新型治療II型糖尿病藥物開發
項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑,并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636,其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗,效果優于陽性藥匹格列酮。
一、項目分類
重大科學前沿創新
二、成果簡介
糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機體的胰島素抵抗(IR)是導致II型糖尿病的重要原因,在糖尿病發病人群中,II型糖尿病患者(T2DM)約占95%,其中IR患病率超過80%。因此,改善機體的胰島素抵抗、開發胰島素增敏劑類藥物對II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經作為一個重要的藥物篩選靶標用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。
項目特色和創新之處:
項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑,并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636,其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗,效果優于陽性藥匹格列酮。動物實驗表明MDCCCL1636對STZ誘導的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖,甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均有顯著改善,兼具降糖及降脂作用,有望開發為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥,最佳適應證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者,治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動性高血糖,改善患者癥狀,提高患者生活質量。
南開大學
2022-08-12