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治療2型糖尿病、腦卒中、結腸炎、胃潰瘍的新型化學及生物藥物
項目成果/簡介:實驗室研究概貌：衰老相關疾病就是隨著年齡升高其發病率隨之上升的疾病，包括2型糖尿病、腦卒中、腸胃潰瘍等。根據我們的衰老理論，衰老就是各器官組織功能衰退導致的，而不同器官組織功能的加速衰退就會導致各種衰老相關疾病。因此，衰老與衰老相關疾病具有共同機制，解決了衰老相關疾病，就可以揭示衰老的關鍵機制，開發延緩衰老新策略。實驗室研究成果：我們建立了新型藥物篩選平臺，以動物為研究模型，篩選了大量化合物（主要為臨床用藥、新合成化合物、天然產物提取液）、基因工程改造的益生菌。篩選發現了一系列有望治愈2型糖尿病（圖1）、腦卒中（圖2）、腸胃潰瘍（圖3）等疾病的候選藥物。特點如下：療效好：活性較治療相應疾病的臨床用藥活性高，相同條件下，可更有效降低血糖、治療蛋白尿、減少腦梗死體積、抑制腸胃潰瘍。靶點新：藥物相應靶點（target）不同于已經發表、各公司正在研發的靶點。同時新發現靶點有可能是導致疾病的真正基因。已知靶點有可能只是導致某些癥狀的表層靶點。劑量低：相對于現有臨床藥物，我們發現的小分子劑量為其臨床應用劑量的1/400-1/10，因此長期使用副作用將會更低。有治愈潛力：根據我們的數據，益生菌、小分子可以避免現有臨床藥的毒副作用，比如現有糖尿病治療藥物的肝腎、心臟毒性，并具有保肝護腎、降低動脈粥樣硬化的功能。同時，我們選用的益生菌，本身就具有優化腸道菌群，改善腸胃功能的效果。數量多：小分子化合物40余種，2020年底至今已申請專利14項。治療性益生菌5種。適應癥廣：個別小分子、益生菌可同時預防和治療多種疾病。如一種益生菌可治療2型糖尿病（在2周內顯著降低血糖）、缺血性腦卒中、腸胃潰瘍。這說明經過改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血腦屏障的納米尺度小泡，治療大腦相關疾病。合作需求：關于小分子和治療性益生菌，考慮在有生物醫藥產業基礎的高新區建立企業，也希望與大型藥企合作開發藥物。同時，我們可在以上所述研究領域提供技術服務、咨詢服務等。
蘭州大學
2021-04-10
治療2型糖尿病、腦卒中、結腸炎、胃潰瘍的新型化學及生物藥物
實驗室研究概貌：
衰老相關疾病就是隨著年齡升高其發病率隨之上升的疾病，包括2型糖尿病、腦卒中、腸胃潰瘍等。
根據我們的衰老理論，衰老就是各器官組織功能衰退導致的，而不同器官組織功能的加速衰退就會導致各種衰老相關疾病。因此，衰老與衰老相關疾病具有共同機制，解決了衰老相關疾病，就可以揭示衰老的關鍵機制，開發延緩衰老新策略。
實驗室研究成果：
我們建立了新型藥物篩選平臺，以動物為研究模型，篩選了大量化合物（主要為臨床用藥、新合成化合物、天然產物提取液）、基因工程改造的益生菌。篩選發現了一系列有望治愈2型糖尿病（圖1）、腦卒中（圖2）、腸胃潰瘍（圖3）等疾病的候選藥物。
特點如下：
療效好：活性較治療相應疾病的臨床用藥活性高，相同條件下，可更有效降低血糖、治療蛋白尿、減少腦梗死體積、抑制腸胃潰瘍。
靶點新：藥物相應靶點（target）不同于已經發表、各公司正在研發的靶點。同時新發現靶點有可能是導致疾病的真正基因。已知靶點有可能只是導致某些癥狀的表層靶點。
劑量低：相對于現有臨床藥物，我們發現的小分子劑量為其臨床應用劑量的1/400-1/10，因此長期使用副作用將會更低。
有治愈潛力：根據我們的數據，益生菌、小分子可以避免現有臨床藥的毒副作用，比如現有糖尿病治療藥物的肝腎、心臟毒性，并具有保肝護腎、降低動脈粥樣硬化的功能。同時，我們選用的益生菌，本身就具有優化腸道菌群，改善腸胃功能的效果。
數量多：小分子化合物40余種，2020年底至今已申請專利14項。治療性益生菌5種。
適應癥廣：個別小分子、益生菌可同時預防和治療多種疾病。如一種益生菌可治療2型糖尿病（在2周內顯著降低血糖）、缺血性腦卒中、腸胃潰瘍。這說明經過改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血腦屏障的納米尺度小泡，治療大腦相關疾病。
合作需求：
關于小分子和治療性益生菌，考慮在有生物醫藥產業基礎的高新區建立企業，也希望與大型藥企合作開發藥物。同時，我們可在以上所述研究領域提供技術服務、咨詢服務等。
蘭州大學
2021-05-11
糖尿病性外周血管病變的特征和分子生物學基礎
糖尿病性血管病變是導致患者致殘和死亡的主要原因，目前糖尿病性外周血管病變 的形態病理學資料尚不完善，且發病機制尚未完全闡明，治療方法也有待提高。 該課題利用動脈造影方法，直接觀察糖尿病外周血管病變的形態學特征，為認識該 病變提供形態學基礎。同時為部分患者實施介入治療，以改善患者外周肢體的血供，從 而盡可能地保留肢體。該研究還采用了簡單而易行的方法（靜脈閉塞試驗了解內皮 t PA 和 NO 儲備釋放功能以及超聲法檢測血管舒張功能）以判斷血管的的內皮功能，有助于 了解血管病變的程度和預后。此外，采用基因芯片和免疫組化技術進行糖尿病性血管病 變的分子生物學研究，為臨床上闡明糖尿病性血管病變的發病機制提供了理論根據。同 時利用此技術觀察了糖尿病鼠外周血管在使用他汀藥物時的基因譜差異性表達，及其相 關蛋白的表達，旨在循環醫學證據的基礎上闡明糖尿病使用他汀治療外周血管病變的分 子學改變，從而說明糖尿病患者使用他汀的合理性和不同類別他汀的有效性，為糖尿病 患者的血管病變預防治療提供依據。 該研究從不同層次探討了糖尿病性外周血管病變的狀況，有助于認識糖尿病外周血 管病變的發病規律，為診斷和治療提供了合理方法和理論依據。經專家討論認為該研究 達到國內先進水平。
同濟大學
2021-04-13
一種治療糖尿病的中藥復方外用制劑 及其制備方法和應用
【發 明 人】王旭；洪兵；孫斯凡；徐奚如；金晶【摘要】本發明公開了一種治療糖尿病的中藥復方外用制劑及其制備方法和應用，該中藥復方由下列重量份數的原料組成：生大黃5~15份，黃柏5~15份，黃連3~10份，苦參10~50份，金銀花10~30份，乳香5~15份，沒藥5~15份，白及10~30份。本發明提供的中藥復方外用制劑，根據中醫藥理論，采用辨證論治的理論進行中藥配比組方，實驗結果表明，本發明提供的中藥復方能夠有效糾正糖代謝紊亂，降低血糖，改善胰島B細胞功能，改善胰島素抵抗，且實驗結果表明，本發明提供的中藥復方具有很好的抗炎和促進傷口愈合的作用，可以有效防治糖尿病的并發癥，且可以方便制備成噴霧劑或洗液等劑型，臨床使用方便，安全。
南京中醫藥大學
2021-04-13
經濟作物抑病型土壤微生物區系調控技術創建與應用
本項目研發出防控土傳病害的全元生物有機肥系列產品以及配套施用技術，利用這些技術能有效控制土傳病害的發生，田間應用效果十分顯著，技術水平處于國際領先。
一、項目分類
顯著效益成果轉化
二、成果簡介
針對經濟作物土傳病害已經成為我國發展高效益農業的瓶頸（由于我國經濟作物的生產都是集約化生產模式，過量施用化學氮肥導致土壤酸化和養分不平衡，這給土傳病原菌創造了更有利的生長環境，使我國土傳病害發生比國際上更嚴重）問題，成果完成團隊長期從事高產和抑病型土壤微生物區系特征解析研究，并在此基礎上研發調控高產和抑病型土壤微生物區系的技術途徑，從理論到實踐，收到了很好的效果。在實踐上，研發出防控土傳病害的全元生物有機肥系列產品以及配套施用技術，利用這些技術能有效控制土傳病害的發生，田間應用效果十分顯著，技術水平處于國際領先。所研發的系列全元生物有機肥專利技術和產品已被全國20多家大型生物有機肥企業轉讓和轉化，產生了顯著經濟和社會效益。在學術上，揭示了經濟作物抑病型土壤微生物群落中的關鍵微生物和核心微生物，及其種群間互作關系，在國際土壤微生物領域權威刊物上發表了大量研究論文，產生了較大的學術影響，吸引了眾多國際著名專家前來開展合作研究。
南京農業大學
2022-07-25
高含L-乳酸發酵乳的混合菌發酵劑及其制備方法
本發明提供的是一種高含L-乳酸發酵乳的混合菌發酵劑及其制備方法.它是干酪乳桿菌,嗜酸乳桿菌,嗜熱鏈球菌三株菌,以初菌數1:1:1的比例混合,并按照重量比為2～5%的比例接種到增菌改良培養基中進行發酵培養,并控制增菌過程的pH值在5.0～6.5,在32℃～40℃的溫度下發酵培養3～5小時;發酵完畢后,將發酵液離心處理,得到離心沉淀物,在無菌條件下采用海藻酸鈣固定化菌體,經預冷凍,真空冷凍干燥,包裝制成的產品.本發明的產品是一種直投式發酵乳生產的干粉發酵劑,其使用方法快捷經濟,產L-乳酸量高.可以防止在保存,繼代培養過程中菌種組成和代謝活性發生變化.使用本發明的產品可以提高發酵乳的質量,保證產品的質量均一,穩定.
哈爾濱商業大學
2021-05-04
超高細胞濃度紅酵母菌的培養和產業化生產技術
紅酵母是單細胞真核生物，因其含有蝦青素等高抗氧化生命活性物質，能夠使三文魚等養殖動物的肉色鮮紅而具有非常重要和廣泛的應用前景與價值。 應用領域： 直接作為飼料添加劑應用于水產養殖、畜禽養殖。 可以作為提取提純蝦青素等主要生命活性物質的原料，在化妝品、醫藥和食品添加劑方面具有重要的應用價值。
北京科技大學
2021-04-11
一種防共餐交叉感染的抑菌涂層及取菜隔離裝置
上海交通大學學生設計了一種防共餐交叉感染的抑菌涂層及取菜隔離裝置“金鐘叉”，這是上海交大學生創新中心負責的《工程學導論》課程學生作品，為避免二次傳播和感染提供了一個價廉且使用體驗良好的解決方案。 “金鐘叉”主要發明人由上海交通大學機械與動力工程學院、電子信息與電氣工程學院、醫學院等專業學生組成。項目負責人陳心佩同學是上海交大電信學院大一在校生，項目初心其實是希望解決幽門螺桿菌患者反復治療反復感染的問題。當前情況，人們陸續返工后，如何避免共餐交叉感染的風險，公筷制和分餐制是對抗共餐交叉感染的有效途徑，但是這兩個模式操作較為繁瑣，用戶體驗不佳。團隊決定設計一款低成本、容易清洗，順應中式用餐習慣且使用體驗良好的方案。經過對提出的不同方案進行分析對比，受到人們戴口罩防病毒的啟發，最終決定為中式筷子設計一件能快速靈活穿戴的“口罩”。用戶在用餐過程中先通過筷子夾取保護套，隨后通過這個保護套取菜到自己餐盤內后，然后立刻脫離外套使用筷子進餐，整個用餐過程筷子在不離手的情況下實現公筷、私筷狀態切換。一個正常用餐過程夾菜次數通常有二十次以上，而如果用公筷、公勺就需要放下二十多次筷子換公筷和公勺取菜，再放下重新拿取自己的筷子進行反復切換，并且公筷和筷子有時候還會弄亂，而團隊的方案比使用公筷效率更高更便捷，有更好的用戶體驗。同時保護套采用抑菌涂層技術進一步降低過程中的交叉感染風險。他們為這款符合中國人用餐習慣的新工具取了一個特別的名字：金鐘叉。 產品設計中最難克服是生產工藝問題，要確保用筷子夾緊裝置后在取菜過程不松動需要材料有硬度同時具備一定彈性，同學們迅速與浙江餐具生產企業溝通并反復測試，最終找到一款彈性材料能較好的解決這個問題，實現量產準備工作，并進行專利和商標注冊。學生團隊于近日獲得產業鏈企業數百萬元投資進行產品量產，產品將在一個月左右投放市場面向大眾。點擊查看原文
上海交通大學
2021-04-10
一種降乳菌及其應用在白酒中的生產工藝
研發階段/n本發明涉及一種降乳菌及其應用在白酒中的生產工藝，該菌株是一株分離于濃香型高溫大曲的地衣芽孢桿菌３３１，它利用糖類不產乳酸，能在酸性環境ｐＨ２．５－３．５下生長良好；２００９年１２月１０日保藏于湖北武漢武昌珞珈山武漢大學中國典型培養物保藏中心，保藏號為：ＣＣＴＣＣ?ＮＯ：Ｍ?２０９２９７。本發明生產流程對使用者原有工藝沒有嚴格限制，在入窖前的糧醅中加入大曲粉的同時，加入降乳菌，入池發酵成熟后蒸酒，就能控制大曲白酒中乳酸乙酯含量。此降乳菌株發酵特性獨特，降低乳酸乙酯含量效果明顯，并且能將乳酸
湖北工業大學
2021-01-12
關于軍團菌來源的新型O-糖基轉移酶機理
糖基化修飾是一種廣泛存在且重要的蛋白質翻譯后修飾，由糖基轉移酶催化形成。抗體、疫苗等許多臨床治療性蛋白質都具有特異性糖基化修飾，且對蛋白活性至關重要。基于糖基轉移酶的化學酶法合成方法，是獲得均一糖蛋白的有效手段之一。因此，找尋性質優良的各種糖基轉移酶十分關鍵。對比真核細胞，細菌來源的糖基轉移酶具有易表達純化和催化產率高等優良性質，常被改造為人工合成糖蛋白的工具酶。然而，蛋白O-連接糖基化修飾在原核生物與真核生物之間并不保守，這成為了利用細菌糖基化系統生產真核生物O-糖蛋白的一大瓶頸。為了解決這個問題，陳興教授課題組對病原菌-宿主相互作用中的蛋白質糖基化進行了探索。 某些病原菌入侵宿主細胞后，會分泌具有糖基轉移酶活性的效應蛋白。這些效應蛋白往往利用宿主的糖供體，并且修飾宿主的靶蛋白。因此，對這類糖基轉移酶的工程化，可為實現真核生物O-糖蛋白的合成提供新的有效策略。嗜肺軍團菌效應蛋白SetA具有O-葡萄糖轉移酶活性，然而其底物蛋白尚未被鑒定。 本研究首先開發了能夠實現特異性標記和選擇性富集的化學酶法策略。他們設計被SetA利用的生物正交基團修飾的糖供體（尿苷二磷酸-6-疊氮-葡萄糖，UDP-6AzGlc），將疊氮葡萄糖6AzGlc轉移至底物蛋白。通過點擊化學反應，與可切割生物素探針連接，實現對底物蛋白的選擇性富集和位點特異性質譜鑒定(下圖)。質譜分析鑒定到分布于276個蛋白的317個O-glucose修飾位點。天然糖供體標記及軍團菌侵染實驗，驗證了SetA可以修飾眾多的底物蛋白。
北京大學
2021-04-11