桔皮素作為制備治療實體瘤化療藥物增敏劑的應用
本成果的目的在于證明黃酮類化合物桔皮素在制藥領域中的新用途,為實體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發明通過體外細胞實驗證明:桔皮素對人結腸癌細胞HCT-116 48小時的IC50為73.04μg/ml,5-氟尿嘧啶對人結腸癌細胞HCT-116 48小時的IC50為63.67μg/ml;桔皮素聯合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結腸癌細胞HCT-116,48小時的IC50為9.05μg/ml;桔皮素聯合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結腸癌細胞HCT-116,48小時的IC50為7.45μg/ml。當5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時,與桔皮素聯合用藥均可顯著增強5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性,對人結腸癌細胞HCT-116的生長抑制發揮協同作用,當桔皮素濃度為25μg/ml時,與5-氟尿嘧啶聯合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結直腸癌的化療藥物增敏劑應用。本發明通過動物實驗證明:桔皮素聯合5-氟尿嘧啶用藥對小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長抑制作用明顯,且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過大所致的小鼠死亡率;桔皮素聯合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量,從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用,降低5-氟尿嘧啶對小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應用。 本發明具有以下有益效果:1、本發明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫療用途,為桔皮素的應用開拓了新的領域。2、本發明為實體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑,可提高化療藥物的抗腫瘤活性,并降低化療藥物的毒副作用,具有明顯的社會效益。
四川大學
2016-04-18