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骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是全球最常見的肌－骨骼系統(tǒng)慢性退變性疾病之一，目前可供選擇的臨床治療方法很少，并且均不能有效延緩疾病進(jìn)展，因此研究新的方法治療OA 有重要的臨床意義。基礎(chǔ)研究顯示，軟骨細(xì)胞肥大分化是造成OA 病變持續(xù)進(jìn)展的重要原因之一，而Cbfa1 基因是調(diào)控軟骨細(xì)胞肥大分化的關(guān)鍵基因，是各種調(diào)控因素的匯集點(diǎn)，Cbfa1 只在骨骼系統(tǒng)中表達(dá)，并且應(yīng)用Cbfa1(﹢/﹣)實(shí)驗(yàn)小鼠研究發(fā)現(xiàn)，Cbfa1 表達(dá)量減少會(huì)減輕OA 的病變程度，延緩疾病進(jìn)展，我們前期研究顯示表達(dá)Cbfa1 siRNA的腺病毒能夠有效阻斷Cbfa1 的表達(dá)。因此我們準(zhǔn)備用RNA 干擾技術(shù)抑制Cbfa1 的表達(dá)，阻斷OA 病變組織中軟骨細(xì)胞進(jìn)一步成熟分化，研究采用這種方式能否延緩OA 病變進(jìn)展，或者能夠修復(fù)關(guān)節(jié)病變組織，并且進(jìn)一步明確軟骨細(xì)胞肥大分化對(duì)OA 發(fā)病和病變進(jìn)展的影響。

目前用于治療消化不良和新生兒漾奶的藥物主要有以健胃消食片為代表的中藥助消化藥，以多潘立酮為代表的化藥促胃腸動(dòng)力藥及助消化的酶類。其中化藥促胃腸動(dòng)力藥的毒副作用較大，如馬來酸多潘立酮與嚴(yán)重室性心律失常和心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。通常情況下，此類藥物不適宜新生兒服用。 我們從青藏高原的甘南地區(qū)篩選得到一株高產(chǎn)凝乳酶的枯草芽孢桿菌，其能產(chǎn)生凝乳酶 YS-1。凝乳酶 YS-1 不僅有部分特性與動(dòng)物源凝乳酶相似，而且具有水解譜寬、生產(chǎn)成本低等新特性，極有可能成為復(fù)方凝乳酶膠囊中動(dòng)

本發(fā)明公開了一種1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇的不對(duì)稱合成方法，包括以下步驟：（A）3,5-二氯吡啶（I）在胺基鋰的作用下與乙醛反應(yīng)生成（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（II）；（B）（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（II）在氧化劑的作用下生成1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙酮（III）；（C）1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙酮在手性配體存在下與硼烷試劑反應(yīng)，制得單一光學(xué)異構(gòu)體的1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（IV）。該法較傳統(tǒng)手性柱分離（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇相比，優(yōu)點(diǎn)突出：（1）反應(yīng)簡(jiǎn)單，易于操作，總收率高，光學(xué)純度大于98%；（2）工業(yè)制備周期明顯縮短，設(shè)備要求低；（3）制備成本低，是適合工業(yè)生產(chǎn)的方法。

中試階段/n該技術(shù)可用于提高植物對(duì)病毒病、病原菌引起的病害的抗病性，Gep1多糖激發(fā)子分離純化自煙草疫霉，具有熱穩(wěn)定性，可耐受酸堿，在100℃高溫處理60min后和pH2-10條件下仍具有活性，將其噴施在植物葉面，可以誘導(dǎo)煙草產(chǎn)生抗性，對(duì)煙草花葉病毒病有較好的防效。每升發(fā)酵液可分離獲得6克多糖激發(fā)子，產(chǎn)量遠(yuǎn)高于蛋白類激發(fā)子。該激發(fā)子施用在田間后，對(duì)環(huán)境無污染，具有廣闊的應(yīng)用與市場(chǎng)前景。可用于多種植物抗病性的誘導(dǎo)劑。所需配套條件：適于真菌發(fā)酵的發(fā)酵罐，沉淀、離心濃縮設(shè)備和廠地，所需資金為100萬(wàn)元，用

帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進(jìn)行性、運(yùn)動(dòng)障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達(dá)大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強(qiáng)暢銷藥物市場(chǎng)中，抗帕金森治療市場(chǎng)超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進(jìn)行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會(huì)進(jìn)一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻(xiàn)報(bào)道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用。 前期本實(shí)驗(yàn)室通過對(duì)大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進(jìn)行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國(guó)麻省理工學(xué)院與美國(guó)杜邦合作文獻(xiàn)報(bào)道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對(duì) 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進(jìn)行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時(shí)轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達(dá) 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡(jiǎn)單易行為世界上首個(gè)采用此法可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場(chǎng)價(jià)格約為50 萬(wàn)/噸，此法生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于左旋多巴市場(chǎng)價(jià)格。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:長(zhǎng)牡蠣“海大1號(hào)”是我國(guó)培育的第一個(gè)牡蠣新品種，填補(bǔ)了我國(guó)牡蠣良種培育的空白。中國(guó)海洋大學(xué)自2006年在國(guó)內(nèi)率先開始了長(zhǎng)牡蠣快速生長(zhǎng)系的選擇育種，以山東乳山海區(qū)自然采苗養(yǎng)殖的長(zhǎng)牡蠣為基礎(chǔ)群體，基于群體選育、輔以分子標(biāo)記輔助育種，采用有效繁殖親本數(shù)量控制、選育群體世代遺傳參數(shù)與選擇效應(yīng)評(píng)估以及選育世代遺傳多樣性監(jiān)測(cè)等多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)，通過連續(xù)6代成功培育出長(zhǎng)牡蠣“海大1號(hào)”新品種。該新品種具有生長(zhǎng)速度快、殼型規(guī)則等特性，目前在山東、遼寧、江蘇等地養(yǎng)殖面積超過20萬(wàn)畝，取得了顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，有力推動(dòng)了我國(guó)牡蠣養(yǎng)殖業(yè)的良種化進(jìn)程。長(zhǎng)牡蠣“海大2號(hào)” 新品種是中國(guó)海洋大學(xué)繼培育我國(guó)第一個(gè)生長(zhǎng)性狀優(yōu)良的長(zhǎng)牡蠣“海大1號(hào)”新品種的基礎(chǔ)上培育的長(zhǎng)牡蠣第二個(gè)新品種。長(zhǎng)牡蠣“海大2號(hào)” 新品種是以金黃殼色和生長(zhǎng)速度作為選育目標(biāo)性狀，采用家系選育和群體選育相結(jié)合的混合選育技術(shù)，輔以分子標(biāo)記輔助育種，經(jīng)過4代培育而成。該新品種體重和出肉率可分別提高38%和25%以上，左右殼和外套膜均為色澤亮麗的金黃色（養(yǎng)殖戶喜稱“金牡蠣”“金蠔”），在北方沿海進(jìn)行了示范養(yǎng)殖，深受育苗企業(yè)和廣大養(yǎng)殖戶的喜愛，大大提高了我國(guó)養(yǎng)殖牡蠣的品質(zhì)和檔次。長(zhǎng)牡蠣“海大3號(hào)”新品種是以2010年從山東沿海長(zhǎng)牡蠣野生群體中篩選出的左殼為黑色的個(gè)體為基礎(chǔ)群體，以殼黑色和生長(zhǎng)速度為目標(biāo)性狀，采用家系選育和群體選育相結(jié)合的混合選育技術(shù)，經(jīng)連續(xù)6代選育而成。在相同養(yǎng)殖條件下，與未經(jīng)選育的長(zhǎng)牡蠣相比，10月齡貝殼高平均提高9%，軟體部重平均提高64.5%，左右殼和外套膜均為黑色，黑色性狀比例達(dá)100%。適宜在山東和遼寧人工可控的海水水體中養(yǎng)殖。項(xiàng)目階段:工業(yè)化生產(chǎn)階段效益分析:牡蠣是世界上養(yǎng)殖產(chǎn)量最大的海水養(yǎng)殖種類，世界年產(chǎn)量為400多萬(wàn)噸，產(chǎn)值近40億美元，也是消費(fèi)量最多的貝類產(chǎn)品。我國(guó)是牡蠣的故鄉(xiāng)，牡蠣居我國(guó)四大經(jīng)濟(jì)貝類之首，年產(chǎn)量480多萬(wàn)噸，占世界牡蠣產(chǎn)量的4/5。我國(guó)牡蠣產(chǎn)量雖然很大，但產(chǎn)值僅占世界的1/4左右。在我國(guó)牡蠣價(jià)格僅為2-4元/kg，而在美國(guó)和歐盟國(guó)家的牡蠣價(jià)格卻高達(dá)1~2 美元/個(gè)。雖然國(guó)外牡蠣價(jià)格昂貴，但我國(guó)每年卻要從美國(guó)、澳大利亞等國(guó)家進(jìn)口大量的牡蠣，來滿足各大城市高檔市場(chǎng)的需求。長(zhǎng)牡蠣“海大1號(hào)”、“海大2號(hào)”和“海大3號(hào)”新品種品質(zhì)優(yōu)良，可作為進(jìn)口牡蠣的替代產(chǎn)品，具有廣闊的市場(chǎng)前景。預(yù)期投資500萬(wàn)元，養(yǎng)殖規(guī)模2000畝，產(chǎn)值2000~3000萬(wàn)元。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利 、 軟件著作權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)編號(hào):GS-01-005-2013 GS-01-007-2016 ZL201410120162.9 GS-01-007-2018技術(shù)成熟度:通過中試技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無

長(zhǎng)牡蠣“海大1號(hào)”是我國(guó)培育的第一個(gè)牡蠣新品種，填補(bǔ)了我國(guó)牡蠣良種培育的空白。中國(guó)海洋大學(xué)自2006年在國(guó)內(nèi)率先開始了長(zhǎng)牡蠣快速生長(zhǎng)系的選擇育種，以山東乳山海區(qū)自然采苗養(yǎng)殖的長(zhǎng)牡蠣為基礎(chǔ)群體，基于群體選育、輔以分子標(biāo)記輔助育種，采用有效繁殖親本數(shù)量控制、選育群體世代遺傳參數(shù)與選擇效應(yīng)評(píng)估以及選育世代遺傳多樣性監(jiān)測(cè)等多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)，通過連續(xù)6代成功培育出長(zhǎng)牡蠣“海大1號(hào)”新品種。該新品種具有生長(zhǎng)速度快、殼型規(guī)則等特性，目前在山東、遼寧、江蘇等地養(yǎng)殖面積超過20萬(wàn)畝，取得了顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，有力推動(dòng)了我國(guó)牡蠣養(yǎng)殖業(yè)的良種化進(jìn)程。 長(zhǎng)牡蠣“海大2號(hào)” 新品種是中國(guó)海洋大學(xué)繼培育我國(guó)第一個(gè)生長(zhǎng)性狀優(yōu)良的長(zhǎng)牡蠣“海大1號(hào)”新品種的基礎(chǔ)上培育的長(zhǎng)牡蠣第二個(gè)新品種。長(zhǎng)牡蠣“海大2號(hào)” 新品種是以金黃殼色和生長(zhǎng)速度作為選育目標(biāo)性狀，采用家系選育和群體選育相結(jié)合的混合選育技術(shù)，輔以分子標(biāo)記輔助育種，經(jīng)過4代培育而成。該新品種體重和出肉率可分別提高38%和25%以上，左右殼和外套膜均為色澤亮麗的金黃色（養(yǎng)殖戶喜稱“金牡蠣”“金蠔”），在北方沿海進(jìn)行了示范養(yǎng)殖，深受育苗企業(yè)和廣大養(yǎng)殖戶的喜愛，大大提高了我國(guó)養(yǎng)殖牡蠣的品質(zhì)和檔次。 長(zhǎng)牡蠣“海大3號(hào)”新品種是以2010年從山東沿海長(zhǎng)牡蠣野生群體中篩選出的左殼為黑色的個(gè)體為基礎(chǔ)群體，以殼黑色和生長(zhǎng)速度為目標(biāo)性狀，采用家系選育和群體選育相結(jié)合的混合選育技術(shù)，經(jīng)連續(xù)6代選育而成。在相同養(yǎng)殖條件下，與未經(jīng)選育的長(zhǎng)牡蠣相比，10月齡貝殼高平均提高9%，軟體部重平均提高64.5%，左右殼和外套膜均為黑色，黑色性狀比例達(dá)100%。適宜在山東和遼寧人工可控的海水水體中養(yǎng)殖。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹

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