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本技術(shù)成果是以人類II型拓撲異構(gòu)酶的ATP結(jié)合位點為藥物設(shè)計靶點，通過計算機輔助藥物篩選獲得 一系列可能具有人類II型拓撲異構(gòu)酶抑制活性的化合物。在細胞水平對篩選獲得的化合物進行抗KSHV裂解 復制抑制實驗，發(fā)現(xiàn)其中一類新型苯駢α-吡喃酮類化合物可以有效抑制KSHV的裂解復制，且只有很低的 細胞毒性。此后在同屬人類γ皰疹病毒的EBV病毒上對此類化合物進行細胞實驗，證實此類化合物對EBV 裂解復制同樣具有抑制作用，并保持較低毒性。通過拓撲酶功能抑制實驗證實其中部分化合物明確具有人 類拓撲異構(gòu)酶II抑制劑活性。 此類苯駢α-吡喃酮類化合物可用于治療或預(yù)防K SHV感染引起的相關(guān)疾病，如經(jīng)典型卡波西氏肉 瘤（C l a s s i c-K S）、艾滋病相關(guān)型卡波西氏肉瘤（A ID S-K S）、器官移植相關(guān)型卡波西氏肉瘤（ p o s t- transplant KS）、原發(fā)性滲出性淋巴瘤、卡斯特萊曼病等，同時亦有望用于治療或預(yù)防EBV感染引起的傳 染性單核細胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤和鼻咽癌的疾病。

2020年2月12日，湖南大學聯(lián)合蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所、中國國家流感中心和中山大學等單位，成功開發(fā)基于分子標記物的流感病毒表型預(yù)測平臺FluPhenotype，并在國際生物信息學專業(yè)權(quán)威期刊《Bioinformatics》發(fā)表題為“FluPhenotype-a one-stop platform for early warnings of the influenza A virus"的文章進行相關(guān)介紹。該文章的第一作者為湖南大學生物學院碩士研究生盧聰毓和博士研究生蔡澤娜，通訊作者為湖南大學生物學院副教授彭友松與蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所蔣太交教授。 研究人員通過整合流感病毒核苷酸和氨基酸水平的分子標記物，以及基于分子標記物的抗原和宿主等預(yù)測模型，開發(fā)了快速預(yù)測流感病毒的抗原、宿主、致病性、耐藥性等多個表型的預(yù)測平臺FluPhenotype。

上海交通大學生物醫(yī)學工程學院古宏晨教授、徐宏研究員團隊歷經(jīng)數(shù)年研制并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的納米磁性載體，為國內(nèi)首個新型冠狀病毒檢測盒出爐提供了有力技術(shù)支撐。據(jù)悉，該技術(shù)可實現(xiàn)新型冠狀病毒核酸的高效分離、捕獲與快速檢測，已應(yīng)用于上海之江生物科技股份有限公司研發(fā)的新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測試劑盒（熒光PCR法），成為首批4家獲證企業(yè)之一。 2020年1月24日，該測試劑盒通過了上海市醫(yī)療器械檢測所的檢驗，成為我國法定檢驗機構(gòu)檢定合格的首個新型冠狀病毒檢測產(chǎn)品。同時，該產(chǎn)品于1月26日獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的國內(nèi)首個醫(yī)療器械注冊證。 此試劑盒與檢測系統(tǒng)不僅可大大提高檢測通量、縮短檢測時間，并且可以有效杜絕樣品間氣溶膠污染，保護醫(yī)護人員健康。獲得國家藥監(jiān)局的注冊證批件后，這種試劑盒已被發(fā)往各地醫(yī)院、疾控中心和出入境檢驗檢疫局，用于測定疑似患者樣本中是否有新型冠狀病毒。

新型冠狀病毒疫情爆發(fā)之后，該校生命科學學院迅速成立了由青年教師陳蕾博士牽頭的科研攻關(guān)小組。近日，在山東省科技廳“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情應(yīng)急技術(shù)攻關(guān)及集成應(yīng)用”重大科技創(chuàng)新工程的支持下，課題組聯(lián)合濰坊安普未來生物科技有限公司、山東省大健康精準醫(yī)療產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院，共同研發(fā)出新型冠狀病毒核酸快速檢測試劑盒。目前市面上的核酸檢測仍是傳統(tǒng)的熒光定量PCR方法，需要采取反轉(zhuǎn)錄、熒光定量擴增等多重操作，總體時間需要2小時左右，操作復雜，檢測人員感染風險高。該試劑盒采用恒溫擴增技術(shù)，在保證靈敏度和特異性的基礎(chǔ)上，只需“一次開蓋一步操作”，簡化了操作步驟，縮短了擴增檢測時間，整個檢測過程只需要不到20分鐘。“操作熟練的檢測人員可以在5到10分鐘內(nèi)完成檢測。”生命科學學院院長楊桂文表示。由于減少了操作時間，從而大大降低了檢測人員的感染風險，增加了操作安全性。目前該試劑盒已經(jīng)進入國家食品藥品監(jiān)督管理局審報程序。

具有新穎的結(jié)構(gòu)，可上調(diào)脂代謝相關(guān)蛋白ABCA1，是PDE5的強效抑制劑，具有開發(fā)成為抗心血管疾病如 本技術(shù)成果是以人類NF-κB DNA結(jié)合位點為藥物設(shè)計靶點，通過計算機輔助藥物篩選獲得一系列 肺動脈高壓，以及男性性功能障礙的治療藥物的潛力。 可能具有人類NF-κB抑制活性的化合物。在細胞水平對篩選獲得的化合物進行抗HBV復制抑制實驗， 發(fā)現(xiàn)其中一類高治療指數(shù)的新型呋喃香豆素類化合物可以有效抑制HBV DNA復制，減少HBV表面抗原 （HBsAg）、HBV e抗原（HBeAg）分泌。此類呋喃香豆素類化合物可用于治療HBV感染引起的肝炎，有 望進一步開發(fā)為一種抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。FDA批準上市的5個抗HBV NAs藥物，均已出現(xiàn)耐藥病 毒株，且出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。

研發(fā)階段/n該項目屬于動物基因工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種H5N1亞型禽流感病毒與鴨腸炎病毒活載體疫苗。該疫苗株rDEV-HA5保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號為CCTCC?NO：V201404。本發(fā)明的構(gòu)建方法是：在鴨腸炎病毒人工染色體質(zhì)粒pBAC-C-KCE中插入了H5N1亞型禽流感病毒ha基因的片段得到重組質(zhì)粒pBAC-C-KCE-HA5。所述的質(zhì)粒pBAC-C-KCE的基因結(jié)構(gòu)組成如圖7所示；所述質(zhì)粒pBAC-C-KCE-HA5的基因結(jié)構(gòu)組成如圖14所示。生物學功能驗證表明，本發(fā)明的疫苗有

項目簡介 乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。如若得不到及時的治療，將會發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會復發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。  本項目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學成分通過抑制HBsAg和HBeAg表達等作用實現(xiàn)抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細胞HBsAg的表達呈現(xiàn)出非常強的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細胞HBeAg的表達呈現(xiàn)出最為顯著的抑制作用，其抑制率達到了31.72%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。   其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對于DMN誘導的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過降低ALT和AST等肝酶活性，經(jīng)由氧化應(yīng)激通路、凋亡通路以及氨基酸調(diào)節(jié)，抗肝纖維化作用和保護肝臟作用。  ZYC-6對二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN) 模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽性藥IFN-α2b組大鼠。應(yīng)用范圍 化合物1,4,5用于抗乙肝病毒和化合物ZYC-6可用于肝纖維化的治療。流行病學結(jié)果表明，我國每年有超過 120 萬人出現(xiàn)病毒性肝炎發(fā)病，假設(shè)僅僅10%的病人（12萬）接受10000元的抗病毒或抗纖維化等治療，則年銷售額可望達到12億元。 項目階段 本項目處于臨床前研究階段，有成熟的中藥提取工藝，體外實驗表明化合物1,4,5具有抗乙肝病毒作用。化合物ZYC-6在整體動物模型上具有較好的抗肝纖維化作用和保肝作用，顯著降低ALT、AST和TBIL水平，顯著提高ALB水平，顯著降低羥脯氨酸含量，顯著降低α-SMA和TGF-β1表達，顯著提高SOD水平同時顯著降低MDA水平，防止GSH耗竭，恢復GST活性，降低GSH-PX活性，減少DMN代謝氧自由基的產(chǎn)生，顯著抑制肝臟細胞凋亡，調(diào)節(jié)膽汁酸和氨基酸平衡。5 mg/kg給藥劑量，口服給藥4周，具有顯著抗肝纖維化作用和保護肝臟作用。

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測為陽性，病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。如若得不到及時的治療，將會發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒藥主要分為核苷類抗病毒藥物以及干擾素，核苷類停藥會復發(fā)，易產(chǎn)生耐藥性。而干擾素，副作用大，治療藥物極其缺乏。 本項目包括兩部分，其一是以提取分離得到的口山酮類化合物為代表的紫紅獐牙菜化學成分通過抑制HBsAg和HBeAg表達等作用實現(xiàn)抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羥基-3,4甲氧基口山酮（1）、當藥醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG 2.2.15細胞HBsAg的表達呈現(xiàn)出非常強的抑制作用，其抑制率分別為31.74%、25.37%和37.66%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBsAg的抑制率為22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羥基-3-甲氧基口山酮（5）對HepG2.2.15細胞HBeAg的表達呈現(xiàn)出最為顯著的抑制作用，其抑制率達到了31.72%，顯著高于陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率（陽性對照藥齊墩果酸對HepG2.2.15細胞HBeAg的抑制率僅為8.27%）。 其二是提取分離的化合物1,7-二羥基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）對于DMN誘導的肝纖維化大鼠具有確切的治療作用，通過降低ALT和AST等肝酶活性，經(jīng)由氧化應(yīng)激通路、凋亡通路以及氨基酸調(diào)節(jié)，抗肝纖維化作用和保護肝臟作用。 ZYC-6對二甲基亞硝胺(Dimethylvinphos，DMN)模型大鼠肝組織膠原纖維沉積的影響（Masson染色）；A：正常組大鼠；B：模型組大鼠；C：ZYC-6組大鼠；D：陽性藥IFN-α2b組大鼠。

2020年1月26日，同濟大學醫(yī)學院、附屬東方醫(yī)院左為團隊在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)布的研究成果顯示：II型肺泡很可能正是2019-nCoV感染的靶細胞。 左為團隊基于中國科學院上海巴斯德研究所和中國科學院武漢病毒研究所的兩項最新研究成果，對新型冠狀病毒感染人的機制和通路繼續(xù)深入進行分析。團隊利用共享數(shù)據(jù)庫，采用高通量單細胞測序的方法，針對庫中當時的8名患者，分析了43000多個人體肺細胞的單細胞RNA測序數(shù)據(jù)（健康人），希望找到病毒最先攻擊的位置。“受體的門開在哪里，病毒會先攻擊哪個部位？都是我們非常想知道的。”左為說，研究結(jié)果顯示，病毒首先攻擊的不是上呼吸道，而是位于人體深部的肺泡。 

復旦大學生物醫(yī)學研究院藍斐課題組、復旦大學附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心新冠研究團隊與上海艾躍生物單抗部門組成的新冠病毒聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團隊傳來好消息。該團隊從新型冠狀病毒肺炎康復患者來源的樣本中，分離單B細胞并PCR克隆抗體可變區(qū)，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發(fā)現(xiàn)其中多株可識別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項研究為開發(fā)全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發(fā)方案以及候選抗體。上述成果的最大特點在于，這些抗體是來自康復病人體內(nèi)天然產(chǎn)生的全人源新冠病毒抗體。據(jù)悉，組成應(yīng)急攻關(guān)團隊的三方將進一步通過“產(chǎn)學研一體化”的方式緊密合作，繼續(xù)從近期康復者來源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗，以期獲得可阻止病毒侵染人體細胞的全人源中和性抗體。應(yīng)急攻關(guān)團隊積極響應(yīng)科技部號召，把研究成果第一時間公布出來應(yīng)用到戰(zhàn)勝疫情中，詳細數(shù)據(jù)和結(jié)果將會在近期發(fā)布。