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一、成果簡(jiǎn)介 L-天冬酰胺酶又稱L-天冬酰胺酰胺基水解酶，能夠特異性的水解天冬酰胺生成L-天冬氨酸和 氨，可廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域。在食品工業(yè)中，L-天冬酰胺酶可用作高效的食品添加劑，焙烤食品原料中含有的L-天冬酰胺與還原糖在高溫烘焙過(guò)程中能夠通過(guò)美拉德反應(yīng)生成致癌物質(zhì)丙 烯酰胺，L-天冬酰胺酶添加到焙烤食品原料中后能夠?qū)⑵渲械腖-天冬酰胺水解，從而減少焙烤食品中丙烯酰胺的生成量

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開(kāi)發(fā)，于 2005年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個(gè)口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級(jí)藥物。所開(kāi)發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國(guó)內(nèi)，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，無(wú)昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。

本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開(kāi)發(fā)，于 2005年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。索拉非尼是首個(gè)口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細(xì)胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應(yīng)晚期腎細(xì)胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級(jí)藥物。所開(kāi)發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國(guó)內(nèi)，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，無(wú)昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)?；a(chǎn)。

硝唑尼特和鹽酸丙硫咪唑亞砜是新型抗人畜禽寄生蟲(chóng)感染藥物， 項(xiàng)目完成了硝唑尼特、鹽酸丙硫咪唑亞砜的制備工藝優(yōu)化，硝唑尼特的制備工 藝收率達(dá)到 65%-75%；鹽酸丙硫咪唑亞砜的制備工藝收率達(dá)到 95.87%以上。成 功研制出畜禽用硝唑尼特原料藥及片劑、混懸液,鹽酸丙硫咪唑亞砜原料藥及注 射液、可溶性粉，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白?，F(xiàn)已申報(bào)國(guó)家發(fā)明專利 6 項(xiàng)，制定質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn) 6 項(xiàng)，獲得新產(chǎn)品新技術(shù)證書 3 個(gè)。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)：目前硝唑尼特在國(guó)外主要用于人藥使用，在國(guó) 內(nèi)尚無(wú)成熟的產(chǎn)品與制劑上市。硝唑尼特原料藥采用一步合成法，制劑產(chǎn)品穩(wěn) 定性及安全性均合乎相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求，寵物用硝唑尼特混懸液與片劑均屬國(guó)內(nèi)外 首創(chuàng)。鹽酸丙硫咪唑亞砜對(duì)人畜禽寄生蟲(chóng)病具有獨(dú)特療效，且毒性很低，水溶 性好，使用方便，特別是鹽酸丙硫咪唑亞砜是水溶性藥物，適合集約化養(yǎng)殖， 隨著我國(guó)集約化養(yǎng)殖規(guī)模的不斷擴(kuò)大，飲水用抗寄生蟲(chóng)藥物的需求將越來(lái)越大， 將會(huì)產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 

γ-聚谷氨酸（γ-PGA）是谷氨酸單體以γ-羧基與氨基相縮合的一種聚氨基酸，γ-PGA主鏈上有大量游離羧基存在，使聚谷氨酸具有水溶性聚羧酸的性質(zhì)，如強(qiáng)吸水保濕性能，可用于化妝品、食品、分散劑、螯合劑、建筑涂料、防塵等領(lǐng)域，主鏈上的大量羧基易于修飾，為材料的功能化提供了條件，利于改性制備一系列功能材料。γ-PGA同時(shí)亦具有優(yōu)良的生物可降解性和生物相容性，對(duì)環(huán)境無(wú)污染，對(duì)人體無(wú)毒害，用作醫(yī)藥、生物醫(yī)用材料、化妝品、食品和環(huán)保等領(lǐng)域有明顯優(yōu)點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)室篩選得到一株γ-PGA高產(chǎn)菌株（已獲專利授權(quán)：γ-聚谷氨酸及其鹽的制備方法，CN0112787.2），并對(duì)合成工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化；采用提純新工藝，降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。同時(shí)，還開(kāi)展了γ-PGA吸水材料的制備、綠色水處理劑、肥料增效等領(lǐng)域的應(yīng)用研究。本項(xiàng)目已申請(qǐng)4項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。

項(xiàng)目背景：1.響應(yīng)國(guó)家綠色環(huán)保趨勢(shì)，將防腐涂料類產(chǎn)品從 溶劑型向綠色環(huán)保無(wú)溶劑型產(chǎn)品轉(zhuǎn)型，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)性提升， 對(duì)工藝進(jìn)行改善，實(shí)現(xiàn)薄涂層的綠色環(huán)保防腐產(chǎn)品；2.目前防腐 產(chǎn)品多為多道施工，多層施工施工效率低，同時(shí)防腐產(chǎn)品遍數(shù)越 多，產(chǎn)生的問(wèn)題也隨之越多。無(wú)溶劑脂肪族聚脲材料產(chǎn)品整體施 工底中面合一，一道成型，施工效率高，防腐效果好，耐候不變 色，耐老化性能優(yōu)異，適合應(yīng)用于耐腐蝕相關(guān)場(chǎng)所。 所需技術(shù)需求簡(jiǎn)要描述：1.解決無(wú)溶劑脂肪族聚脲材料與不 銹鐵間的附著力問(wèn)題，要求附著力≥8MPa； 2.實(shí)現(xiàn)無(wú)溶劑脂肪 族聚脲薄涂層噴涂，要求涂層漆膜厚度≦200μm。同時(shí)滿足耐受 性性能，耐鹽霧 2500h 不起泡、不生銹、不開(kāi)裂、不脫落。耐人 工氣候老化 3000h 不起泡、不生銹、不開(kāi)裂、不脫落、I 級(jí)變色、 I 級(jí)失光和 I 級(jí)粉化。耐紫外線老化 1000h 不起泡、不生銹、不 開(kāi)裂、不脫落、I 級(jí)變色、I 級(jí)失光和 I 級(jí)粉化。耐凍融循環(huán)， -20℃，常溫，60℃，常溫，各 6h，5 個(gè)凍融循環(huán)，不起泡、不 生銹、不開(kāi)裂、不脫落。耐化學(xué)介質(zhì)，10%NaOH、10%H?SO?、 3%NaCl，室溫 30d，涂層完好，無(wú)剝落、無(wú)起皺、無(wú)裂紋、無(wú)起 泡、無(wú)生銹。  對(duì)技術(shù)提供方的要求:具有前端的科研理念，對(duì)產(chǎn)品有一定 的前瞻性，能夠提出并驗(yàn)證優(yōu)良的解決方案。在相關(guān)領(lǐng)域中具有 豐富經(jīng)驗(yàn)的院校或科研院所。 

包裝與儲(chǔ)存本品用塑料桶包裝，每桶25Kg或250Kg，固體用牛皮紙袋或紙板桶包裝；也可根據(jù)用戶需要而定，貯存于通風(fēng)的庫(kù)房?jī)?nèi)，貯存期十二個(gè)月安全防護(hù)本品應(yīng)避免與眼睛、皮膚或衣服接觸，一旦濺到身上，應(yīng)立即用大量清水沖洗。 項(xiàng)  目 PASP 液體 PASP 固體 外 觀 黃色至紅棕色液體 黃色至棕色粉末 固體含量/% ≥40.0 ≥96 pH值(1%水溶液) 9.0～11.0 <10.5 密度(20℃)/g·cm3 ≥1.20 N/A 堆積密度(Kg/Liter) N/A >0.5

本發(fā)明公開(kāi)了一種吡啶酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用。該類化合物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示。相關(guān)生物活性驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)其中某些化合物具有特異的油菜素內(nèi)酯反應(yīng)，如促進(jìn)黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長(zhǎng)，水稻葉片傾角增大，增強(qiáng)玉米耐鹽脅迫的能力等。個(gè)別化合物在低濃度就具有很高的響應(yīng)值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長(zhǎng)，提高其抗倒伏的能力。同時(shí)在防治野燕麥、節(jié)節(jié)麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農(nóng)業(yè)應(yīng)用推廣價(jià)值高，值得后續(xù)的深入研究開(kāi)發(fā)。

本發(fā)明公開(kāi)了一種吡唑酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用。該吡唑酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)通式如式I所示。相關(guān)生物活性驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)其中某些化合物具有特異的油菜素內(nèi)酯反應(yīng)，如促進(jìn)黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長(zhǎng)，水稻葉片傾角增大，增強(qiáng)玉米耐鹽脅迫的能力等。個(gè)別化合物在低濃度就具有很高的響應(yīng)值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長(zhǎng)，提高其抗倒伏的能力。同時(shí)在防治野燕麥、節(jié)節(jié)麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農(nóng)業(yè)應(yīng)用推廣價(jià)值高，值得后續(xù)的深入研究開(kāi)發(fā)。