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EGFR（表皮生長因子受體）是一種重要的腫瘤靶點，與多種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。西妥昔單抗作為靶向EGFR的單克隆抗體藥物在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中具有重要地位，其安全性和有效性已在臨床上得到廣泛驗證，已從三線治療藥物躍居至一線治療藥物。 然而，在用藥過程中EGFR胞外區(qū)耐藥點突變的產(chǎn)生大大限制了西妥昔單抗的療效，其中一些高頻點突變?nèi)鏢492R、G465R可使西妥昔單抗完全失去結(jié)合EGFR的能力，患者用藥后獲益大打折扣。當(dāng)前臨床上仍缺乏有效的抗體新藥應(yīng)對EGFR胞外區(qū)點突變介導(dǎo)的西妥昔單抗耐藥問題。 因此，探索高效率的抗體藥物開發(fā)策略用于開發(fā)能夠有效逆轉(zhuǎn)EGFR胞外區(qū)點突變耐藥的抗體新藥，并應(yīng)對臨床上越發(fā)頻現(xiàn)的因靶標(biāo)受體發(fā)生點突變而導(dǎo)致的耐藥是迫切需要解決的臨床問題。 研究團隊針對行業(yè)痛點開發(fā)了計算機輔助設(shè)計的抗體快速定向進化技術(shù)，發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗可變區(qū)上的一個或兩個點突變即可逆轉(zhuǎn)多種EGFR的獲得性點突變耐藥，西妥昔單抗突變體可完全恢復(fù)對耐藥點突變受體的結(jié)合能力，同時保留原有抗體的其他生物學(xué)功能（如CDC、ADCC），從而以最小改動最大限度保留了抗體突變體的成藥性。該技術(shù)為臨床上獲得性點突變耐藥提供了高效率解決方案，可極大加快抗體新藥研發(fā)進程。

光動力治療（Photodynamic Therapy, PDT）是近年來興起的一種治療惡性腫瘤新模式，局部病灶選擇性攝取光敏劑并給予適當(dāng)波長的光照，通過光敏劑介導(dǎo)產(chǎn)生自由基導(dǎo)致氧化損傷，引起靶細(xì)胞的凋亡和壞死。

本發(fā)明公開一種基于力覺信息和姿態(tài)信息的肢體運動意圖理解與上肢康復(fù)訓(xùn)練機器人及其控制方法，通過姿態(tài)傳感器分別獲取人體手臂的各個姿態(tài)信息，并輸入至控制器，人體手臂發(fā)力通過搖桿作用于六維力傳感器上，六維力傳感器輸入相應(yīng)信號至控制器，控制器將獲取到的姿態(tài)參數(shù)以及力覺參數(shù)，通過建立的意圖識別模型解算，并控制康復(fù)訓(xùn)練機器人做出相應(yīng)動作，對康復(fù)訓(xùn)練機器人實現(xiàn)控制，以實現(xiàn)微弱主動力下的輔助主動訓(xùn)練。

【發(fā) 明人】唐于平；劉欣；段金廒；林祥志；林汝榕【摘    要】本發(fā)明公開了鬼鲉或鬼鲉肝臟提取物在制備提高免疫力的保健品或藥品中的應(yīng)用，本發(fā)明以資源豐富的海洋資源鬼鲉為研究對象，通過大量藥理實驗篩選鬼鲉的藥理活性，實驗結(jié)果表明，鬼鲉及其肝臟提取物具有明顯的提高免疫器官指數(shù)，減少免疫器官損傷，增加免疫細(xì)胞的數(shù)目，提高血液中和細(xì)胞因子含量以及促進脾淋巴細(xì)胞的分裂增殖的作用，顯示出非常好的增強免疫力的作用，并且對非特異性免疫、體液免疫及細(xì)胞免疫均具有很好的增強作用，且實驗結(jié)果表明用藥安全可靠。鬼鲉資源豐富，可開發(fā)成新的提高免疫力功效的保健品或藥品，具有很好的應(yīng)用前景。

【發(fā) 明 人】唐于平；劉欣；段金廒；林祥志；林汝榕 【摘要】 本發(fā)明公開了鬼鲉或鬼鲉肝臟提取物在制備提高免疫力的保健品或藥品中的應(yīng)用，本發(fā)明以資源豐富的海洋資源鬼鲉為研究對象，通過大量藥理實驗篩選鬼鲉的藥理活性，實驗結(jié)果表明，鬼鲉及其肝臟提取物具有明顯的提高免疫器官指數(shù)，減少免疫器官損傷，增加免疫細(xì)胞的數(shù)目，提高血液中和細(xì)胞因子含量以及促進脾淋巴細(xì)胞的分裂增殖的作用，顯示出非常好的增強免疫力的作用，并且對非特異性免疫、體液免疫及細(xì)胞免疫均具有很好的增強作用，且實驗結(jié)果表明用藥安全可靠。鬼鲉資源豐富，可開發(fā)成新的提高免疫力功效的保健品或藥品，具有很好的應(yīng)用前景。

本技術(shù)基于聲發(fā)射原理進行原巖應(yīng)力測試的一種方法。聲發(fā)射發(fā)又稱凱塞效應(yīng)法，是巖石材料的凱塞效應(yīng)來測量巖體原巖應(yīng)力的一種方法。材料在受到外載荷作用時，期內(nèi)部儲存的應(yīng)變能快速釋放產(chǎn)生彈性波并發(fā)生聲響的現(xiàn)象。1950 年，德國學(xué)者凱塞發(fā)現(xiàn)，受單向拉伸作用的材料在應(yīng)力未達(dá)到材料的最大先期應(yīng)力時，不會出現(xiàn)明顯的聲發(fā)射現(xiàn)象，但應(yīng)力達(dá)到或者超過歷史上所受的最大值之后，聲發(fā)射率明顯增加，這種現(xiàn)象稱為凱塞效應(yīng)。從很少產(chǎn)生聲發(fā)射到大量產(chǎn)生聲發(fā)射的轉(zhuǎn)折點就是凱塞效應(yīng)點，凱塞效應(yīng)點的應(yīng)力即為材料在歷史上受到的最大應(yīng)力。后來，古德曼在 20 世紀(jì) 60 年代初通過實驗驗證了材料具有凱塞效應(yīng)，從而為應(yīng)用這一技術(shù)測定巖石應(yīng)力奠定了基礎(chǔ)，根據(jù)凱塞效應(yīng)，如果從原巖中取回定向巖芯制成巖石試件，通過對加工好的取自不同方向的巖石試件進行加載聲發(fā)射實驗，并測定凱塞效應(yīng)點，即可找出每個巖石試件先前受到的最大應(yīng)力值，進而可以求出取樣點的三維應(yīng)力狀態(tài)。目前進行原巖應(yīng)力的方法主要有直接測量法和間接測量法兩大類，直接測量方法包括扁千斤頂法、水壓致裂法等，間接測量方法主要有應(yīng)力解除法等，這些方法中一般需要進行大量的鉆孔、裝配測試傳感器和測定等工程工序，工程量大，如果在地下空間進行原巖應(yīng)力測試，空間相對狹小，施工不方便，也不易實現(xiàn)大規(guī)模、大區(qū)域內(nèi)的原巖應(yīng)力測量。本技術(shù)進行原巖應(yīng)力測量和現(xiàn)在所有方法相比，地下空間進行測量時，只需在測量地點進行一次水平取芯便能完成現(xiàn)場工作，方法簡單，余下少量的測量和計算工作均在實驗室內(nèi)完成，加快了原巖應(yīng)力測量的工序進行，減少了在地下空間的工作時間，大大減少了測量費用，特別適合大面積多點區(qū)域內(nèi)的原理應(yīng)力測量，而且比較其它原巖應(yīng)力的測量方法，成功率明顯提高，使得測量工作更易控制和操作，因此本技術(shù)是原巖應(yīng)力測量中一種施工方便、工期縮短、成功率高的原巖應(yīng)力測量方法。

HKM定制汽車輪轂六分力傳感器動態(tài)測試路譜

具有新穎的結(jié)構(gòu)，可上調(diào)脂代謝相關(guān)蛋白ABCA1，是PDE5的強效抑制劑，具有開發(fā)成為抗心血管疾病如 本技術(shù)成果是以人類NF-κB DNA結(jié)合位點為藥物設(shè)計靶點，通過計算機輔助藥物篩選獲得一系列 肺動脈高壓，以及男性性功能障礙的治療藥物的潛力。 可能具有人類NF-κB抑制活性的化合物。在細(xì)胞水平對篩選獲得的化合物進行抗HBV復(fù)制抑制實驗， 發(fā)現(xiàn)其中一類高治療指數(shù)的新型呋喃香豆素類化合物可以有效抑制HBV DNA復(fù)制，減少HBV表面抗原 （HBsAg）、HBV e抗原（HBeAg）分泌。此類呋喃香豆素類化合物可用于治療HBV感染引起的肝炎，有 望進一步開發(fā)為一種抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。FDA批準(zhǔn)上市的5個抗HBV NAs藥物，均已出現(xiàn)耐藥病 毒株，且出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象。

該研究主要通過銠催化的不對稱轉(zhuǎn)移氫化非對映選擇性地構(gòu)筑兩種氨基氯代醇2和3（上圖），然后經(jīng)過簡單的堿處理過程可得到關(guān)鍵的氨基環(huán)氧中間體。與此前一些還原策略相比較，該合成方法極大地提高了合成效率和非對映選擇性(轉(zhuǎn)化數(shù)TON高達(dá)4900，非對映選擇性高達(dá)99:1)。從這兩個關(guān)鍵中間體出發(fā)可以合成一系列的抗HIV蛋白酶抑制劑類藥物，例如阿扎那韋(Ataz