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糖尿病/AD釩配合藥物開發(fā)
研發(fā)背景:糖尿病和老年癡呆癥(Alzheimer’s disease, 簡稱 AD)是目前影響人類健康和社會(huì)發(fā)展的重大疾病。糖尿病和AD之間存在密切聯(lián)系,因此AD也被某些研究者稱為三型糖尿病。目前AD無藥可治;而糖尿病已經(jīng)有了很多的“血糖控制”藥物。然而,糖尿病的真正危害不是高血糖,而是高血糖相關(guān)的糖尿病并發(fā)癥。最新的研究表明,目前方式的嚴(yán)格血糖控制并不能給大多數(shù)病人帶來降低糖尿病并發(fā)癥的收益;相反,此類血糖控制可能帶來低血糖和死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)。因此,美國醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACP)建議:大多數(shù) 2 型糖尿病患者的控制目標(biāo)應(yīng)該是糖化血紅蛋白水平在7~8%之間(即平均血糖在8~11mM 范圍)。而這一理想控糖并降低糖尿病并發(fā)癥的目標(biāo)可由釩配合物藥物實(shí)現(xiàn)。 抗糖尿病釩配合物曾經(jīng)在2009年前在美國進(jìn)入二期臨床研究。但由于美國金融危機(jī)影響和當(dāng)時(shí)測試的釩配合物BEOV的潛在腎臟副作用,BEOV的開發(fā)在2009年終止。本研究室從2009年通過長期研究,成功解析了釩配合物藥理作用和毒理作用的分子機(jī)制,通過理性藥物設(shè)計(jì),得到了VOdmada等系列新型具有自主知識產(chǎn)權(quán)的配合物,有效解決了以前釩配合物存在的問題。在多種二型糖尿病動(dòng)物上具有良好的控糖和預(yù)防并發(fā)癥的療效,并且明顯延長了動(dòng)物的壽命。而在APPS1動(dòng)物模型上,則能夠有效抑制淀粉樣蛋白對腦組織的損傷,成功維持動(dòng)物的記憶和認(rèn)知水平。 前景預(yù)測:VOdmada有望開發(fā)成功為I類口服抗糖尿?。ǘ莾H僅控糖)新藥,以及I類口服抗AD新藥。開發(fā)策略可根據(jù)市場及FDA政策擇優(yōu)選擇。 成果特點(diǎn):VOdmada釩配合物抗糖尿病藥物和已有的口服控糖藥物相比?,F(xiàn)有藥物均以胰島素及其信號通路為靶點(diǎn),而釩配合物的抗糖尿病作用則以調(diào)節(jié)細(xì)胞應(yīng)激響應(yīng)為起點(diǎn),發(fā)揮多種作用,主要包括:激活Hsp60-PPARγ-AMPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo),發(fā)揮胰島素增敏和促進(jìn)腦、肌肉、脂肪、肝臟等組織的葡萄糖/脂肪代謝的作用。在此方面,釩配合物的作用相當(dāng)于現(xiàn)有的藥物二甲雙胍和吡格列酮聯(lián)用;調(diào)節(jié)未折疊蛋白響應(yīng),促進(jìn)Grp78表達(dá),進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)胰島細(xì)胞和促進(jìn)胰島細(xì) 胞恢復(fù)的作用;調(diào)節(jié)線粒體應(yīng)激,促進(jìn)Grp75表達(dá),進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞作用;減肥和壽命延長作用(藥理分子機(jī)制有待闡釋)。
北京大學(xué) 2021-02-01
導(dǎo)電聚合/納米碳復(fù)合載體及中毒催化劑
針對燃料電池傳統(tǒng)Pt/C催化劑易中毒,使用壽命短,成本較高等問題,本項(xiàng)目將導(dǎo)電聚合物與傳統(tǒng)碳載體復(fù)合作為Pt系催化劑載體,一方面保持碳材料的高電導(dǎo)率,另一方面利用導(dǎo)電聚合物自身的電活性賦予Pt催化劑高的抗中毒能力及催化活性。并且采用化學(xué)法合成該催化劑,可批量生產(chǎn),并且在保持其催化活性的同時(shí)減小載鉑量,降低成本,有利于商品化推廣使用。本項(xiàng)目選擇聚苯胺(PAn)、聚吡咯(PPy)兩種導(dǎo)電聚合物對XC-72C碳黑、碳納米管(MWNT)進(jìn)行修飾,包括PAn/XC-72C,PAn/MWNT,PPy/MWNT、PPy、Pan五種復(fù)合載體材料及其載鉑催化劑的生產(chǎn)方法,該復(fù)合催化體系中鉑的負(fù)載量為10%~30%。其中的關(guān)鍵技術(shù)已獲得三項(xiàng)國家發(fā)明專利授權(quán)(ZL 200710008657.2,ZL 2007100084524)。
廈門大學(xué) 2021-04-11
地耳草中具有 EB 病毒和卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒作用化 合及其制法及應(yīng)用
本發(fā)明提供了具有抗 EB 病毒和抗 KSHV 活性的化合物及其來源,以及分離純化方法和應(yīng)用,具體是從金絲桃屬植物地耳草中分離純化得到化合物 1-18,其中從湖北省蘄春縣大別山地區(qū) 10 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 1-10,從江西省廬山市廬山地區(qū) 8 月份采集的地耳草中分離純化出化合物 11-18。通過這 18 個(gè)化合物對兩種致瘤皰疹病毒進(jìn)行抗病毒活性研究,發(fā)現(xiàn)化合物 1、3、4、7 和 8 對 EB病毒的 DNA 復(fù)制有抑制活性;化合物 3、6 和 13-17 對卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒(K
華中科技大學(xué) 2021-04-14
一種配合光動(dòng)力療法宮頸癌的藥物組合
本發(fā)明公開了一種配合光動(dòng)力療法抗宮頸癌的藥物組合物,該藥物組合物由活性成分和輔料制備而成,所述的活性成分包括赤蘚糖醇。本發(fā)明首次提出將赤蘚糖醇作為配合光動(dòng)力療法的抗癌增敏劑,并獲得了抗癌細(xì)胞增殖的協(xié)同效果,為臨床用藥提供了一種新的治療思路。
青島大學(xué) 2021-04-13
一種逆融合基因(WX02)的創(chuàng)制及其在逆優(yōu)質(zhì)作 育種中的應(yīng)用項(xiàng)目
鹽堿、干旱、高溫、凍害和洪澇等逆境脅迫嚴(yán)重影響作物的正常生長發(fā)育,是造成農(nóng)作物減產(chǎn)和品質(zhì)下降的主要原因之一,嚴(yán)重影響 農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。另一方面,對于糧食作物和多數(shù)經(jīng)濟(jì)作物來說, 其功能葉片中的同化產(chǎn)物和衰老葉片中的營養(yǎng)物質(zhì)不斷向產(chǎn)量器官 的轉(zhuǎn)運(yùn),對作物產(chǎn)量和品質(zhì)性狀的形成具有重要的作用,作物的過早 衰老不僅直接影響糧食作物的產(chǎn)量和品質(zhì)等要素,對于綠葉類作物和 觀賞花卉還會(huì)影響到其貨架壽命以及觀賞價(jià)值等。 克隆葉片衰老和逆境抗性相關(guān)基因,并利用生物工程技術(shù)調(diào)控其 在主要經(jīng)濟(jì)作物中的表達(dá)方式和表達(dá)水平,是提高和穩(wěn)定作物產(chǎn)量、 改善作物品質(zhì)性狀的有效手段,具有重大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。然 而,很多衰老或逆境抗性相關(guān)基因在植物細(xì)胞中高表達(dá)后,在增強(qiáng)轉(zhuǎn) 基因植株對特定脅迫的抗性、延緩植株衰老的同時(shí),往往伴隨著對植 株正常生長和發(fā)育的不利影響,如導(dǎo)致植株矮小、生長遲緩或產(chǎn)量下 降等,導(dǎo)致該基因無法直接應(yīng)用于抗逆作物的培育。如果可以特異性 地表達(dá)這些基因,讓它們在特定的發(fā)育階段或脅迫條件下高表達(dá),而 在正常的生長過程中維持在較低的基礎(chǔ)水平,可以大大提高它們在基 因工程中的應(yīng)用性。 課題組前期克隆了一個(gè)植物葉片衰老的負(fù)調(diào)控因子。在轉(zhuǎn)基因植 物中過表達(dá)該基因可以顯著延緩植物的衰老,并賦予植物對高鹽、干 旱等脅迫的抗性,但是,轉(zhuǎn)基因植物的生長發(fā)育受到明顯抑制,導(dǎo)致 該基因無法被直接應(yīng)用于抗逆作物的育種工作。課題組前期還分離鑒 定了一段含有 14 個(gè)氨基酸的多肽序列,命名為 WX01。我們對 WX01 的功能研究發(fā)現(xiàn)其包含獨(dú)特的蛋白降解信號,能夠響應(yīng)發(fā)育與環(huán)境信號,在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控與它融合的目的蛋白的穩(wěn)定性,從而使目的蛋 白在光下正常旺盛生長的植株中降解、但在啟動(dòng)衰老或者高鹽、高溫 和失水等多種逆境脅迫條件下特異積累。我們利用 WX01 與前述衰 老負(fù)調(diào)節(jié)因子構(gòu)建了融合基因 WX02,并轉(zhuǎn)入模式植物擬南芥中,發(fā) 現(xiàn)該融合基因可以恢復(fù)衰老負(fù)調(diào)節(jié)因子積累造成的植株矮小、生長抑 制的表型,但是保留了其延緩衰老、促進(jìn)光合和提高轉(zhuǎn)基因植物對高 鹽、干旱等逆境脅迫的抗性的功能。課題組進(jìn)一步將 WX02 融合基因 轉(zhuǎn)入經(jīng)濟(jì)作物大豆中進(jìn)行功能驗(yàn)證,獲得了可穩(wěn)定遺傳的多個(gè)株系單 拷貝純合轉(zhuǎn)基因大豆材料。對轉(zhuǎn)基因大豆的表型分析同樣證明, WX02 轉(zhuǎn)基因大豆對高鹽、干旱脅迫的抗性顯著提高。上述研究結(jié)果 表明 WX02 融合基因在抗逆轉(zhuǎn)基因作物新品種培育中具有重要的應(yīng) 用價(jià)值。圍繞該項(xiàng)目已經(jīng)申請了 2 項(xiàng)國家發(fā)明專利,1 項(xiàng)國際 PCT 專 利,其中 1 項(xiàng)國家發(fā)明專利已經(jīng)獲得授權(quán)。 
南開大學(xué) 2021-04-13
輻射藥物龍1號的開發(fā)
? :隨著我國載人航天事業(yè)的發(fā)展及核能、電磁能在軍事、科技、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用,研究輻射損傷防治手段、積極尋找有效抗輻射損傷藥物成為迫切需要解決的問題。“龍抗I號”是運(yùn)用多種活性成分篩選技術(shù)從豐富的傣藥資源中精心篩選出的特色抗輻射藥物。
北京理工大學(xué) 2021-01-12
新型血管性癡呆候選化合LW91成藥性
血管性癡呆(VaD)是一類由腦血管疾病和缺血性或出血性腦損傷引起認(rèn)知障礙的神經(jīng)退行性疾病。 VaD 發(fā)生率約為 20%,已成為僅次于阿爾茨海默癥(AD)的第二大常見癡呆類型,全球尚無理想治療藥 物上市。當(dāng)前我國患病人群達(dá) 750 萬。。 75
中山大學(xué) 2021-04-10
一種呼吸道病毒的中藥組合及其制備方法和應(yīng)用
【發(fā) 明 人】范欣生;俞晶華;唐于平;周玲;段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方的抗呼吸道病毒的有效部位及其制備方法,以及在制備治療抗呼吸道病毒中的應(yīng)用,屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域中中藥復(fù)方有效部位提取與應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域?!菊恳环N中藥復(fù)方抗呼吸道病毒的有效部位及制備方法。它是以甘草、麻黃、苦杏仁、半夏、生石膏、細(xì)茶、五味子按一定重量份配比的原料藥用水蒸氣蒸餾法提取的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位、萃取法提取的乙酸乙酯部位。本發(fā)明具有制備工藝簡單、重現(xiàn)性好、成本低的優(yōu)點(diǎn),同時(shí)較大限度地提高復(fù)方中有效成分的提取率。經(jīng)體外試驗(yàn)證明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位、乙酸乙酯部位具有較強(qiáng)的抗甲型流感病毒作用;乙酸乙酯部位具有較強(qiáng)的抗合胞病毒作用;揮發(fā)油部位具有抗乙型流感病毒作用。本發(fā)明的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位、乙酸乙酯部位可用于制備防治上呼吸道相關(guān)病毒感染的中藥新藥,為利用具有傳統(tǒng)治療優(yōu)勢的中藥復(fù)方制備抗呼吸道病毒藥物提供了新的選擇。
南京中醫(yī)藥大學(xué) 2021-04-13
海洋來源化合YXY211三陰性乳腺癌臨床前研究
乳腺癌是女性健康的“頭號殺手”。最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,平均每3分鐘世界上就有一位婦女被診斷為乳腺癌,我國女性乳腺癌的發(fā)病率和死亡率也是逐年上升,目前已位居女性惡性腫瘤發(fā)病率之首。其中,雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和原癌基因Her-2均為陰性的三陰性乳腺癌(TNBC),是一種高危型乳腺癌,具有獨(dú)特的臨床病理和分子特征,轉(zhuǎn)移性強(qiáng)、患者預(yù)后較差,其對內(nèi)分泌治療不敏感,尚無有效治療藥物。課題組新發(fā)現(xiàn)孤兒核受體Nur77在三陰性乳腺癌中具有重要的作用,是一個(gè)治療三陰性乳腺癌藥物開發(fā)的靶點(diǎn)。項(xiàng)目組篩選以核
廈門大學(xué) 2021-01-12
腸炎型犬細(xì)小病毒病的中藥組合及其制備方法和應(yīng)用
本專利(專利號:ZL200910103653.1 ,發(fā)明人系榮昌校區(qū)教師,長期從事新中獸藥的研發(fā)),在于提供 一種抗腸炎型犬細(xì)小病毒病的中藥組合物,配伍獨(dú)特,原料來源廣泛,成本低廉,具有清熱解毒、涼血止 痢、止嘔的功效,可以高效防治腸炎型犬細(xì)小病毒病。 犬細(xì)小病毒分為腸炎型和心肌炎型,目前,犬細(xì)小病毒病尚無特效治療藥物和方法。西醫(yī)主要采用免疫 療法(接種疫苗、高免血清等),同時(shí)聯(lián)合對癥療法(給予止吐藥、止瀉藥、解熱抗炎藥等)、補(bǔ)液療法 (補(bǔ)充生理鹽水、葡萄糖溶液等)和控制繼發(fā)感染(給予抗生素等)等進(jìn)行綜合治療,但由于犬細(xì)小病毒基 因組的變異性很強(qiáng),免疫療法效果不理想,其它輔助方法也只能治標(biāo),不能治本,且副作用較大,易引起耐 藥性,治愈衲氐。本專利擬以獨(dú)占許可方式轉(zhuǎn)讓給相關(guān)獸藥企業(yè),因此,如果本專利能被采用成功上市,將會(huì)提高犬細(xì)小 病毒病的治療效果,加之中藥殘留低,毒副作用小,應(yīng)用前景非常可觀。
西南大學(xué) 2021-04-13
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