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本項目分別從乳酸菌和大腸桿菌出發(fā)，通過基因工程和代謝工程改造菌株，并優(yōu)化菌株發(fā)酵條件和發(fā)酵策略，提高了生物合成 GABA 的產(chǎn)量和生產(chǎn)效率, 1 L以玉米芯水解液為碳源的培養(yǎng)基中的培養(yǎng)的 L. buchneri WPZ001 細(xì)胞通過靜置發(fā)酵和靜息細(xì)胞轉(zhuǎn)化累計可得到 GABA 117 g。主要創(chuàng)新點結(jié)論如下：發(fā)現(xiàn) L. buchneri WPZ001 可利用木糖或玉米芯水解液為碳源生長并通過靜置發(fā)酵高產(chǎn) GABA；發(fā)現(xiàn) E. coli BL21(DE3)/pET20b-torA-gadB 在信號肽 TorA 引導(dǎo)下可有效分泌表達(dá) GadB 并可用于高效生產(chǎn) GABA；發(fā)現(xiàn)在大腸桿菌中表達(dá) Weimberg 途徑可將木糖合成 GABA 的精簡為 7 步反應(yīng)；E. coli JWZ08/pWZt7-g3/pWZt7-xyl 以木糖直接合成 GABA 產(chǎn)量是此前葡萄糖直接合成 GABA 的報道的 3 倍。 

本發(fā)明提出一株黑曲霉菌株及發(fā)酵菌劑及其應(yīng)用。本發(fā)明提出一種黑曲霉H201KP280086菌株，該菌株的分類命名為黑曲霉Aspergillus niger，保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，其保藏編號為CGMCC No.3.17612。本發(fā)明的黑曲霉Aspergillus niger H201KP280086對花生殼中的纖維素、半纖維素和果膠組分同時具有較強(qiáng)的分解能力。本發(fā)明的高效花生殼降解真菌所制成的菌劑，可以加速花生殼基質(zhì)的發(fā)酵過程，提高基質(zhì)成品質(zhì)量，為花生殼的有效利用提供了一條良好途徑，減少了資源浪費。

一、項目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 為了解決食用菌采后品質(zhì)易劣變、貨架期短等問題，研究團(tuán)隊基于食用菌采后生理特點，利用納米保鮮技術(shù)，以聚乙烯為基質(zhì)，研制了一種適合新鮮食用菌保鮮的納米包裝材料。本項成果獲得國家授權(quán)發(fā)明專利3項（ZL201010293262.3、ZL201410366090.6、ZL201610188182.9），其中2項專利已成功轉(zhuǎn)讓，產(chǎn)品在江蘇省灌南縣金凱包裝有限公司實現(xiàn)工廠化生產(chǎn)。 納米包裝膜厚度為40 μm，與普通聚乙烯包裝膜相比，縱向拉伸強(qiáng)度提高了26.91%，水蒸氣透過率降低了37.41%，CO2透過率降低了6.0%，O2透過率降低了8.0%。納米保鮮技術(shù)的應(yīng)用不僅顯著提高包裝材料的機(jī)械性能，并賦予了包材良好的抑菌、氣體調(diào)節(jié)和清除自由基等特性，延緩了食用菌營養(yǎng)物質(zhì)和風(fēng)味物質(zhì)的降解，將金針菇、雙孢菇、杏鮑菇和草菇的貨架期從14天、4天、17天和2天分別延長至22天、10天、35天和6天。

可以量產(chǎn)/n該項目公開了一種擬康寧木霉ReTk1菌株及其菌劑制備方法和應(yīng)用，其步驟：A、將ReTv2菌株在PDA培養(yǎng)基于28℃活化培養(yǎng)3d；B、再接種到PDA斜面，在28℃培養(yǎng)5d，加入滅菌的去離子水；C、調(diào)整孢子液濃度為5×105孢子/mL，加入1mL的孢子液于250mL的PDB培養(yǎng)基中，在180rpm、25℃的條件下培養(yǎng)6d，收集孢子制備成孢子懸浮液制劑。一種擬康寧木霉ReTk1菌劑在油菜生長的促進(jìn)、在制備治療或預(yù)防油菜根腫病藥物、菌株在發(fā)酵濾液對油菜根腫病菌休眠孢子萌發(fā)抑制中的應(yīng)用。該菌株對油

該技術(shù)利用生鮮水果、蔬菜、食用菌加工副產(chǎn)物，制作曲奇、餅干、面包、 面條、饅頭等營養(yǎng)糕點，該技術(shù)適合糕點加工企業(yè)、面包生產(chǎn)企業(yè)、大眾面食 生產(chǎn)企業(yè)。技術(shù)解決了生鮮果、菜、菌加工副產(chǎn)物綜合高效利用問題，利用將 生鮮果、菜、菌的營養(yǎng)與保健功效與糕點、面點相結(jié)合，改善和提高了普通糕 點及面食制品的營養(yǎng)與功能，增加了糕點及面食制品的花色品種，以滿足消費 者的多樣化需求。 

本發(fā)明公開了一種抗龍卷風(fēng)格柵設(shè)計方法，首先確定格柵豎直高度H，實際需求的格柵通風(fēng)面積A，與框架前側(cè)橫向連接桿連接的平面板的寬度l1，擋板的厚度t，然后選取擋板中間的彎折角，確定格柵中擋板的層數(shù)n，上下相鄰兩塊擋板彎折角頂點之間的距離h，最后計算格柵的水平厚度W，確定抗龍卷風(fēng)格柵的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明方法設(shè)計的框架和連接桿件主要起到保持整體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的作用，擋板則用來提供通風(fēng)面積與對內(nèi)部的防護(hù)作用，經(jīng)過實際驗證具有非常好的通風(fēng)和防護(hù)性能，對于核電站等相關(guān)設(shè)施具有十分主要的意義。

一種抗彎扭的組合式箱體，由至少２個箱體構(gòu)件單元沿縱向拼裝而成，箱體構(gòu)件單元包括截面為Ｈ形的中心梁和由兩塊鈑金分別經(jīng)多次折彎后對拼焊接而成的邊梁，中心梁和邊梁之間焊有斜撐梁，中心梁、邊梁和斜撐梁的長度方向均布焊接有從兩側(cè)放入的側(cè)隔板和從上下放入的豎隔板，中心梁、邊梁、斜撐梁的兩頭分別焊接有前端板和后端板，邊梁、側(cè)隔板、前端板、后端板的左右兩側(cè)分別焊接有左側(cè)板和右側(cè)板，邊梁、豎隔板、前端板、后端板、左側(cè)板、右側(cè)板的上下兩側(cè)分別焊接有頂板和底板。本發(fā)明以解決現(xiàn)有箱體結(jié)構(gòu)的抗彎剛度、抗扭剛度不足的問題，該抗彎扭組合式箱體抗彎抗扭能力強(qiáng)，結(jié)構(gòu)簡單、對稱，并且可組合使用以達(dá)到所需長度，實際使用靈活性強(qiáng)。

石油化工、冶金、電力等生產(chǎn)裝置中加熱爐余熱回收系統(tǒng)中加熱爐對流段爐管及空氣預(yù)熱器中普遍存在著低溫硫酸露點腐蝕，造成加熱爐對流段釘頭管、空氣預(yù)熱器、省煤器等腐蝕穿孔。化學(xué)鍍鎳磷合金是以次亞磷酸鹽為還原劑，經(jīng)過自催化的氧化-還原反應(yīng)而析出Ni-P合金鍍層的工藝。在Ni-P化學(xué)鍍層中加入硬顆粒形成復(fù)合鍍層，在保持一定耐蝕性能的基礎(chǔ)上，可以提高鍍層的綜合性能，從而具有更為廣泛的應(yīng)用前景。本項目將納米技術(shù)應(yīng)用到化學(xué)鍍中，開發(fā)出納米二氧化硅顆粒強(qiáng)化復(fù)合化學(xué)鍍層，復(fù)合鍍層為非晶結(jié)構(gòu)，具有優(yōu)良的耐蝕、耐磨性能，且結(jié)合強(qiáng)度較好，不會對爐管產(chǎn)生附加熱阻，并成功實現(xiàn)工業(yè)化，將該技術(shù)應(yīng)用于中石化公司茂名分公司重質(zhì)白土裝置加熱爐對流段爐管，該加熱爐對流段爐管原使用2個月后就發(fā)生腐蝕穿孔泄漏，而采用納米復(fù)合鍍防護(hù)后的爐管已安全運行18個月，狀況良好。2011年通過中石化股份公司的鑒定，成果達(dá)到國際先進(jìn)水平。

完成人簡介：鄭曉暉，西北大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，中草藥現(xiàn)代化工程研究中心主任，西北大學(xué)深圳清華大學(xué)研究院共建"創(chuàng)新中藥及天然藥物研究"聯(lián)合實驗室主任，陜西省中醫(yī)藥管理局“中藥復(fù)方效應(yīng)成分分析”重點研究室主任，陜西新藥技術(shù)開發(fā)中心特聘專家，九三學(xué)社中央促進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新工作委員會委員，九三學(xué)社陜西省委常委，陜西省九三學(xué)社教育文化專門委員會主任委員，九三學(xué)社西北大學(xué)主委，教育部“長江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊發(fā)展計劃”、“陜西省重點科技創(chuàng)新團(tuán)隊”團(tuán)隊帶頭人，入選國家百千萬人才工程，授予“有突出貢獻(xiàn)中青年專家”榮譽稱號，享受國務(wù)院政府特殊津貼。 成果內(nèi)容：丹參素冰片酯（DBZ）是課題組應(yīng)用代謝物組學(xué)研究技術(shù)，采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技術(shù)手段，在復(fù)方丹參方效應(yīng)成分的基礎(chǔ)上，依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與“君使”對藥的化合物設(shè)計方法，結(jié)合現(xiàn)代藥物化學(xué)和藥理學(xué)，設(shè)計、合成的一種治療心腦血管疾?。鼓X缺血）的新藥候選化合物。DBZ顯著的抗腦缺血損傷活性，并從血管新生、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激等方面深入全面地揭示了其多環(huán)節(jié)的作用機(jī)制，相關(guān)文章發(fā)表在藥學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊《英國藥理學(xué)雜志》上。 DBZ具有易于制備、工藝可控、高效低毒等特點，是一個成藥能力良好的化合物?，F(xiàn)已完成大規(guī)模化的非光學(xué)活性DBZ生產(chǎn)工藝（20Kg/批），并建立光學(xué)活性DBZ拆分工藝，建立光學(xué)活性DBZ不對稱合成工藝；同時開發(fā)出光學(xué)活性的右旋 DBZ 10公斤級合成工藝。建立了DBZ原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、DBZ脂肪乳劑的工藝。 現(xiàn)已獲中國發(fā)明專利授權(quán)4項， 1項PCT國際專利獲58個國家及地區(qū)授權(quán)。 成果用途： 該項目研究內(nèi)容及產(chǎn)品涉及治療一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）（1類化藥）開發(fā)。 成果成熟度：中試產(chǎn)品階段（已解決關(guān)鍵技術(shù)，需要合作進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化攻關(guān)） 轉(zhuǎn)化方式：技術(shù)入股、合作推廣，本項目欲融資8,000萬元占股20%，按照國家 1 類新藥的申報要求，展開研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化的規(guī)范市場運作和資本運作。 成果知識產(chǎn)權(quán)情況 專利號 專利名稱 專利狀態(tài) ZL 201410175950.8 一種混旋丹參素冰片酯的合成方法 授權(quán) ZL 201310470979.4 一種丹參素冰片酯的工業(yè)化合成方法 授權(quán) ZL200910023010.6 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 授權(quán) ZL200610042787.3  β－(3,4－二羥基苯基)－α－羥基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 授權(quán) PCT/CN2007/001550 取代β苯基α羥基丙酸衍生物、其合成方法和用途 授權(quán)

項目簡介目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發(fā)病迅速，預(yù)后差，使胰腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區(qū)、提高生存率和生 存質(zhì)量，是國內(nèi)外科學(xué)家關(guān)心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機(jī)理，設(shè)計合成了活性 小分子 A13，具有優(yōu)于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。A13 化合物經(jīng)過兩次不同機(jī)構(gòu)腫瘤細(xì)胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。 與山東省藥學(xué)科學(xué)院合作，測定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設(shè)置 5-FU 對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13 尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為 21 天。 實驗結(jié)果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為 55.97%和 39.63%，結(jié)果優(yōu)于 5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現(xiàn)出明顯體重下降和飲食受阻。A13 化合物在模擬大腸液 16 h 能保持穩(wěn)定，在 血漿中 96 h 能保持穩(wěn)定，為后續(xù)動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13 的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當(dāng)。  項目團(tuán)隊劉俊義教授，化學(xué)生物學(xué)系。主要研究方向為：1）葉酸代謝酶制劑的研 究。2）中樞神經(jīng)保護(hù)劑的設(shè)計、合成及生物活性研究。3）抗 HIV、HBV 藥物的設(shè)計合 成與構(gòu)效關(guān)系研究。4）基于新靶點的抗腫瘤藥物研究。曾獲得過國家自然科學(xué)基金及博 士點基金等十余項，授權(quán)專利 7 項。設(shè)計合成：張志麗，副教授。生物活性：王孝偉副教授，田超博士。合作單位：山東省藥學(xué)科學(xué)院。 應(yīng)用范圍 該項目可應(yīng)用在癌癥的治療中首選胰腺癌，單獨用藥或聯(lián)合用藥。也可聯(lián)合用藥治療肺癌。   項目階段臨床前研究（動物研究階段）。知識產(chǎn)權(quán)專利名稱：新型 8,10-去二氮雜-N5 甲?；臍淙~酸類化合物作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用 。專利申請?zhí)枺?014105575999合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓。