通過改善缺氧微環(huán)境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發(fā)
針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感,本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白(Hb)及ATO包裹成納米顆粒。
一、項目進展
創(chuàng)意計劃階段
二、負責人及成員
姓名
學院/所學專業(yè)
入學/畢業(yè)時間
張琰
第二臨床醫(yī)學院/臨床醫(yī)學
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫(yī)學院/臨床醫(yī)學
2018.9/2023.6
三、指導教師
姓名
學院/所學專業(yè)
職務/職稱
研究方向
侯鵬
第一臨床醫(yī)學院
副主任/教授
腫瘤生物學
楊琪
第一臨床醫(yī)學院
副主任/副教授
腫瘤生物學
四、項目簡介
目前,盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破,仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良,缺氧、酸化,抑制免疫。阿托伐醌(ATO)為線粒體Complex III抑制劑,能有效降低組織氧耗改善缺氧,但生物利用率低毒性大,應用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感,本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白(Hb)及ATO包裹成納米顆粒。研究結果證實該顆粒能腫瘤局部富集,鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體,瘤細胞對ATO的利用提高,氧耗降低。此外,Hb氧遞送實現(xiàn)多途徑改善缺氧,顯著提高PD-1抗體療效,具有潛在醫(yī)學轉化價值。
西安交通大學
2022-08-10