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目前全世界糖尿病患者4.25億，我國糖尿病患者占全球的25%，約1.09億，其中超過1/3的糖尿病患者會罹患糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發生腎臟損害，出現持續性蛋白尿則病情常不可逆轉，往往發展至終末期腎衰竭。申請人團隊發現一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導補體系統和T細胞對表達抗原的分子和細胞進行攻擊，針對AGEs的自身抗體在疾病發生不同階段識別腎臟足細胞、基底膜和系膜細胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導致糖尿病腎病。基于此，申請人團隊推測這類自身抗

項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗，效果優于陽性藥匹格列酮。 一、項目分類 重大科學前沿創新 二、成果簡介 糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機體的胰島素抵抗（IR）是導致II型糖尿病的重要原因，在糖尿病發病人群中，II型糖尿病患者（T2DM）約占95%，其中IR患病率超過80%。因此，改善機體的胰島素抵抗、開發胰島素增敏劑類藥物對II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經作為一個重要的藥物篩選靶標用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。  項目特色和創新之處： 項目組利用高通量藥物篩選技術從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導的肝癌細胞的胰島素抵抗，效果優于陽性藥匹格列酮。動物實驗表明MDCCCL1636對STZ誘導的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均有顯著改善，兼具降糖及降脂作用，有望開發為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥，最佳適應證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者，治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動性高血糖，改善患者癥狀，提高患者生活質量。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創新平臺 中關村NMT產業聯盟推介成員單位創新產品 ? 推出背景： ????? 近年來，世界各國糖尿病的患病率均有極具增加的趨勢，據WHO統計，1994年糖尿病患者人數為1.20億，1997年為1.35億，2000年為1.75億，2010年為2.39億，2017年為4.25億。目前，世界糖尿病患者人數最多的前3位國家為印度、中國、美國，據國際糖尿病聯盟最新數據，2017年全球的4.25億糖尿病患者中，中國是患病人數達到1.14億，并呈現發病率升高、患者年輕化的趨勢。 ????? 糖尿病給患者帶來的并發癥有160余種，其中80%的糖尿病患者死于心腦血管疾病，而治療糖尿病及其并發癥的費用占據國家整個醫療支出的7%-13%。 ?????? 作為中國的高新技術企業，中關村NMT聯盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術積累，從組織水平為糖尿病研究提出解決方案，隆重推出： ?《NMT糖尿病研究工作站》系列產品！ ? 應對挑戰： 1）指標的契合度：葡萄糖指標，提供了研究中最直接的指標測量。 2）檢測材料廣：在細胞水平，組織水平都能進行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達到同一研究方向、不同材料水平都能進行測量。 分類及用途： 1）《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。 《NMT糖尿病研究工作站》（型號：NMT-DMR-200） 應對挑戰： 1）指標的契合度：葡萄糖指標，提供了研究中最直接的指標測量。 2）檢測材料廣：在細胞水平，組織水平都能進行檢測，給與研究者不同材料水平的檢測方式，達到同一研究方向、不同材料水平都能進行測量。 用途： 基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。 ? 參數 1.基本功能： 1.1針對糖尿病研究和研發設計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、Ca2+、O2、葡萄糖 1.4可實時監測和記錄檢測時的環境參數：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經緯度 1.5配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態監測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環境參數

項目研究的背景及用途:通過無線網絡建立社區保健網是適合我國國情 的，首先，我國的服務業是尚待開發的國家，特別是醫療保健工作目前還很難做 到服務到家庭。而在家庭中，保健工作又是十分重要的，如老人的日常護理、孕 婦、胎兒、嬰兒、幼兒的保健及健康咨詢，長期需要護理慢性病患者。 系統的建立，可使疾病的診斷的觸角伸向家庭。在一定意義可以說，在 家里得到了與醫院一樣的診斷。“網絡”的運行，可加速慢性病防治的信息化監 測、管理;可有效地實施慢性病(心腦血管病、高血壓、糖尿病等)的家庭醫療監護、 防治指導及其急性發病(急性心肌梗塞、腦卒中等)的預測，發現和施救:促進意在 提高基層醫療水平的會診、教學和電子病歷系統的形成;加速實現世界衛生組織 提出的“家庭健康保健目標”。 技術原理及流程:該系統以專家診療系統為中心，一端為家庭終端，該 終端應設計成包括生理信息接收、存儲、發送-接收裝置。另一端為社區醫療站 或衛生院(地段醫院)系統，它是基于小型計算機的接收系統，中間通過無線公用 通訊網傳輸，并可與市(區)級醫院-網絡中心鏈接，進行信息交換。 市場分析及效益預測:本項目完成時，由于它直接面對家庭，因此有很 大的市場，按每臺純利潤 1000 元計算，年產 1 萬臺計，可產生的效益是可觀的。 社會效益:隨著人類進步和步入老齡化社會的現實，廣泛用于社會與家 庭的日常疾病預防、生理指標監測，功能恢復等簡易、準確、輕便的儀器將是替 代家政服務，減少社會壓力的重要手段。 

1973年我校克山病研究室在陜西省黃陵縣店頭鎮進行克山病的病因和防治研究，在祖田醫學經典著作《難經》“損其心者，調其榮衛”。在治則指導下，以“榮心扶正”立論，于1975年冬用自擬的中藥復方煎劑治療克山病，取得一定療效，在此基礎上研究了該復方對異丙基腎上腺素引起大鼠心肌壞死的防治作用。又歷經8年研制，于1995年3月獲準衛生部頒發的新年藥證書（95）衛藥證字Z-22號，被正式命名為心榮口服液，為國家提供了一個抗心肌損傷新藥。

本發明屬于生物心電信號測量領域，公開了非接觸式心電電極 模塊及心電圖檢測裝置，心電電極模塊由電路層、地層、屏蔽層和電 極層構成；電極層包括心電信號檢測區和共模信號反饋區；電路層包 括緩沖電路、地端接口、參考電壓接口、信號輸出接口、電源接口和 右腿驅動接口、第一過孔、第二過孔、第三過孔和第四過孔；緩沖電 路的地端與地端接口連接后通過第三過孔與地層連接；第一過孔將信 號輸入端與心電信號檢測區域相連接，第四過孔將右腿驅動接

血吸蟲病至今仍是嚴重危害人類身體健康的一種重要人獸共患寄生蟲病。由218 于缺乏有效的預防血吸蟲感染的疫苗，治療手段局限于德國的怡黙克與拜耳藥廠 在 20 世紀 70 年代合作研發的廣譜抗蠕蟲藥吡喹酮。由于大規模使用，已經出現 吡喹酮耐藥株流行的情況，給全世界的血吸蟲病防治帶來嚴重的困難與挑戰。 癸氧喹酯由英國 May—Baker 公司在 20 世紀 60 年代研制成功，主要作用是 阻礙球蟲子孢子的發育,預防雞的變位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏艾耳美 球蟲等引起的球蟲病。該藥物存在毒性低、治療效果好等顯著特點，是全球唯一 被日本、歐盟、美國、中國等國家和地區批準使用的化學合成抗球蟲藥。 本項目團隊研究發現一個癸氧喹酯衍生物 DQ1 具有較好的體外抗日本血吸 蟲活性，在 10 μM 下，72 小時后，100%的血吸蟲死亡，顯示出較好的血吸蟲病 治療前景，可以作為新型的抗血吸蟲病獸藥，獲得國家專利授權一項 （ZL201510889423.8），發表研究論文一篇（Chinese Chemical Letters.2017, 28, 1547–1552）。

癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數接近1000萬，傳統的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準打擊、低毒副作用、不易產生耐藥等優點逐步受到關注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復制而不破壞正常細胞，因而具有很大的應用前景（詳細內容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標，而應用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學生命科學學院于湘暉課題組在國內主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯用，實現選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變，原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復發情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構建了表面展示腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導細胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復制造成的影響，研究者通過流式細胞儀分析了病灶內分離的AML細胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發現多數表達中等水平TRAIL受體，培養細胞系也有類似現象，而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結構”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結構”偶聯展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結構”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內吞；定量PCR試驗用于評估病毒復制能力，zA4在癌細胞中復制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復數下以不同載體侵染培養AML細胞系，結果發現zA4顯著誘導培養細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內發揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態學、生化特征均未變化，因此未產生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低，影響zA4的效果。聯系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協同效應，在細胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優化載體結構、聯合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應癥范圍，后續深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。

項目背景：老年癡呆癥（AD）患者海馬和新皮質的乙酰膽堿 (acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉移酶(ChAT)顯著減少，Ach 由 ChAT 合成，皮質膽堿能神經元遞質功能紊亂被認為是記憶障 礙及其他認知功能障礙的原因之一。Meynert 基底核是新皮質膽 堿能纖維的主要來源，AD 早期此區膽堿能神經元減少，是 AD 早 期損害的主要部位，出現明顯持續的 Ach 合成不足;ChAT 減少也 與癡呆的嚴重性、老年斑數量增多及杏仁核和腦皮質神經原纖維 纏結的數量有關。但對此觀點尚有爭議。AD 患者腦內毒蕈堿 M2 受體和煙堿受體顯著減少，M1 受體數相對保留，但功能不全， 與 G 蛋白第二信使系統結合減少;此外，也累及非膽堿能遞質， 如 5-羥色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)減少 50%， 生長抑素(somatostatin)、去甲腎上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受體、谷氨酸受體、生長抑素受體均減少，但這些改變為 原發或繼發于神經元減少尚未確定。給予乙酰膽堿前體如膽堿或 卵磷脂和降解抑制劑毒扁豆堿，或毒蕈堿拮抗藥直接作用于突觸 后受體，并未見改善。 所需技術需求簡要描述：1.研發一種能補充后改善神經遞質 代謝的藥物，延緩老年癡呆病。2.開展動物實驗實驗，驗證以上 理論和藥物。  對技術提供方的要求:團隊在老年癡呆癥領域有較強研究基 礎，能協助企業確認發病原理，并聯合研發改善神經遞質代謝藥 物。 

阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據報道，金屬離子觸發的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調節乙酰膽堿失衡的聯合治療來實現阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經節苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統的入腦效率和腦內滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質細胞乙酰膽堿相關的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經元形態學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調節能力，從而減緩疾病的發病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。