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癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數接近1000萬，傳統的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準打擊、低毒副作用、不易產生耐藥等優點逐步受到關注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復制而不破壞正常細胞，因而具有很大的應用前景（詳細內容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標，而應用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學生命科學學院于湘暉課題組在國內主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯用，實現選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變，原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復發情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構建了表面展示腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導細胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復制造成的影響，研究者通過流式細胞儀分析了病灶內分離的AML細胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發現多數表達中等水平TRAIL受體，培養細胞系也有類似現象，而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結構”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結構”偶聯展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結構”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內吞；定量PCR試驗用于評估病毒復制能力，zA4在癌細胞中復制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復數下以不同載體侵染培養AML細胞系，結果發現zA4顯著誘導培養細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內發揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態學、生化特征均未變化，因此未產生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低，影響zA4的效果。聯系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協同效應，在細胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優化載體結構、聯合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應癥范圍，后續深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。

項目背景：老年癡呆癥（AD）患者海馬和新皮質的乙酰膽堿 (acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉移酶(ChAT)顯著減少，Ach 由 ChAT 合成，皮質膽堿能神經元遞質功能紊亂被認為是記憶障 礙及其他認知功能障礙的原因之一。Meynert 基底核是新皮質膽 堿能纖維的主要來源，AD 早期此區膽堿能神經元減少，是 AD 早 期損害的主要部位，出現明顯持續的 Ach 合成不足;ChAT 減少也 與癡呆的嚴重性、老年斑數量增多及杏仁核和腦皮質神經原纖維 纏結的數量有關。但對此觀點尚有爭議。AD 患者腦內毒蕈堿 M2 受體和煙堿受體顯著減少，M1 受體數相對保留，但功能不全， 與 G 蛋白第二信使系統結合減少;此外，也累及非膽堿能遞質， 如 5-羥色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)減少 50%， 生長抑素(somatostatin)、去甲腎上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受體、谷氨酸受體、生長抑素受體均減少，但這些改變為 原發或繼發于神經元減少尚未確定。給予乙酰膽堿前體如膽堿或 卵磷脂和降解抑制劑毒扁豆堿，或毒蕈堿拮抗藥直接作用于突觸 后受體，并未見改善。 所需技術需求簡要描述：1.研發一種能補充后改善神經遞質 代謝的藥物，延緩老年癡呆病。2.開展動物實驗實驗，驗證以上 理論和藥物。  對技術提供方的要求:團隊在老年癡呆癥領域有較強研究基 礎，能協助企業確認發病原理，并聯合研發改善神經遞質代謝藥 物。 

WHDF混凝土增強密實（抗裂）劑（以下簡稱WHDF）是為解決“十五”計劃國家級一等（1）大型水電工程——清江水布埡樞紐面板混凝土抗裂及耐久性能而研制的一種新型混凝土外加劑。與現有混凝土外加劑的作用機理不同，WHDF通過促進水泥水化程度、優化水化產物和協同激發砼中活性混合材料與Ca(OH)2進行二次水化等作用，提高砼中凝膠量，降低孔隙率改善水泥石及其骨料界面的結構，增強凝膠的粘結力，使砼具有良好的抗裂性、耐久性及絕熱溫升等性能，并可根據工程的具體要求，降低單位體積中的膠材用量。經長江科學院、南京水利科學研究院等多家具有量證資質的研究單位近30次砼性能試驗結果統計：單摻2%WHDF的常態R90250的混凝土，比同等條件下摻其它外加劑的混凝土，力學強度和極限拉值均提高20%以上；單摻（1～2）%WHDF的混凝土在保證和易性和性能指標滿足設計要求的前提下，可相應節省膠材用量（10～20）kg/m3。 該項目已于1999年12月由湖北省科技廳組織專家進行技術鑒定，其技術和產品性能達到國家先進水平。該項目2001年被評審為湖北省科技進步一等獎，2002年被國家經貿委審定為國家級重點新產品。2003年被評定為湖北省建設廳科技成果推廣轉化指南項目。

本實用新型公開了一種雙重抗堵式供水管。雙重抗堵式供水管包括兩條柔性條形帶和多個噴頭；沿所述柔性條形帶的寬度方向，所述柔性條形帶的中部為噴灌區，所述噴灌區的兩側形成連接區，其中一所述柔性條形帶的所述噴灌區中開設有多個安裝孔，兩條所述柔性條形帶貼合在一起，兩個所述噴灌區之間形成噴灌通道，兩個對應的所述連接區壓合在一起形成連接翼；所述噴頭包括基座、蓄液槽體、第一基片、第二基片、彈簧和螺母。實現提高雙重抗堵式供水管的抗堵性能，以提高雙重抗堵式供水管的使用可靠性。

該研合劑可使相應材料副制成的零件在大載荷下進行快速研合。它可用在鋼對鋼、鑄鐵對鑄鐵、鋼對鑄鐵、鋼對青銅及鋼對軸承合金等金屬材料副的研合上。研合劑產品在國內是首創，同時具有國際先進水平。滿載快速抗膠合齒輪研合劑是采用特殊的基體、添加劑和觸發劑，按特定的工藝制成。它是一種有機物和無機物經化學作用后呈包溶的混合物，磨料被添加劑包裹住，而且均勻地分散在有機基體中，不會沉淀和脫離。因此，即使在極大的載荷作用下，磨粒也不會脫離基體而嵌入工件表面，加上基體本身具有很好的抗膠合性能，所以研合劑能在滿載下快速地研合齒輪而不產生損傷。滿載快速抗膠合齒輪研合劑，現已在工業中的制造和維修領域得到了廣泛的應用。該研究成果，于1988年5月獲北京第二屆發明展金獎，同年底獲國際發明展銅獎，1990年8月獲北京第四屆發明展特別效益獎，并榮獲1990年國家發明獎三等獎。 應用范圍 研合劑除了可以研合各種材料、不同硬度、不同模數的齒輪外，還可以用在蝸輪蝸桿、軸和軸瓦、螺旋和螺母以及其它需要加載快速研合的地方。利用滿載快速抗膠合齒輪研合劑，可以在制造廠加載研合，也可以在生產現場的機器上邊生產邊研合。首鋼初軋廠主傳動人字齒輪軸的參數：m=34，Z=29，a=1050mm，B=2×830mm，研合是以17道次（正常軋制過程為21道次）軋制普碳鋼，共軋了50余根鋼錠約250t鋼。現場稱為軋制研合，整個研合時間僅用了3小時，其齒面接觸精度和表面光潔度指標等大大超過了設計要求，比常規跑合提高工效10多倍。鄭州高速重載齒輪開發公司為上海寶鋼生產的減速機，為引進消化項目，箱內有一對圓弧錐齒輪、兩對圓柱斜齒輪均為硬齒面齒輪。研合時，同時用兩臺減速機組成為封閉式系統，即六對齒輪同時加載研合。經過1個半小時的研合，齒輪在齒寬方向接觸長度達到95%，在齒高方向達到90%，齒面粗糙度Ra=0.8，研合效果非常顯箸。濟鋼中型廠窄帶鋼軋機生產線中的四臺減速機和六臺齒輪連接機，采用輕載研合也取得了較好的效果。在工作狀態下對設備進行快速研合，不僅可以提高工作效率，更重要的是可在研合過程中消除各種變形對機器工作性能的影響，改善機器的工作品質。

研制者在中醫經典論著《難經》“損其心者，調其榮衛。”的治療理論指導下，經二十余年的臨床和基礎研究，終于研制出國家級抗心肌損傷新藥心榮口服液（95）衛藥證字Z-22號。同時發現心榮對充血性心力衰竭患者的血液流動力學各項參數有明顯改善，在此基礎上根據目前心血管疾病發展的需要，重新組方為“抗心衰復方”于是1998年至今對該復方進行了新藥審批的I期臨床規定的主要藥