|
搜索
搜 索
高等教育領域數字化綜合服務平臺
動物專用新型抗菌原料藥及制劑創制與應用
本成果破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達和純化的難題，首次構建了高效外分泌表達重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對奶牛乳房炎和子宮內膜炎的療效顯著且不易產生耐藥性
一、項目分類
重大科學前沿創新
二、成果簡介
該成果通過十余年產學研結合，攻克了動物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑研制中“卡脖子”的技術難題以及制定科學的用藥方案來延緩耐藥性產生的科學問題，取得了以下創新性成果：
1、破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達和純化的難題，首次構建了高效外分泌表達重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對奶牛乳房炎和子宮內膜炎的療效顯著且不易產生耐藥性；攻克了抗菌藥物合成工藝長成本高收率低的技術瓶頸，合成了沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋 3 種動物專用抗菌原料藥，創新了藥物的合成路線，大大降低了生產成本，且藥物對臨床常見呼吸道和消化道感染疾病療效顯著。
2、掌握了制劑研制中長效緩釋的關鍵核心技術，創新了超微乳化和微囊包被工藝等技術，針對動物臨床用藥特點和藥物自身特性，創制了 8 個獸用新制劑（含 2 個長效緩釋制劑），豐富了我國獸藥劑型，其藥動學參數、臨床應用效果優于國外制劑，替代了國外進口產品，為新型抗菌原料藥的應用提供了重要的基礎。
3、面對臨床不合理用藥導致的耐藥性日益嚴重現狀，項目創建了以生理藥動學、群體藥動學、藥動/藥效同步模型為基礎的獸藥評價方法，克服了傳統藥動學的不足，創新了獸藥評價技術體系，首次制定了沃尼妙林對產氣莢膜梭菌和頭孢喹肟對副豬嗜血桿菌的藥效學/藥動學（PK-PD）敏感性折點，建立了沃尼妙和頭孢喹肟的合理應用方案，為延緩耐藥性的產生和耐藥性監測提供了重要技術支撐，開拓了我國獸藥評價的新方向。
項目研發新獸藥 12 個（其中一類新獸藥 1 個，二類新獸藥 5 個）；授權發明專利 19 件（美國，歐盟，日本，新加坡和韓國國際專利 5 件）；SCI 收錄論文 49 篇。成果在全國多個省市的大型養殖場和農戶推廣應用，顯著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，經評價，成果整體技術達到國際先進水平，溶葡萄球菌酶產品填補了國際空白，頭孢喹肟、頭孢噻呋的出口打破了我國長期以來獸用抗菌原料藥只進口無出口的局面。
該成果榮獲2019年度國家科技進步獎二等獎。
華南農業大學
2022-08-15
新冠病毒對胰腺的損害研究
在該研究中，收集了公共數據集（大量RNA-seq和單細胞RNA-seq）發現ACE2在胰腺（外分泌腺和胰島中）的表達和分布。而且，包括輕度和重度COVID-19患者在內的臨床數據表明存在輕度胰腺炎。在這67例嚴重病例中，有11例（16.41％）的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高，有5例（7.46％）的患者顯示胰腺影像學改變。在54例輕度病例中，只有一名患者（1.85％）顯示淀粉酶和脂肪酶水平升高，而沒有影像學改變。該研究揭示了COVID-19患者輕度胰腺損傷的現象和可能的原因。這表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也應在臨床工作中予以重視。
華中科技大學
2021-04-10
新型冠狀病毒肺炎診療快速指南
2020年1月22日，華中科技大學附屬同濟醫院專家組根據包括華中科技大學附屬同濟醫院在內的武漢各大醫療機構診治的第一批患者的第一手資料制定了《新型冠狀病毒肺炎診療快速指南》（簡稱《指南》）。 《指南》內容包括新型冠狀病毒肺炎究竟有什么癥狀，如何檢測，如何確認，如何治療，怎樣做好個人防護，出院后需要注意什么等內容：新型冠狀病毒病原學特點；起病以發熱為主要表現；發熱患者合并哪些癥狀要懷疑被感染；新型冠狀病毒肺炎需要鑒別的疾病；抗病毒藥、抗菌藥物以及激素應用需要注意；老人、孕產婦病情進展相對更快；出院患者要按時隨訪。
華中科技大學
2021-04-10
武漢出行禁令對病毒傳播對研究
從2019年12月開始，中國衛生部門一直在密切監測湖北省武漢市的一系列肺炎病例。在受影響的個體中引起病毒性肺炎的病原體是新的冠狀病毒SARS-CoV-2。截至2020年3月3日，中國大陸共發現并確診80,151例；在國際上，在72個國家中發現并確診的病例超過10,566例。在這項工作中，研究人員模擬了新型冠狀病毒病（COVID-19）在國內和國際的傳播，同時該研究估算了2020年2月上旬武漢實施的旅行禁令和一些國家所采用的國際旅行限制的影響。為了模擬COVID-19暴發的國際傳播，該研究使用了全球流行和流動模型（GLEAM），這是一個基于個體，隨機和空間的流行模型。GLEAM使用與真實世界數據集成的元人口網絡方法，將世界分為圍繞主要交通樞紐的子人口。該模型包括大約200個不同國家和地區的3200多個子種群。在每個亞人群中，COVID-19在人與人之間的傳播均使用該疾病的區室表示來建模，其中個體可以占據以下狀態之一：易感性（S），潛伏性（L），傳染性（I）和已刪除（R）。該模型生成了一組可能的流行病場景，這些場景由新產生的感染數，每個亞人群中疾病的到達時間以及傳播感染的攜帶者數來描述。該研究假設疫情的開始日期在11/15/2019至12/1/2019之間，其中40例是由人畜共患病引起的。通過使用近似貝葉斯計算方法來校準傳播動態，從而估計基本繁殖數R0。
復旦大學
2021-04-10
新冠病毒對肝臟損傷的研究
2月5日，復旦大學生物醫學研究院藍裴、樊嘉等人在bioRxiv上發表研究成果未經同行評議論文，發現新冠肺炎患者可能出現肝損傷并建議進行專門的肝功能護理。 基于兩項獨立的單細胞測序數據，研究者在健康人類肝臟和大腸癌患者的肝臟樣本中，均發現了ACE2在肝內膽管上皮細胞中的特異性表達。膽管上皮細胞在肝再生和免疫反應中有關鍵作用。這意味著2019-nCov可能不會靶向肝細胞，或至少不會通過ACE2靶向肝細胞。因此，其導致的肝損害，可能是由于病毒感染了膽管細胞，而非直接感染肝細胞。研究人員指出，2019-nCov肺炎患者出現肝功能異常，可能是由治療中使用的藥物引發，或由肺炎引起的全身性炎癥反應所致。
復旦大學
2021-04-10
新型冠狀病毒的快速診斷研究
成果介紹本成果擬采用干式熒光免疫層析、電化學、分子診斷等檢測技術，將陸續研發完成PCT/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時間檢測試劑盒（電化學法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）等項目及對應的干式熒光免疫層析、電化學手持式檢測儀器。技術創新點及參數本成果計劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對新型冠狀病毒進行篩查診斷和治療監測。前期采用手持式免疫POCT產品對CRP/PCT/SAA三個炎癥指標進行快速檢測，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）》對病人樣本中的病毒核酸進行檢測，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽性后，在日常治療過程中，利用手持式儀器快速檢測感染情況、監測病人CRP/PCT/SAA炎癥指標、凝血狀態的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對病人進行新型冠狀病毒核酸檢測，判斷是否感染陰性。該項目可以對感染疑似病例全流程進行監控，包含了初篩排除、核酸確診、日常監測、出院檢查四個過程。市場前景該技術是依托基因芯片（依賴進口，國內無法生產），通過堿基互補的原理，在引物或探針上標記可檢測的物質，將所需的探針掛載于基因芯片上，與待檢樣品進行雜交，通過雜交的信號進行結果判讀，其中掛載的好壞體現出了高校科研力量。其核心的掛載工藝，可以針對不同的疾病檢測要求掛載不同探針，非常具有普適性，目前針對新型冠狀病毒已經和江蘇一家企業對接并著手產品化，但掛載技術類似汽車組裝技術，可以作為重點推廣對象對接其他類似需求的廠家，快速提升各地方診斷設備自給能力。
東南大學
2021-04-11
新型冠狀病毒的快速診斷研究
本項目擬采用干式熒光免疫層析、電化學、分子診斷等檢測技術，將陸續研發完成PCT/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、SAA/CRP檢測試劑盒（干式熒光免疫層析法）、凝血時間檢測試劑盒（電化學法）、新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）等項目及對應的干式熒光免疫層析、電化學手持式檢測儀器。?本項目計劃采用免疫POCT+分子診斷的方法對新型冠狀病毒進行篩查診斷和治療監測。前期采用手持式免疫POCT產品對CRP/PCT/SAA三個炎癥指標進行快速檢測，判斷是否為病毒感染，而后采用《新型冠狀病毒核酸檢測試劑盒（RT-PCR熒光探針法）》對病人樣本中的病毒核酸進行檢測，判斷是否有新型冠狀病毒的感染；確診為感染陽性后，在日常治療過程中，利用手持式儀器快速檢測感染情況、監測病人CRP/PCT/SAA炎癥指標、凝血狀態的變化情況，分析治療方案是否合理。出院前，再對病人進行新型冠狀病毒核酸檢測，判斷是否感染陰性。
東南大學
2021-04-10
新冠病毒現場快速檢測試紙
針對體溫檢測只能檢測已有癥狀感染者，核酸檢測需要相關配套設備且時間較長的問題，在廣西科技廳疫情應急管理項目的支持下，學校“廣西八桂學者”陳真誠教授團隊放棄寒假，迎難而上，勇于擔當，聯合桂林世康醫療科技有限公司于2月初開始日以繼夜地聯合攻關。經過多次試驗篩選出最佳的實驗配方和合理的制備工藝，并于2月12日成功研制出一款專門用于新型冠狀病毒快速檢測試紙，在桂林市疾控中心和南寧第四人民醫院等定點醫院進行了批量臨床樣本測試，檢測時間僅需10分鐘，臨床測試結果與核酸檢測結果匹配度達到100%，目前科研成果正在重慶大學附屬醫院和解放軍總醫院派駐武漢醫療隊進行更大范圍測試。
桂林電子科技大學
2021-04-10
滅活新冠病毒真實形貌研究
南方科技大學與深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心/南方科技大學第二附屬醫院（深圳市第三人民醫院）等聯合，從臨床新冠肺炎病例獲取生物樣本，首次使用冷凍電子顯微鏡觀察到了新冠病毒經滅活后的真實形貌，為新冠病毒的識別、鑒定和臨床相關研究提供重要的超微影像基礎。該成果于當地時間2020年3月5日發布在生物領域最大的預印本發行服務BioRxiv上。自從2019年底新冠肺炎疫情爆發以來，南方科技大學冷凍電鏡中心與深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心/南方科技大學第二附屬醫院（深圳市第三人民醫院）等成立聯合研究團隊，啟動對新冠病毒感染肺炎以及新冠病毒分離、培養、鑒定及結構解析等系統性研究分析。聯合研究團隊依托南方科技大學第二附屬醫院（深圳市第三人民醫院）生物安全III級實驗室條件，在2020年1月27日從1名新冠肺炎患者肺泡灌洗液中分離出病毒株，并迅速完成基因組測序和鑒定，及時向全球流感信息共享平臺（GISAID注冊編號：EPI_ISL_406594）注冊共享信息，把其命名為“BetaCoV/Shenzhen/SZTH-003/2020”的新冠毒株。隨后進一步完善了實驗室病毒擴增、純化及滅活技術，并綜合應用間接免疫熒光法（IFA）、酶聯免疫吸附試驗（ELISA）、和基因組序列與譜系分析多種方案核實和確認滅活的新冠病毒。隨后南方科技大學冷凍電子顯微鏡中心專家，利用冷凍電子顯微鏡分析技術，不僅首次觀察到了真實的新冠病毒經滅活后的形貌，并且捕捉到了該病毒侵染宿主細胞中的一個重要中間狀態。此時病毒正處于識別和附著宿主細胞后，準備與細胞發生融合的時期。經國內外文獻檢索，這是新冠肺炎疫情爆發以來，科研工作者首次在冷凍電子顯微鏡下觀察到新冠病毒全病毒的真實形貌。冷凍電子顯微鏡避免了常溫電子顯微鏡對生物樣品的脫水、染色等破壞作用，最大限度地保持了生物樣品生理狀態下的真實形貌。聯合研究團隊現正在進一步揭示新冠病毒超微結構、病毒侵染人類宿主細胞的特性、與新冠肺炎臨床預后關系。在深圳市的大力支持下，聯合研究團隊正在打造高等級生物安全臨床冷凍電子顯微鏡研究平臺，全力推進新冠病毒以及其他致命性病毒的超微結構生物學研究，為傳染病病原鑒定、公共衛生突發事件防控和潛在的抗體、疫苗和新藥研發提供堅實的科學基礎。
南方科技大學
2021-04-10
新型冠狀病毒肺炎中醫診療手冊
中國工程院院士王琦國醫大師、溫病學專業谷曉紅教授主導的編寫團隊與奔赴武漢一線的北京中醫醫院劉清泉院長等醫務人員密切合作，編寫完成面向一線臨床醫生的《新型冠狀病毒肺炎中醫診療手冊》（以下簡稱“《手冊》”），并于2020年2月11日由中國中醫藥出版社正式推出。 《手冊》由國家中醫藥管理局應對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯防聯控工作專家組顧問、北京中醫藥大學新型冠狀病毒感染的肺炎防控醫學專家組組長、中國工程院院士、國醫大師王琦教授領銜，與中華中醫藥學會感染分會主任委員、北京中醫藥大學新型冠狀病毒感染的肺炎防控醫學專家組組長谷曉紅教授，中央指導組專家組成員、國家中醫藥管理局應對新型冠狀病毒感染的肺炎疫情聯防聯控工作專家組副組長、世界中醫藥學會聯合會醫院感染管理專業委員會會長劉清泉教授共同擔任主編，并由北京中醫藥大學東直門醫院、東方醫院，首都醫科大學附屬北京中醫醫院，中國中醫科學院廣安門醫院、西苑醫院戰斗在武漢抗疫一線的張耀圣、王彤、梁騰霄、孟捷、王玉光、齊文升、苗青等專家共同參加編寫。 全書堅持“傳承精華，守正創新”指導思想，從歷代中醫對瘟疫的主要學術觀點到本次疫病發病特點的分析，從中醫病證結合到中西醫結合的優勢發揮，經典理論聯系臨床實際，為臨床診療提供了病情演變過程中病證結合的思維方法和應用方藥，為認識本病的復雜多樣性提供指導和實用。
北京中醫藥大學
2021-04-10