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成果介紹三月項目的成功研發將有力推動治療過敏性鼻炎，兒童抑郁癥等技術創新點及參數市場上尚無同類藥，自身免疫性疾病發病率高市場前景通過增加腸道微生物的多樣性和多種益生菌的含量，從而調節腸道微生態的平衡，達到提高免疫力。利用藥物醫療，靶向腸道微生物醫療。

研發階段/n（1）采用BHIA培養基從患病魚體病灶處（或者從肝、脾、腎、腹水）分離病原菌，在初培養的基礎，挑取單個菌落進行純培養并快速鑒定其種類。（2）將分離菌株接種在盛有適宜的培養基的平板中，采用藥物紙片檢測分離菌株的藥物敏感性，確定分離菌株的藥物敏感譜。（3）參照日本化學療法學會的試管法，在藥物系列試管中測定抗生素類藥物對分離致病菌的抑、殺菌濃度，根據不同種類的抗生素類藥物對分離菌株的最小抑菌濃度（MIC）的大小，選擇治療疾病的適宜藥物種類和劑量用藥。應用前景：適用于全國各地的海、淡水水產養殖區

2020年3月5日，首都醫科大學附屬北京同仁醫院在medRxiv預印本上發表了題為Gender differences in patients withCOVID-19: Focus on severity and mortality的研究成果。該研究指出高齡和男性是COVID-19預后較差的危險因素。男性更傾向于具有更高的疾病程度和死亡率。

如何有效治療缺血性心腦血管疾病是目前國內外現代醫學面臨的重大醫學難題，現有醫療手段往往只起到延緩病程的作用，例如現有針對腦梗死 (cerebral infarction, CI，又稱缺血性腦卒中)的治療方法大部分是疏通血管，但對于超過超早期溶栓治療時間窗(<3h)的大多數患者，梗死區域的血管問題難以有效解決，因此修復梗死病灶的難度很大，臨床治療效果甚微。項目立題的創新性即在于：繞開疏通病變血管的傳統治療模式，將自組裝納米技術與治療性血管新生相結合，制備治療性血管新生納米生物材料。著眼于在病變的缺血組織中促進血管新生和成熟，從而達到改善缺血性組織器官的血供，最終實現修復缺血組織器官功能的治療目的。本課題研發思路，目前國內外尚屬空白。 本項目的優點在于通過治療性血管新生納米生物材料的干預，在缺血組織器官局部范圍內建立促血管新生和新生血管成熟的局部誘導體系，一方面避免了傳統治療性血管新生中血管新生因子在體內的半衰期短，基因轉染效率低下等弊端，顯著提升治療效果；另一方面治療性血管新生納米生物材料針對的是缺血性組織器官的局部干預，避免了刺激其他組織、器官的病理性血管形成，如促進血管損傷后動脈粥樣硬化的產生，甚至腫瘤的發生, 從而提高治療性血管新生的安全性。

項目簡介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現過度反應，是支氣管哮喘病人區別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節細胞內Ca2+的釋放而調節細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發病機制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學結構   本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發現經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。  應用范圍 流行病學結果表明，中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發病率約1.5%，成人發病率約1.24%。由于哮喘發病率不斷地增高，預計在未來15-20年內患者總人數將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發前景，我國每年有超過3000萬人出現哮喘發病，假設僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對照組   ＃ P<0.05 vs 模型組項目階段 本項目處于臨床前階段。化合物合成路線合理，產率高。適合產業化。我們的研究發現，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴張氣管平滑肌對癥治療氣道高反應性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發現明顯毒副作用。   圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識產權 已經獲得發明專利授權。合作方式 技術轉讓。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現過度反應，是支氣管哮喘病人區別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節細胞內Ca2+的釋放而調節細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發病機制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發現經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現過度反應，是支氣管哮喘病人區別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節細胞內Ca2+的釋放而調節細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發病機制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發現經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動態肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕。

【發 明 人】郭立瑋；楊進；卞慧敏；龔婕寧；劉陶世【技術領域】本發明涉及一種治療呼吸系統病毒感染性疾病的中藥制劑，屬中藥領域。【摘要】本發明涉及一種治療呼吸系統病毒感染性疾病的中藥制劑，由原料藥金銀花1-12重量份，白僵蠶1-6重量份，蟬蛻1-6重量份，生地1-12重量份，黃芩1-6重量份，黃連1-6重量份，黃柏1-6重量份制成，配伍藥物上可接受的輔料，制成糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑或片劑等各種口服劑型。本中藥運用中醫學“扶正祛邪”和“養陰托邪”理論組方而成，體現了“祛邪務早、透邪外解和預護其虛”的指導思想；對人體免疫功能具有明顯調節作用，能促進淋轉，增加抗體，增加淋巴細胞DNA合成和IL-2的產生，同時又有類似腎上腺皮質繳素的作用，對許多病毒性疾病初起時免疫功能抑制的病理有很好的作用。

本發明公開了超順磁性氧化鐵納米顆粒在制備用于治療神經性疾病的神經磁刺激增強劑中的應用。一種基于磁性納米材料和外磁場作用，可實現腦深部神經磁刺激的方法和系統構造。本發明利用超順磁性氧化鐵納米顆粒的良好相容性和磁場響應特性，將超順磁性氧化鐵納米顆粒遞送到特定腦區，在一個特定外加磁場作用下，磁性納米顆粒放大磁場效應，刺激周圍的神經細胞，實現神經環路的活化，達到治療一些神經性疾病的目的。

        我國精神疾病發病率高且增長趨勢明顯，是我國推進國民大健康戰略所面臨的巨大挑戰。然而當前精神疾病臨床診斷缺乏發病機制的依據，主要以臨床表型為指標。多數精神疾病的發病原因與人體基因新發突變相關，這種不在父代而僅在子代發生的基因變異對精神疾病的臨床診療極具重要性。         研發團隊建立了從患者新發突變基因組學到轉錄組、蛋白組學的完整生物組學發病機制臨床輔助診斷系統，填補了精神疾病臨床診斷的組學機制評價空白，系統自動生成輔助診斷報告和用藥風險分析，具有顯著的臨床應用價值，符合領域發展的國際行業趨勢，具有巨大的市場推廣潛力。         意向開展成果轉化的前提條件：中試放大及產業化工藝開發資金支持