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發(fā)展化學生物學新方法揭示衣康酸抗炎新機制
小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學過程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，發(fā)展 化學蛋白質(zhì)組學技術(shù) 系統(tǒng)分析蛋白-代謝物相互作用網(wǎng)絡(luò)可以促進對其生物學意義的理解。衣康酸是近年來在巨噬細胞中發(fā)現(xiàn)的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 , 但其抗炎機制尚不明確 。由于衣康酸具有一個α,β不飽和羧酸的結(jié)構(gòu)，理論上它可以通過邁克爾加成反應共價修飾到蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個課題組 合作發(fā)現(xiàn)，用于非天然糖代謝標記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細胞中可以通過 無酶催化形式標記蛋白質(zhì)組中大量的半胱氨酸位點 (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應，兩個課題組在本工作中合作 開發(fā)了 新一代 特異性 半胱氨酸標記 糖 探針1-OH-Az ，并結(jié)合定量化學蛋白質(zhì)組學技 術(shù)， 成功 地在 巨噬細胞蛋白質(zhì)組中 鑒定到 260個衣康酸修飾的半胱氨酸位點 。作者進一步分析 發(fā)現(xiàn)糖酵解中的三個關(guān)鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細胞中發(fā)生了 內(nèi)源的衣康酸修飾。 生化 和細胞 實驗表明 衣康酸可以 通過修飾這兩個半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進而 抑制巨噬細胞 內(nèi) 的糖酵解通路， 從而 發(fā)揮抗炎活性。
北京大學
2021-04-11
聚乙二醇修飾殼寡糖脂肪酸嫁接物及制備方法和應用
本發(fā)明提供聚乙二醇修飾的殼寡糖脂肪酸嫁接物，稱取殼寡糖脂肪酸嫁接物和端醛基化聚乙二醇，加入蒸餾水超聲溶解，攪拌，透析，透析液冷凍干燥，得目的物。本發(fā)明的嫁接物具有在水性介質(zhì)中通過自聚集形成膠團的特性，可顯著減少殼寡糖脂肪酸嫁接物膠團在巨噬細胞中的攝取，并且隨著聚乙二醇修飾比例的增加，膠團在巨噬細胞中的攝取逐漸減少。研究表明膠團對肝癌細胞HepG2和永生化正常肝細胞BRL-3A的攝取沒有顯著影響，細胞毒性作用可以與負載絲裂霉素C的殼寡糖脂肪酸嫁接物膠團保持在同一水平，與游離絲裂霉素C相比，藥效提高了14倍左右，可長循環(huán)性載體在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)通式為： 。
浙江大學
2021-04-13
氯吡格雷手性前體(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的酶法制備
氯吡格雷 (Clopidogrel) ，商品名波立維 (Plavix) ，是抑制血小板聚集的藥物。年銷售額超 過百億美元，是目前世界上排名第二位的重磅炸彈級藥物。 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯是氯吡格雷原料藥合成的重要前體化合物，酶促鄰氯苯甲酰甲酸甲酯 不對稱還原是制備 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學純度好、環(huán)境污 染小等顯著優(yōu)點。 本項目我們通過廣泛篩選，獲得一個高立體選擇性的羰基還原酶，將其與葡萄糖脫氫酶共 克隆表達于大腸桿菌中，使用重組大腸桿菌整細胞在單水相體系中高效催化鄰氯苯甲酰甲酸甲 酯的不對稱還原，使用廉價的葡萄糖作為輔底物，反應體系中無需額外添加價格昂貴的輔酶， 反應體系簡便，原料成本低廉。底物濃度可高達600 g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯 的得率高于90%，光學純度高于99.9%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。
華東理工大學
2021-04-13
α-烯基-β-氨基酸修飾的內(nèi)嗎啡肽-1 類似物及其合成和應用
阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要通過與 μ 阿片受體結(jié)合發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。1997 年 μ 阿片受體的內(nèi)源性配體內(nèi)嗎啡肽被發(fā)現(xiàn)后，科學家們對其進行了廣泛深入的研究。研究表明，內(nèi)嗎啡肽通過與 G 蛋白偶聯(lián)的 μ阿片受體結(jié)合，參與了包括痛覺、呼吸、心血管、胃腸、內(nèi)分泌、行為等諸多功能的調(diào)節(jié)，其主要作用體現(xiàn)在鎮(zhèn)痛功能上。其中內(nèi)嗎啡肽-1 （ Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2 ， EM-1 ）具有優(yōu)于內(nèi)嗎啡肽 -2（Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2，EM-2）的治療學特性，如獎賞行為與鎮(zhèn)痛作用的分離，耐受的形成
蘭州大學
2021-04-14
.異煙肼咖啡酸酰胺化衍生物及在抗結(jié)核桿菌藥物中的應用
用于耐藥性結(jié)核病的治療，為制備抗結(jié)核桿菌藥物提供了一個新 的選擇，解決了已有異煙肼衍生物不能有效抑制耐藥性結(jié)核桿菌、易 引起肝損傷等問題，該衍生物在抑制耐藥性結(jié)核桿菌活性方面高于異 煙肼，而且不易引起肝損傷。
蘭州大學
2021-04-14
一種摻雜鈷酸鑭納米棒陣列氣敏傳感器的制備方法
本發(fā)明公開了一種摻雜鈷酸鑭納米棒陣列氣敏傳感器的制備方 法，適合鍶、鈰、鈀等元素摻雜鈷酸鑭納米棒陣列氣敏傳感器的制備。 本方法采用陽極氧化法制備納米棒陣列模板，采用溶膠凝膠法在模板 上形成摻雜鈷酸鑭納米棒，并采用晶種的方式將納米棒與電極基板接 觸。該方法可以完好的保留納米棒的形貌，并能在室溫下對一氧化碳 有較好的響應。采用該方法制備的室溫一氧化碳傳感器結(jié)構(gòu)簡單，性 能優(yōu)異。
華中科技大學
2021-04-14
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一種光助鐵酸鉍活化過硫酸氫鉀降解有機廢水的方法
（專利號：ZL 201510181466.0） 簡介：本發(fā)明公開了一種采用光助鐵酸鉍活化過硫酸氫鉀降解有機廢水的處理方法，屬于污水處理技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明中鈣鈦礦結(jié)構(gòu)BiFeO3具有球狀形貌，是在水熱條件下通過加入一定量的表面活性劑制得，比表面積大，制得的BiFeO3本身即可在可見光照射下光催化降解有機污染物。本發(fā)明中將BiFeO3應用于活化過硫酸氫鉀降解有機污染物中，在15min對甲基橙的降解率為94％，40min對甲基藍的降解率為90％，
安徽工業(yè)大學
2021-01-12
聚((甲基)丙烯酸-b-丁二烯)嵌段共聚物及其制備方法
本發(fā)明公開了一種聚((甲基)丙烯酸-b-丁二烯)嵌段共聚物及其制備方法。它是將0.5～10重量份的雙親性大分子可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移試劑加到20～80重量份水中,形成水相;將水相和0.001～0.05重量份引發(fā)劑一起移入高壓反應釜,攪拌中通氮氣排氧10～30分鐘,抽真空,重復2～3次,加入5～30重量份丁二烯,加熱升溫至60～80℃,聚合反應3～20小時,冷卻出料。本發(fā)明流程設(shè)備簡單,過程環(huán)保節(jié)能,產(chǎn)物聚((甲基)丙烯酸-b-丁二烯)嵌段共聚物在膠粘劑、相容劑、分散劑等許多領(lǐng)域有良好的應用前景。
浙江大學
2021-04-13
一種用于高海拔地區(qū)的便攜式制水與蓄電集成裝置
本發(fā)明公開了一種用于高海拔地區(qū)的制水與蓄電集成裝置，包括加熱模塊、發(fā)電模塊和制水模塊，加熱模塊包括凹式油箱、燃燒裝置、煤油防凍預熱裝置及平板熱管，凹式油箱內(nèi)凹部被隔成燃燒區(qū)和防凍預熱區(qū)，燃燒裝置安裝于燃燒區(qū)，煤油防凍預熱裝置安裝于防凍預熱區(qū)；平板熱管置于凹式油箱頂部；制水模塊包括淡水制取箱，發(fā)電模塊包括溫差發(fā)電裝置和蓄電池，平板熱管和淡水制取箱形成溫差發(fā)電裝置的大溫差兩極，溫差發(fā)電裝置置于大溫差兩極之間。該裝置解決了高海拔地區(qū)煤油防凍預熱的問題，不僅能夠便攜式制取淡水，同時還能利用極地環(huán)境低溫及煤油燃燒產(chǎn)生的高溫進行溫差發(fā)電，從而滿足科考隊員外出科考時的用水用電的需求。
東南大學
2021-04-11
彬長礦區(qū)富水巖層井筒非全深凍結(jié)施工技術(shù)研究及應用
陜西彬長礦業(yè)集團有限公司和西安科技大學合作。針對立井井筒在富水洛河砂巖中的施工，研究提出了采用非全深凍結(jié)法施工。通過數(shù)值模擬、理論分析、室內(nèi)和現(xiàn)場工業(yè)性試驗，確定了非全深凍結(jié)方案的凍結(jié)深度、孔距、溫度等相關(guān)參數(shù)，井筒施工安全和質(zhì)量得到有效保證，縮短了工期，經(jīng)濟效益十分明顯。該成果經(jīng)陜西省科技廳鑒定為國際先進水平，申請專利 2 項。該成果在陜西省彬長集團小莊煤礦主、副井防治水工程中得到成果應用，不僅為富水弱滲地層開鑿立井、涌水治理摸索和積累了豐富的實踐經(jīng)驗，而且形成了一整套系統(tǒng)的經(jīng)驗總結(jié)，發(fā)展了凍結(jié)法施工技術(shù)。
西安科技大學
2021-04-11