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工程釀酒酵母高效合成人參皂苷Ro
本發明達到的技術效果為工程化釀酒酵母菌可實現無需添加異源前體物或底物僅通過培養微生物即可從頭合成高效人參皂苷Ro、竹節參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。
一、項目分類
關鍵核心技術突破
二、技術分析
人參皂苷Ro 是人參的主要活性成分之一，具有多種藥理、生理活性,在人參中含量較低（約0.4%），無法滿足日益增長的市場需求，而利用微生物從頭合成人參皂苷Ro則可以有效解決該問題，顛覆傳統的獲取方式，然而合成途徑未知，目前尚未有利用微生物從頭合成的報道。
本發明技術方案：1.通過生物信息學分析，對現有數據庫中的多種植物基因組、轉錄組數據進行分析和比對，初步篩選候選基因，再結合前期經驗和實驗基礎通過進化樹分析、同源建模、分子對接、保守序列分析等手段，確定最終的候選基因；2.通過酶工程等手段，對候選基因進行重組表達、體外酶活驗證、底物譜驗證等，挑選最合適的酶；3.通過合成生物學、代謝工程、分子生物學相關技術手段，對相關酶進行質粒構建、底盤宿主代謝網絡調控、異源途徑整合，最終成功構建人參皂苷Ro微生物細胞工廠。
本發明解決了人參皂苷Ro天然代謝途徑未知、異源途徑與底盤宿主適配性、已報道相關酶活性低等關鍵技術問題。本發明達到的技術效果為工程化釀酒酵母菌可實現無需添加異源前體物或底物僅通過培養微生物即可從頭合成高效人參皂苷Ro、竹節參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。
本發明創新點包括：1.通過基因挖掘手段獲得的關鍵酶性能遠遠優于已報道的酶；2.通過基因挖掘手段獲得的多個關鍵酶，實現了人參皂苷Ro的合成途徑構建；3.首次實現了利用微生物從頭合成人參皂苷Ro、竹節參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。
齊墩果烷型稀有人參皂苷，由于其豐富且具備一定特殊性的藥理、生理活性，可作為現有人參皂苷市場的強力補充，應用前景廣闊。而其天然含量極低，利用微生物對其進行從頭合成可大大降低生產成本與產物分離純化難度，減少有機試劑用量，不依賴植物種植，周期更短，符合國家綠了環保、可持續發展的硬性要求，微生物綠色制造是當前的政策導向也是發展的必然趨勢。
北京理工大學
2022-08-17
一種陽極鍵合裝置
本發明提供了一種陽極鍵合設備，主要包括外腔、加壓裝置、電極和位于外腔底部的自動調平裝置，自動調平裝置含有基板，基板包括底盤和位于其上的凸臺，凸臺內部均勻開有至少三個沉孔，沉孔內放置彈簧，彈簧的上端放置球頭柱，該球頭柱為半球狀的另外一端伸出沉孔與隔熱基板相接觸，在底盤上端凸臺的外沿處設置三個均勻分布的限位桿，限位桿略高于球頭柱與隔熱基板的接觸面，起到對隔熱基板限位的作用。本發明通過自動調平裝置使得整個鍵合裝置形成上下浮動結構，在樣片鍵合時實現自動調平，樣片均勻貼合。
華中科技大學
2021-04-14
合創汽車科技有限公司
廣汽蔚來是一家新能源汽車研發商，主要從事純電動汽車的研發、銷售及服務，并將在產業鏈上下游展開全面合作，包括新能源汽車整車研發、銷售服務、租賃運營以及車聯網和自動駕駛等領域。融合創建全球高水平研發團隊。以“合創”理念，得到廣汽和蔚來包括北京、上海、硅谷等全球的廣汽汽車技術和蔚來車聯網的研發團隊支持，還獲得廣汽研究院、廣汽新能源智能生態工廠及NIO全球基地強有力的研發試驗支撐。位于南沙的研發中心目前含整車集成、造型、三電、車身、內外飾、制造工程、智能網聯等10個部門。研發團隊成員精干，來自國內外各大汽車主機廠和設計公司，擁有多年領先的管理和技術研發經驗。廣汽蔚來選定廣汽新能源智能生態廠代工生產，廣汽新能源智能生態工廠是全球領先的鋼鋁車身柔性工廠，全球領先數字化自主決策工廠，全球領先深度互動式定制工廠，也是全球首個能源綜合利用生態工廠。
合創汽車科技有限公司
2022-03-01
浙江藍合科技有限公司
藍合科技是一家綜合型智能化產品及行業解決方案企業，致力于智能化安防系統工程設計、信息系統集成、安防產品銷售和安裝、售后服務等。
浙江藍合科技有限公司
2022-05-26
一種油茶蒲多糖及其用途
本發明公開了一種油茶蒲多糖,該油茶蒲多糖具有如下特性:A.理化性質:該多糖為棕色粉末,氣微,易溶于水,不溶于氯仿、乙醚有機溶劑,與苯酚-硫酸反應呈橙黃色,與斐林試劑呈陰性反應,與碘-碘化鉀呈陰性反應;B.多糖組成:多糖含量在30%～50%;分子量分布范圍為7,000～200,000,0DA;多糖由以下6種單糖組成:葡萄糖、巖藻糖、阿拉伯糖、半乳糖、甘露糖和鼠李糖。該油茶蒲多糖的用途是作為自由基清除劑,該油茶蒲多糖還可用于制備治療抗腫瘤功能藥物。
浙江大學
2021-04-11
低熱值微生物多糖發酵生產
研發階段/n內容簡介：低熱值微生物多糖是由霉菌產生的一種高分子多糖，可作為食品穩定劑、增粘劑和低熱纖維素食品。目前只日本有生產，價格為2000~3000日元/公斤。我國有少量進口。該成果可直接進行工業化生產。這種產品的發酵生產已通過湖北省科技廳主持的鑒定，技術填補國內空白，居國內領先水平。主原料為淀粉質類農副產品，如稻米、玉米、土豆等，主要設備有發酵罐等。產業化所需投入資金：按年產500噸規模設計，總投資3000萬元，其中設備投資約二千多萬。
湖北工業大學
2021-01-12
高含量石斛多糖速溶粉提取制備
北京工業大學
2021-04-14
黨參多糖硒化的方法及其應用
人每日硒需要量約為 50-200ug，中國有三分之二的地區缺硒，補充無機硒可引起蓄積毒性。有機硒易吸收，且毒性小。植物硒多糖是有機硒的重要類型，不但具有無機硒的活性還具有多糖的各種生理功能。黨參多糖已證實具有提高免疫，抗腫瘤，益智等多種活性。將硒與黨參多糖有機結合不但可以提高黨參多糖的功效，同時起到補硒作用。最大程度發揮黨參多糖及硒的藥用價值。
蘭州大學
2021-04-14
代謝改造釀酒酵母高效生產葡萄糖二酸
葡萄糖二酸是一種重要的化合物，在醫療和工業中有著廣泛的應用。目前生產葡萄糖二酸的方法主要以化學法-葡萄糖化學氧化法為主，但該方法具有選擇性低、成本高、得率低、要高溫及產生大量氧化反應副產物不利于后續葡萄糖二酸的分離等局限性。目前生物法合成葡萄糖二酸主要是在大腸桿菌中進行的，但在大腸桿菌中異源合成葡萄糖二酸被許多因素限制。釀酒酵母因具有耐酸能力強、耐低溫、可低 pH 發酵、沒有噬菌體感染、適合大規模發酵、易分離和高抗逆性等特點，已被廣泛用于產有機酸的研究，因此釀酒酵母比大腸桿菌更適合葡萄糖二酸的生產并具有更高的工業應用價值。利用釀酒酵母合成葡糖二酸具有很好的應用前景。 創新要點 1) 以釀酒酵母 BY4741 為出發菌株，將擬南芥的肌醇加氧酶 MIOX4 和丁香假單胞菌的 UDH 基因在 delta 重復序位點高效表達，敲除轉錄抑制因子OPI1 獲得工程菌 Bga-3，該菌株在分批補料發酵條件下能夠產 6 g/L 的葡萄糖二酸，為目前報道的最高值； 2) 通過提高工程菌的轉運胞外肌醇的能力和工程菌自身合成肌醇的能力，解決提高葡萄糖二酸產量的關鍵問題； 3) 進一步協調肌醇用于細胞自身代謝活動和葡萄糖二酸合成之間的分配關系，并通過提高葡萄糖二酸合成途徑效率和發酵優化，提高肌醇利用率和葡萄糖二酸合成的產量。
江南大學
2021-04-11
鉻釩酵母的生產及其相關的食品飲料
機體內無機元素的代謝紊亂是糖尿病發病原因之一，因為胰島素抵抗而形成大量的Ⅱ型糖尿病。研究證明，鉻和釩元素可以提高靶組織對胰島素的敏感性因此補鉻補釩是提高胰島素利用率，降低胰島素抵抗的有效途徑之一，同時可以緩解由于胰島素抵抗而引起的眾多糖尿病并發癥。以酵母菌為載體提供的有機鉻和有機釩，有利于人和動物體的吸收利用，減少應激性，而且在加工和儲存中更為穩定。因此是安全高效的鉻釩元素補充形式。本項目提供鉻釩酵母的生產和鉻釩酵母相關食品飲料的制造技術。
西安交通大學
2021-04-11