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西湖大學(xué)周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室利用冷凍電鏡技術(shù)成功解析此次新冠病毒的受體——ACE2的全長結(jié)構(gòu)。這是世界上首次解析出ACE2的全長結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究內(nèi)容于北京時(shí)間2月19日凌晨3點(diǎn)左右在預(yù)印版平臺bioRxiv上線。這也是西湖大學(xué)承擔(dān)的浙江省新型冠狀病毒肺炎防治應(yīng)急科研攻關(guān)任務(wù)的重要成果。 新型冠狀病毒感染引發(fā)的肺炎疫情爆發(fā)后，武漢病毒研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒和2003年的SARS病毒一樣，也是通過識別ACE2蛋白進(jìn)入人體細(xì)胞的，ACE2是“新冠病毒”侵入人體的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，在SARS病毒和“新冠病毒”侵入人體的過程中，ACE2就像是“門把手”，病毒抓住它，從而打開了進(jìn)入細(xì)胞的大門。 周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室針對這個(gè)問題進(jìn)行了攻堅(jiān)。第一步，他們要獲取ACE2蛋白全長蛋白，但作為膜蛋白的ACE2本身很難在體外穩(wěn)定獲得。周強(qiáng)及博士后鄢仁鴻在文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)ACE2與腸道內(nèi)的一個(gè)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白B0AT1能夠形成復(fù)合物。根據(jù)他們過去的研究經(jīng)驗(yàn)，這個(gè)復(fù)合物極有可能穩(wěn)定住ACE2。果然，他們通過共表達(dá)的方法獲得了ACE2與B0AT1優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定的復(fù)合物，并利用西湖大學(xué)的冷凍電鏡平臺成功解析了其三維結(jié)構(gòu)，分辨率達(dá)到2.9埃，對于病毒識別至關(guān)重要的胞外結(jié)構(gòu)域分辨率為2.7埃。通過分析ACE2的全長蛋白結(jié)構(gòu)，周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)ACE2以二聚體形式存在，同時(shí)具有開放和關(guān)閉兩種構(gòu)象變化，但兩種構(gòu)象均含有與冠狀病毒的相互識別界面。一研究發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步解析全長ACE2和新冠病毒的S蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)奠定了基礎(chǔ)。

四川大學(xué)華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科應(yīng)斌武教授帶領(lǐng)的臨床團(tuán)隊(duì)，與柯博文教授、耿佳教授科研團(tuán)隊(duì)緊密合作，聯(lián)合攻關(guān)，成功自主研發(fā)了“新型冠狀病毒2019-nCoV IgG/IgM抗體聯(lián)合檢測試劑盒（膠體金法）”診斷產(chǎn)品，已經(jīng)進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段。 膠體金法運(yùn)用免疫膠體金層析技術(shù)開發(fā)的病毒抗體檢測試劑盒，通過血清學(xué)檢測，利用抗原抗體的特異性結(jié)合原理，配合標(biāo)記物顯色篩查，能夠快速實(shí)現(xiàn)對人體血清、血漿或全血中新型冠狀病毒IgM/IgG抗體的體外定性檢測。   新型冠狀病毒IgG/IgM抗體聯(lián)合檢測試劑盒（膠體金法）

2020年2月25日，華中科技大學(xué)胡波等團(tuán)隊(duì)在預(yù)印版平臺medRxiv 發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為”Neurological Manifestations of Hospitalized Patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective case series study“的研究成果。 該研究從2020年1月16日至2020年2月19日收集數(shù)據(jù)，214名住院患者，實(shí)驗(yàn)室確診為冠狀病毒2（SARS-CoV-2）感染，診斷出嚴(yán)重的急性呼吸道綜合癥。在研究的214位患者中，有88位（41.1％）為重度患者，有126位（58.9％）為非重度患者。 該研究發(fā)現(xiàn)，與非嚴(yán)重的COVID-19患者相比，嚴(yán)重的患者通常具有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為急性腦血管疾病，意識障礙和骨骼肌癥狀。因此，對于COVID19患者，除了呼吸系統(tǒng)癥狀外，醫(yī)生還應(yīng)密切注意任何神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。

2020年2月3日，復(fù)旦大學(xué)張永振團(tuán)隊(duì)在Nature 在線發(fā)表題為“A new coronavirus associated with human respiratory disease in China”的研究論文，該研究報(bào)告了一名在海鮮市場上工作的患者，該患者于2019年12月26日入住武漢市中心醫(yī)院，患有嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)綜合癥，包括發(fā)燒，頭暈和咳嗽。支氣管肺泡灌洗液樣品的基因組RNA測序，鑒定了一種新型的RNA冠狀病毒，在此稱為為WH-Human-1冠狀病毒（也是后面稱為的2019-CoV）。 

近日，山東大學(xué)聯(lián)合香港大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)冠狀病毒感染及其誘導(dǎo)的細(xì)胞因子風(fēng)暴上調(diào)2019-nCoV宿主細(xì)胞受體ACE2的表達(dá)，并進(jìn)一步加速病毒的感染和傳播。這一成果已經(jīng)在BioRxiv在線發(fā)表。山東大學(xué)高等醫(yī)學(xué)研究院王培會教授團(tuán)隊(duì)在2019-nCoV基因組序列公布后迅速構(gòu)建病毒編碼基因的表達(dá)載體，已經(jīng)免費(fèi)提供給包括哈佛大學(xué)、劍橋大學(xué)、哥倫比亞大學(xué)、清華大學(xué)和北京大學(xué)等數(shù)百家國內(nèi)外高校使用。日前，該團(tuán)隊(duì)最新研究成果表明，嚴(yán)重急性呼吸綜合癥冠狀病毒SARS-CoV、中東呼吸綜合癥冠狀病毒MERS-CoV以及其他呼吸道病毒如鼻病毒rhinovirus和甲型流感病毒H1N1均可以誘導(dǎo)2019-nCoV細(xì)胞受體ACE2的上調(diào)。細(xì)胞因子如干擾素(IFN)-beta和IFN-gamma也可以刺激ACE2的表達(dá)，這表明2019-nCoV感染導(dǎo)致的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”不僅可以對人體器官造成損傷還可以促進(jìn)病毒的進(jìn)一步感染和傳播。推測病毒感染后激活免疫系統(tǒng)并誘導(dǎo)包括IFN在內(nèi)的多種細(xì)胞因子表達(dá),這些細(xì)胞因子通過其受體激活下游信號通路如JNK通路來促進(jìn)ACE2的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。ACE2是SARS-CoV和2019-nCoV進(jìn)入宿主細(xì)胞的表面受體，發(fā)揮通道作用，是病毒能否成功感染的關(guān)鍵因子。該研究首次揭示了SARS-CoV、MERS-CoV和2019-nCoV可能通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞表面受體ACE2來增強(qiáng)其感染和傳播能力。因?yàn)樵擃惒《究赡芫褂肁CE2作為其細(xì)胞受體，通過ACE2進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行繁殖和進(jìn)一步的傳播，ACE2是病毒打開宿主細(xì)胞的“鑰匙”，降低ACE2的表達(dá)可以達(dá)到阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞的作用。該研究首次提出2019-nCoV可能通過誘導(dǎo)其受體ACE2的表達(dá)來增強(qiáng)其感染和傳播能力，這對了解2019-nCoV成功感染宿主細(xì)胞的機(jī)制具有啟發(fā)意義，為防治2019-nCoV提供了新的思路和科學(xué)依據(jù)。

亦諾微是溶瘤病毒領(lǐng)域技術(shù)的原創(chuàng)團(tuán)隊(duì)，周國瑛是羅茲曼院士是多項(xiàng)溶瘤病毒相關(guān)技術(shù)的原創(chuàng)人，他們在芝加哥大學(xué)期間原創(chuàng)的靶向溶瘤病毒專利更是全球范圍內(nèi)的首創(chuàng);羅茲曼院士在內(nèi)的四位美國病毒和微生物學(xué)界泰斗創(chuàng)始股東，擔(dān)任Gilead、 Merck等多家跨國領(lǐng)先藥企的董事會成員及科學(xué)顧問;創(chuàng)始人周國瑛是組織部 千人計(jì)劃專家，潛心研究溶瘤病毒20年，是世界上研發(fā)真正的靶向皰疹溶瘤病毒的首人并擁有核心專利。點(diǎn)擊上方按鈕聯(lián)系科轉(zhuǎn)云平臺進(jìn)行溝通對接！

西安電子科技大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)與技術(shù)學(xué)院智能軟件與系統(tǒng)新技術(shù)研究所副教授張亮團(tuán)隊(duì)依托上海瑞金醫(yī)院、西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院等的新冠肺炎疑似、確診患者肺部CT影像，通過綜合分析新冠肺炎患者的肺部CT影像特點(diǎn)（磨玻璃、體積大小、位置等特征），張亮團(tuán)隊(duì)加快技術(shù)攻關(guān)，設(shè)計(jì)開發(fā)了基于深度學(xué)習(xí)的新型冠狀病毒的早期檢測篩查模型系統(tǒng)。

利用已經(jīng)進(jìn)行功能驗(yàn)證的、被各種HLA-I類分子提呈的100余種HBV抗原肽，對乙型肝炎患者進(jìn)行HBV特異性T細(xì)胞免疫功能狀態(tài)的檢測，為監(jiān)測疾病進(jìn)展、判斷預(yù)后轉(zhuǎn)歸、評價(jià)藥物療效、預(yù)測復(fù)發(fā)以及評價(jià)疫苗效果等提供全新的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。目前HBV的診斷和療效觀察主要是乙肝兩對半和HBV DNA定量檢測。這些指標(biāo)可以監(jiān)測病毒復(fù)制增殖和體液免疫反應(yīng)，但不能反映患者在抗病毒感染中起更重要作用的特異性T細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。本試劑盒目前在國內(nèi)外市場上沒有同類競爭者。

深圳大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院等共同研制的單人份化學(xué)發(fā)光新冠病毒抗體檢測試劑盒，日前在深圳市第三人民醫(yī)院成功測試。該試劑盒采用血清或血漿作為檢測樣本類型，可降低醫(yī)護(hù)人員被感染風(fēng)險(xiǎn)，22分鐘即可得到檢驗(yàn)結(jié)果。 本次研發(fā)試劑盒采用血清或血漿作為檢測樣本類型，血液樣本采集便捷。一般血液樣本含毒量低或者不含病毒，可以降低醫(yī)護(hù)人員被感染風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，該試劑盒省去樣本在實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)時(shí)的復(fù)雜處理程序，操作簡單，也能緩解當(dāng)前巨大的臨床診療壓力。