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精氨酸脫亞胺酶（Arginine deiminase，EC 3.5.3.6，ADI）因其可以作為 精氨酸營養(yǎng)缺陷型腫瘤細(xì)胞（如：肝癌、黑素瘤）的靶向治療藥物而受到廣泛關(guān)注。目前，進(jìn)入癌癥臨床研究的僅有支原體來源的 ADI，處于臨床三期試驗。本項目從自然界篩選到產(chǎn)精氨酸脫亞胺酶的變形假單胞菌，在大腸桿菌實現(xiàn) 了該酶的重組表達(dá)，采用該重組 ADI 進(jìn)行體外和小鼠體內(nèi)抗癌活性研究，對肝癌細(xì)胞人肝癌細(xì)胞系 HepG2 和小鼠肝癌細(xì)胞系 H22 有顯著抑制作用。基于簡便靈敏的 96 孔板高通量篩選模型，篩選在體內(nèi)生理條件下具有較高酶活以及底物親和性的精氨酸脫亞胺酶突變株，采用隨機(jī)突變、定點突變等非理性和半理性的蛋白質(zhì)定向進(jìn)化手段，獲得了最適 pH 由 6.0 提高至 7.0，在生理中性條件下（pH 7.4）酶活力較野生型 ADI 提高了 33 倍以上的 ADI 突變株，比活力為 15－17 U/mg。該改造后的 ADI 的 PEG 化和小鼠實驗正在進(jìn)行中。 

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缺血性腦卒中是人類致死和致殘的主要疾病之一。本課題針對異吲哚酮類化合物進(jìn)行構(gòu)效研究及活性 篩選。已申請 國內(nèi)專利及國際PCT，且已申請美、歐等11國專利并獲7個國家授權(quán)。現(xiàn)已按化藥1.1類開展臨床前研究， 已初步完成合成工藝優(yōu)化、制劑處方與工藝及初步質(zhì)量評價和藥效評價。

一、項目簡介油氣井固井作業(yè)中，強(qiáng)堿性水泥漿濾液大量滲入地層不僅會影響固井質(zhì)量，也會造成產(chǎn)層污染。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟(jì)有效的一種解決方法。其主要作用在于：減少水泥漿的濾失量，提高頂替效率，減少濾液對地層的傷害；防止水泥漿脫水，提高水泥石強(qiáng)度并可防止環(huán)空橋堵，層間竄流。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟(jì)有效的一種解決方法。隨著鉆井技術(shù)的進(jìn)步，給固井作業(yè)提出了更高要求。一般來說，降失水劑的作用機(jī)理有以下幾種觀點：(1)提高水泥漿粘度，使之不宜脫水；(2)提高水泥漿靜切力，一旦靜止即發(fā)生膠凝，既不產(chǎn)生靜壓，又不傳遞外壓；(3)粒度大小分布不同的顆粒材料，堵塞地層空隙或微孔；(4)使水溶性聚合物吸附于水泥顆粒表面，形成吸附水化層，造成水泥顆粒橋接進(jìn)而生成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，束縛更多的自由水，堵塞水泥內(nèi)部空隙，降低水泥濾餅的滲透性。(5)通過物理或化學(xué)交聯(lián)使聚合物與無機(jī)物在一定壓力下成膜，阻止水泥漿濾液的濾失。根據(jù)這幾種原理，可作油井水泥降失水劑的只有三種：① 固體顆粒材料，對于這種材料，最初用作降失水劑的是膨潤土，它是以極小的顆粒進(jìn)入濾餅并鑲嵌在水泥顆粒之間，而使濾餅結(jié)構(gòu)致密，滲透率降低，屬于這類材料還有瀝青、石灰石粉、熱塑性樹脂等。均可用作降失水劑，此類產(chǎn)品的主要特點是：降失水效果顯著、具有很好的抗溫性，如磺化的酚醛樹脂，缺點是配伍性差，尤其是對緩凝劑的選擇性很強(qiáng)，另外對水泥漿的稠度影響較大，產(chǎn)品性能對原料品種和質(zhì)量的依賴非常大。② 水溶性高分子聚合物，對于這種材料目前發(fā)展最快，主要原因是，合成聚合物具有高效性，用較小的劑量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次，合成聚合物具有既可以提供多種品種和規(guī)模，也可以提供具有多種性能和功能的產(chǎn)品。此外，合成聚合物在質(zhì)量和價格方面的變通性比天然的大，生產(chǎn)的穩(wěn)定性也較強(qiáng)，然而缺點是產(chǎn)品多為液體，粉末固體生產(chǎn)成本相對較高。③ 成膜型水溶性高分子－無機(jī)鹽交聯(lián)體系，此類產(chǎn)品具有優(yōu)良的降失水效果，對水泥漿稠化時間幾乎沒有影響，配伍性很強(qiáng)，特別適用于中、低溫淡水水泥漿，生產(chǎn)成本較低。HMS-1為水溶性聚合物型降失水劑，通過在共聚物中引入具有抗鹽、水化能力強(qiáng)、抗溫的功能基團(tuán)，并通過先進(jìn)的生產(chǎn)工藝得到不同分子量分布的共聚物，從而使產(chǎn)品具有耐溫、抗鹽、對水泥漿稠化時間影響小、對水泥漿具有分散作用的特點。二、市場前景我國于八十年代初期開始對降失水劑進(jìn)行研究和應(yīng)用，發(fā)展速度很快，1986年僅使用59噸，1992年增至857噸，并且需求量逐年增加，使用降失水劑所帶來的保證固井施工安全、保護(hù)油氣層已經(jīng)得到各油田的共識，總公司對降失水劑的使用也越加嚴(yán)格，2003年頒布的新的石油天然氣行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SY/T 6544-2003對不同固井施工作業(yè)中水泥漿失水性能進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定，因此生產(chǎn)、開發(fā)油井水泥降失水劑具有廣闊的應(yīng)用市場。三、規(guī)模與投資廣泛適用于陸地、海洋深井、超深井固井作業(yè)，可適用于G級、H級油井水泥，一般加量為5%~9%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產(chǎn)品。四、生產(chǎn)設(shè)備投資初期需要一臺可控溫反應(yīng)釜，如有一定經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)可進(jìn)一步購置產(chǎn)品檢測實驗設(shè)備，約6~7萬元。五、效益分析該產(chǎn)品市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產(chǎn)品，人工、電費(fèi)約200元/噸產(chǎn)品。六、合作方式可以以下兩種方式進(jìn)行：①一次性買斷；②先支付入門費(fèi)然后以賣出產(chǎn)品數(shù)量提成。

一、項目簡介油氣井固井作業(yè)中，強(qiáng)堿性水泥漿濾液大量滲入地層不僅會影響固井質(zhì)量，也會造成產(chǎn)層污染。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟(jì)有效的一種解決方法。其主要作用在于：減少水泥漿的濾失量，提高頂替效率，減少濾液對地層的傷害；防止水泥漿脫水，提高水泥石強(qiáng)度并可防止環(huán)空橋堵，層間竄流。在油井水泥中添加降失水劑是目前最經(jīng)濟(jì)有效的一種解決方法。隨著鉆井技術(shù)的進(jìn)步，給固井作業(yè)提出了更高要求。一般來說，降失水劑的作用機(jī)理有以下幾種觀點：(1)提高水泥漿粘度，使之不宜脫水；(2)提高水泥漿靜切力，一旦靜止即發(fā)生膠凝，既不產(chǎn)生靜壓，又不傳遞外壓；(3)粒度大小分布不同的顆粒材料，堵塞地層空隙或微孔；(4)使水溶性聚合物吸附于水泥顆粒表面，形成吸附水化層，造成水泥顆粒橋接進(jìn)而生成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，束縛更多的自由水，堵塞水泥內(nèi)部空隙，降低水泥濾餅的滲透性。(5)通過物理或化學(xué)交聯(lián)使聚合物與無機(jī)物在一定壓力下成膜，阻止水泥漿濾液的濾失。根據(jù)這幾種原理，可作油井水泥降失水劑的只有三種：① 固體顆粒材料，對于這種材料，最初用作降失水劑的是膨潤土，它是以極小的顆粒進(jìn)入濾餅并鑲嵌在水泥顆粒之間，而使濾餅結(jié)構(gòu)致密，滲透率降低，屬于這類材料還有瀝青、石灰石粉、熱塑性樹脂等。均可用作降失水劑，此類產(chǎn)品的主要特點是：降失水效果顯著、具有很好的抗溫性，如磺化的酚醛樹脂，缺點是配伍性差，尤其是對緩凝劑的選擇性很強(qiáng)，另外對水泥漿的稠度影響較大，產(chǎn)品性能對原料品種和質(zhì)量的依賴非常大。② 水溶性高分子聚合物，對于這種材料目前發(fā)展最快，主要原因是，合成聚合物具有高效性，用較小的劑量即可起到相同的天然化合物所起不到的作用。其次，合成聚合物具有既可以提供多種品種和規(guī)模，也可以提供具有多種性能和功能的產(chǎn)品。此外，合成聚合物在質(zhì)量和價格方面的變通性比天然的大，生產(chǎn)的穩(wěn)定性也較強(qiáng)，然而缺點是產(chǎn)品多為液體，粉末固體生產(chǎn)成本相對較高。③ 成膜型水溶性高分子－無機(jī)鹽交聯(lián)體系，此類產(chǎn)品具有優(yōu)良的降失水效果，對水泥漿稠化時間幾乎沒有影響，配伍性很強(qiáng)，特別適用于中、低溫淡水水泥漿，生產(chǎn)成本較低。HMS-1為水溶性聚合物型降失水劑，通過在共聚物中引入具有抗鹽、水化能力強(qiáng)、抗溫的功能基團(tuán)，并通過先進(jìn)的生產(chǎn)工藝得到不同分子量分布的共聚物，從而使產(chǎn)品具有耐溫、抗鹽、對水泥漿稠化時間影響小、對水泥漿具有分散作用的特點。二、市場前景我國于八十年代初期開始對降失水劑進(jìn)行研究和應(yīng)用，發(fā)展速度很快，1986年僅使用59噸，1992年增至857噸，并且需求量逐年增加，使用降失水劑所帶來的保證固井施工安全、保護(hù)油氣層已經(jīng)得到各油田的共識，總公司對降失水劑的使用也越加嚴(yán)格，2003年頒布的新的石油天然氣行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SY/T 6544-2003對不同固井施工作業(yè)中水泥漿失水性能進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定，因此生產(chǎn)、開發(fā)油井水泥降失水劑具有廣闊的應(yīng)用市場。三、規(guī)模與投資廣泛適用于陸地、海洋深井、超深井固井作業(yè)，可適用于G級、H級油井水泥，一般加量為5%~9%(BWOC)，可使API失水小于50mL/30min。市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產(chǎn)品。四、生產(chǎn)設(shè)備投資初期需要一臺可控溫反應(yīng)釜，如有一定經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)可進(jìn)一步購置產(chǎn)品檢測實驗設(shè)備，約6~7萬元。五、效益分析該產(chǎn)品市場價格約為1.6~1.7萬/噸，主要原材料價格為3000~5000元/噸產(chǎn)品，人工、電費(fèi)約200元/噸產(chǎn)品。六、合作方式可以以下兩種方式進(jìn)行：①一次性買斷；②先支付入門費(fèi)然后以賣出產(chǎn)品數(shù)量提成。七、其他該產(chǎn)品主要性能特點：1) 產(chǎn)品外觀為淺黃色液體，無毒、無嗅，不污染環(huán)境。2) 適用于符合API標(biāo)準(zhǔn)的H級、G級油井水泥。3) 加量為5%~9％可使API失水小于50mL/30min，由于引入了新的功能基團(tuán)，因此改變了以往市售聚合物降失水劑類產(chǎn)品過緩凝現(xiàn)象，因而可根據(jù)具體施工要求對產(chǎn)品加量進(jìn)行增減，對水泥漿性能無不利影響。4) 由于產(chǎn)品具有不同分子量分布的特點，因而其自身具有分散性，常規(guī)施工可不加或少加分散劑。5) 與緩凝劑配合使用，可用于井底循環(huán)度為≥120℃的油氣井。6) 具有良好的抗鹽性，可抗飽和食鹽水。

艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由前體加工酶（如 Furin 酶）外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。通過一系列的生化細(xì)胞反應(yīng)啟動病毒膜和細(xì)胞 膜的融合，完成病毒感染過程。抑制 Furin 酶的作用對抑制 HIV-1 病毒侵入人體有重要 意義。現(xiàn)有的 Furin 酶抑制劑大都在天然大分子的基礎(chǔ)上構(gòu)建，臨床迫切需要分子小且 活性高的人工構(gòu)建的 Furin 酶抑制劑，成為更高效的抗 HIV-1 抑制劑。 本發(fā)明目的在于提供一種分子量小，活性高的抗 HIV-1 抑制劑。本發(fā)明在原有的綠 豆胰蛋白酶抑制劑片斷的基礎(chǔ)上，改變某一些特征位點的氨基酸，用合成的方法得到所 需的粗肽樣品，并用逐步還原-氧化的手段最終得到高純度的樣品，并證明其具有 Furin 酶抑制劑的效果。為治療艾滋病提供一種新的途徑。

2020年3月13日，華東理工大學(xué)藥學(xué)院/上海市新藥設(shè)計重點實驗室李洪林團(tuán)隊和武漢大學(xué)病毒學(xué)國家重點實驗室徐可團(tuán)隊合作，在生物預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)表題為“Novel and potent inhibitors targeting DHODH, a rate-limiting enzyme in de novo pyrimidine biosynthesis, are broad-spectrum antiviral against RNA viruses including newly emerged coronavirus SARS-CoV-2”的研究成果，報道了一類的抗新冠病毒候選藥物和老藥品種。   鑒于老藥來氟米特和特立氟胺已在臨床上廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腎炎、多發(fā)硬化癥等多種自身免疫性疾病的治療，與糖皮質(zhì)激素、羥氯喹、甲氨蝶呤等免疫抑制劑相比，來氟米特的副作用較少，可長期服用，安全可靠；且此類藥物作用機(jī)制及藥效明確，作為臨床急用，合作團(tuán)隊已建議武漢大學(xué)附屬人民醫(yī)院開展來氟米特在新冠病毒肺炎中度和重癥病人中臨床試驗研究，并已在中國臨床試驗中心完成注冊申請（臨床注冊號：ChiCTR2000030058）。該研究受到了國家重點研發(fā)計劃（2018FYA0900801,2018ZX10101004003001,2016YFA0502304），國家自然科學(xué)基金項目（31922004, 81825020,81772202）及國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項（2018ZX09711002）的資助。

成果簡介： 應(yīng)力腐蝕和疲勞是石化、化工、電力等行業(yè)核心裝備最危險的失效形式，每年造成經(jīng)濟(jì)損失僅石化和化工等行業(yè)就高達(dá)數(shù)百億元。因此，開發(fā)低成本、高效、可靠的抗應(yīng)力腐蝕和疲勞失效的表面處理技術(shù)成為保障石化、化工、電力等行業(yè)長周期安全運(yùn)行的重大需求。項目以歷經(jīng)十余年攻關(guān)和實踐，突破了特種表面沖擊強(qiáng)化抗應(yīng)力腐蝕和疲勞失效的關(guān)鍵核心技術(shù)。該項目獲授權(quán)發(fā)明專利&n

本實用新型提供一種抗風(fēng)浪海上漂浮式綜合發(fā)電裝置，包括主浮體、副浮體、風(fēng)力發(fā)電機(jī)、光伏發(fā) 電站、控制系統(tǒng);風(fēng)力發(fā)電機(jī)通過支撐裝置設(shè)置在主浮體上;光伏發(fā)電站設(shè)置在副浮體上，副浮體連接 到主浮;控制系統(tǒng)包括單片機(jī)、轉(zhuǎn)速感應(yīng)器、液位傳感器、浮力調(diào)節(jié)裝置。風(fēng)速超過安全風(fēng)速時，單片 機(jī)根據(jù)收集到的轉(zhuǎn)速數(shù)據(jù)對浮力調(diào)節(jié)裝置進(jìn)行控制，使風(fēng)力發(fā)電裝置下沉從而降低重心，下沉過程也會 牽引漂浮式光伏發(fā)電裝置向中部收縮，聚集在支撐裝置旁，提高發(fā)電裝置的穩(wěn)定性。風(fēng)速低于安全風(fēng)速 時，單片機(jī)控制風(fēng)力發(fā)電裝置上升，從而獲得更好風(fēng)力，同時漂浮式光伏發(fā)電裝置向外展開，進(jìn)行光伏 發(fā)電。

【項目來源】國家科技部“十一五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項、國家自然科學(xué)基金和江蘇省自然科學(xué)基金。 【類    別】化學(xué)1類新藥。 【劑    型】注射劑、口服制劑。 【知識產(chǎn)權(quán)】主要活性成分及其系列衍生物在制藥中的應(yīng)用已獲得國內(nèi)專利授權(quán)；并申請了PCT專利，已獲得美國授權(quán)。 【功能主治】用于急性和慢性心力衰竭，特別是充血性心衰的治療。 【研發(fā)團(tuán)隊】 該項目研發(fā)團(tuán)隊為校優(yōu)秀科技創(chuàng)新團(tuán)隊，團(tuán)隊成員中有三位國家新藥評審專家，各主要成員均具有豐富的新藥研發(fā)經(jīng)驗，在天然藥物有效成分的結(jié)構(gòu)修飾、生物效應(yīng)評價、藥物安全性評價、藥代動力學(xué)研究、藥物制備工藝、質(zhì)量研究等相關(guān)領(lǐng)域具有深厚的積累和豐富的經(jīng)驗，獲得多項新藥證書，獲得專利授權(quán)十幾項。 【項目簡介】 H168是南京中醫(yī)藥大學(xué)研究團(tuán)隊對中藥活性成分經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾得到的一個具有顯著治療心力衰竭作用的活性化合物，其特點是藥效明確，但沒有已上市同類藥物常見的導(dǎo)致心律失常的副作用。 H168的作用靶點為心肌細(xì)胞內(nèi)肌漿網(wǎng)蛋白SR Ca2+ ATP酶，該靶點為治療心力衰竭的新靶點，到目前為止，尚未有基于該靶點的藥物上市。 【推廣應(yīng)用前景】心力衰竭是迄今為止發(fā)病率仍在繼續(xù)增長的心血管疾病，其主要發(fā)病原因為高血壓病、冠心病與風(fēng)心病，其住院率占同期心血管病的20%，死亡率卻占40%。我國成年人中約有超過400萬心衰患者，心衰藥物的用藥金額約40億元，并且預(yù)測這一數(shù)字在5年后將成倍增長。與之同步，心衰治療藥物市場亦迅速擴(kuò)大，到2020年，心衰治療藥物市場將達(dá)到到100億元。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作；獲國內(nèi)發(fā)明專利1項及PCT專利1項。