生物催化高效制備抗艾滋病藥物阿巴卡韋手性中間體
阿巴卡韋(abacavir)是治療艾滋病和皰疹病毒感染的核苷類藥物。“雞尾酒療法”是迄今為止治療艾滋病的最為有效的方法,阿巴卡韋是“雞尾酒療法”中的不可或缺的藥物組成成分。目前在中國阿巴卡韋還沒有實現國產化,其關鍵技術是手性中間體(-)-內酰胺的制備。
本研究采用自主篩選獲得到的具有高對映選擇性(+)γ-內酰胺酶產生菌株,采用發酵培養獲得的微生物整體細胞作為催化劑,在單一水相體系中,以外消旋的-內酰胺為底物,通過生物轉化(+)-內酰胺,拆分獲得單一構型的產物(-)-內酰胺,在外消旋-內酰胺底物濃度 100-200 g/L 的條件下,轉化 10-20 h, 產物(-)γ-內酰胺的光學純度達到 100%ee,轉化率達到拆分反應的理論水平>50%。
江南大學
2021-04-11