發(fā)的新癸酸及其系列產(chǎn)品的生產(chǎn)新工藝，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品質(zhì)量高。推向市場后，將產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。五、工程技術(shù)方案及輔助設(shè)施 給排水，電力電信，熱力，皆用本廠原系統(tǒng)。六、環(huán)保 1、廢酸：50%稀硫酸    10000 T/年，作為化工原料出售 2、精餾殘?jiān)悍贌幚砘虺鍪?3、反應(yīng)過程中未參與反應(yīng)的惰性氣體（N2等）及少量CO高空排放。七、車間定員（四班三運(yùn)轉(zhuǎn)） 1、一氧化碳單元    6人 2、合成反應(yīng)       6人 3、水解           6人 4、精餾            8人 5、包裝           12人 6、保全            3人 7、分析            2人 8、辦公            2人 合計(jì)               43人八、實(shí)施計(jì)劃    1、可研：2個(gè)月 2、設(shè)計(jì)：1個(gè)月 3、土建、設(shè)備加工、安裝：3個(gè)月 項(xiàng)目實(shí)施的具體時(shí)間由廠方安排。九、投資估算與資金來源1、一氧化碳單元：該單元為成套設(shè)備與技術(shù)1）設(shè)備費(fèi)、自控儀表、軟件費(fèi)：          共計(jì)70萬元；2）安裝費(fèi)（含管道費(fèi)）：                 20萬元；3）土建300m2 ：                       10萬元；小計(jì)：                              100萬元。2、新癸酸合成制備單元1）設(shè)備費(fèi)：                            326萬元；2）安裝費(fèi)（含管道）：                   80萬元；3）儀表：                              40萬元；4）土建500m2 ：                       30萬元；小計(jì)：                              476萬元。3、總計(jì)：                                 572萬元4、工資（每人每月2000元）：                   2005、折舊（平均按8年折舊）：                    1406、流動(dòng)資金利息（按年息6％計(jì)）：               957、其它（管理費(fèi)、大修費(fèi)、銷售費(fèi)、福利）：      1000 合計(jì)：                                     14705（二）售價(jià)（含稅價(jià)）：        26000元（三）增值稅（抵扣后）：      26000×0.08＝2080元（四）所得稅前利潤：         26000-14705-2080＝9215元（五）年稅前利潤：           9215×5000＝4607萬元       項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：   高忠良聯(lián)系電話：     13011326588，022-26564098         附錄新癸酸的用途1、在涂料中的應(yīng)用 C10叔碳酸縮水甘油酯和叔碳酸乙烯酯是高檔汽車涂料的重要原料，可改善涂料的光澤和豐滿度、化學(xué)穩(wěn)定性、耐熱，耐候性、柔韌性和漆膜的硬度。許多涂料中都使用叔碳酸酯類，如硝基漆，醇酸漆，磁漆，粉末涂料以及乙烯基拋光漆等，特別是C9～12叔碳酸縮水甘油酯常作為醇酸樹脂和丙烯酸類樹脂生產(chǎn)的中間體，同時(shí)還作為環(huán)氧樹脂的反應(yīng)稀釋劑，叔碳酸乙烯酯與醋酸乙烯酯共聚可產(chǎn)生性能優(yōu)良的涂料，這種涂料具有優(yōu)良的抗堿和抗外部環(huán)境重要條件影響的優(yōu)良性能。   2、在聚合物、樹脂中的應(yīng)用    叔碳酸過氧化酯類是氯乙烯，醋酸乙烯，苯乙烯，乙烯，丙烯酸等聚合的高效引發(fā)劑。此類引發(fā)劑因性能穩(wěn)定及低溫引發(fā)聚合等優(yōu)異性能，其使用正逐年擴(kuò)大，前景廣闊，叔碳酸過氧化酯類，還在氯乙烯與其他單體如丙烯或者丙烯酸的共聚中，用作樹脂的熟化劑。  3、在醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面的應(yīng)用    由于叔碳酸具有高支鏈結(jié)構(gòu)，因此它比同類非支鏈的產(chǎn)品溶解性大，可用于生產(chǎn)治療關(guān)節(jié)炎、肺結(jié)核、牛皮癬等藥物。新癸酸還可用于植物脫葉及棉花、大豆、燕麥、土豆等農(nóng)作物的后基除莠劑。   4、在輪胎制造中的應(yīng)用          叔碳酸另一正在開發(fā)的用途是用作子午胎粘接劑的促進(jìn)劑，在這個(gè)應(yīng)用中，新癸酸鈷或鎳鹽與其他組分在一起，用于輪胎制造過程中促進(jìn)橡膠與鋼帶的粘接，這樣就可提高粘接強(qiáng)度，改善抗老化性能。   5、在電力和電子方面的應(yīng)用    叔碳酸銀已用于電容終端的制作，同時(shí)還用于硅酸鹽超導(dǎo)體的制作。叔碳酸鉛和亞錫可用于電路板的制造，叔碳酸鋇、銅、釔和銪鹽可用于電導(dǎo)體箔片和薄膜超導(dǎo)體的制備。   6、在燃料和潤滑油中的應(yīng)用   叔碳酸稀土元素作為內(nèi)燃機(jī)燃料的添加劑可減少微粒和膠質(zhì)沉淀物。 叔碳酸與多元醇反應(yīng)生成的多元醇酯可作潤滑油組分，具有優(yōu)異的耐高溫、防銹及減震性能，并且減少阻力系數(shù)。    

氧氣、氮?dú)狻鍤馐卿撹F企業(yè)生產(chǎn)重要能源介質(zhì)，低溫精餾法是鋼鐵行業(yè)廣泛使用的氣體制備方法。其中分子篩純化系統(tǒng)的解吸環(huán)節(jié)能耗消耗了大量的電或蒸汽。純化系統(tǒng)的解吸過程需要 170℃-180℃的氮?dú)猓⒕哂虚g歇性特點(diǎn)。解吸過程的尾氣溫度為 45℃-120℃，目前這部分尾氣直接排放入環(huán)境。新空氣預(yù)純化流程，可實(shí)現(xiàn) 120℃低溫余熱的近極限回收；如果全面實(shí)施，僅鋼鐵企業(yè)每年最高可節(jié)電 21 億度。

發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)與RAB22A1-38相關(guān)的融合基因，其融合蛋白（Rab22a-NeoFs）可結(jié)合SmgGDS607，促進(jìn)RhoA的活化，從而促進(jìn)骨肉瘤的肺轉(zhuǎn)移，并合成了特異靶向的穿模多肽，可阻斷該融合蛋白的功能，為骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移的靶向治療提供了一個(gè)新的潛在靶標(biāo)。同時(shí)，這類RAB22A1-38相關(guān)的融合基因在乳腺癌、肺癌的細(xì)胞系和/或腫瘤組織中也存在，并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，拓展了該治療靶標(biāo)的臨床意義。研究成果于2020年6月1日，以Article形式在線發(fā)表于國際知名學(xué)術(shù)期刊《自然細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology），期刊最新影響因子為20.761。