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發(fā)展了一種理論計算與實驗測試相結(jié)合的三光子熒光染料有效篩選方法，設(shè)計、合成了一類具有三光子磷光的新型銥(III) 配合物，并成功將其用于生物熒光成像研究。在研究中，他們發(fā)現(xiàn)不改變配合物母體結(jié)構(gòu)，僅通過引入一些特殊的官能團(tuán)修飾，能有效地將配合物的三光子躍遷幾率和量子產(chǎn)率提升近四倍，極大地改善了銥(III)配合物的三光子光物理性質(zhì)。       利用三光子顯微共聚焦/磷光壽命成像技術(shù)，銥(III)配合物3PAIr2只需低的染色濃度（50 nM）、短的孵育時間（5分鐘）和低的激發(fā)功率（980 nm飛秒激光功率為0.5 mW），就可以有效地實現(xiàn)細(xì)胞水平的快速線粒體磷光成像。利用大鼠腦部海馬體切片生物模型，完成了3PAIr2在組織切片層面的深度測試，發(fā)現(xiàn)其以980 nm激光激發(fā)的三光子磷光成像可以達(dá)到約500 微米的穿透深度，這個距離是以750 nm激光激發(fā)的雙光子磷光成像深度的兩倍。同時在通過雙親性聚合物DSPE-PEG2000包裹后，利用3PAIr2-DSPE-PEG2000進(jìn)一步嘗試小鼠開顱情況下的腦血管生物熒光成像，得到了450 微米的小鼠腦血管成像深度和三維高分辨率腦血管重構(gòu)圖。這是首次使用銥(III)配合物作為三光子磷光染料實現(xiàn)了對完整顱骨下腦血管的高穿透和高分辨觀測。不僅為三光子熒光染料的合理設(shè)計提供了一條簡便、行之有效的途徑，還獲得了一類具有優(yōu)異生物成像能力的金屬配合物磷光染料。

【項目來源】國家自然科學(xué)基金項目。 【類    型】中藥5類新藥。 【劑    型】散劑。 【知識產(chǎn)權(quán)】已獲授權(quán)專利。專利名稱：抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的中藥組合物、其制備方法及其在制備抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)藥物上的應(yīng)用， CN200910032551.5。 【處方來源】三物白散是經(jīng)典復(fù)方之一，出自中醫(yī)經(jīng)典著作《傷寒論》，由巴豆霜、桔梗、貝母三味藥組成。具有溫寒逐水、滌痰破結(jié)之功效。 【功能主治】溫寒逐水、滌痰破結(jié)。主治消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)腫瘤。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、藥效學(xué)和毒理學(xué)研究：該方能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，防止其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤細(xì)胞釋放相關(guān)免疫抑制因子，進(jìn)而從不同視角揭示了該方“祛邪”的科學(xué)內(nèi)涵。并發(fā)現(xiàn)，該方能直接促進(jìn)胸腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的活化、增殖，釋放相關(guān)免疫正相調(diào)節(jié)因子，以此揭示了該方“扶正”的科學(xué)內(nèi)涵。 此外，三物白散方既可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、減少相關(guān)免疫抑制因子表達(dá)實現(xiàn)對巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫應(yīng)答的增強(qiáng)效應(yīng)；亦可通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫活性實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的殺傷。 2、藥學(xué)研究：①在此階段實驗研究中，提取得到十余個有效部位，分別為巴豆油、復(fù)方生物堿、復(fù)方皂苷、復(fù)方多糖、巴豆苷、巴豆生物堿、巴豆皂苷、桔梗皂苷、桔梗多糖、浙貝母生物堿、浙貝母皂苷等；建立了高效液相色譜測定巴豆中巴豆苷含量的方法學(xué)。通過對三物白散物質(zhì)基礎(chǔ)的藥理作用研究，可以看出，發(fā)揮三物白散直接抑制腫瘤增長的有效部位主要是皂苷有效部位和生物堿有效部位；發(fā)揮促進(jìn)NO分泌作用的主要是皂苷有效部位；發(fā)揮抑制VEGF表達(dá)作用的主要是皂苷有效部位及殘渣中的某些成分；②三物白散物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)揮抗腫瘤作用可能存在的機(jī)制有：1）直接殺傷腫瘤細(xì)胞；2）可能通過促進(jìn)NO分泌，發(fā)揮NO細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞；3）通過抑制細(xì)胞因子VEGF的分泌，來抑制腫瘤血管生成，從而防止腫瘤的轉(zhuǎn)移。③巴豆苷系三物白散“祛邪以扶正”的指標(biāo)成分之一。 【推廣應(yīng)用前景】本項目著眼于《傷寒論》經(jīng)典方三物白散開展效應(yīng)及物質(zhì)基礎(chǔ)研究，結(jié)果表明該方確具有整體抗腫瘤及提高免疫效應(yīng)，并且具有細(xì)胞免疫正相調(diào)節(jié)的顯著效應(yīng)，且其物質(zhì)基礎(chǔ)也亦基本明確。因此可開發(fā)成為臨床治療進(jìn)展期腫瘤、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腫瘤多藥耐藥的有效復(fù)方或有效中藥制劑，具有廣闊的開發(fā)前景。 【進(jìn)展情況】完成部分臨床前研究工作。

三維成像與內(nèi)雕系統(tǒng)是由三維數(shù)據(jù)采集器,計算機(jī)數(shù)據(jù)處理器和水晶激光內(nèi)雕機(jī)組成。此系統(tǒng)的特點能實現(xiàn)個性化水晶立體內(nèi)雕，如：各種人體藝術(shù)攝影，婚紗攝影，畢業(yè)攝影（學(xué)士、碩士、博士照）,生日紀(jì)念照，寵物照，多人合影，特定的物件（紀(jì)念品，喜愛的物品）等。給人以永存的三維記憶和美好的歲月留念。三維數(shù)據(jù)采集器俗稱三維立體相機(jī)，它由調(diào)制光和數(shù)碼照相機(jī)組成，把特制光柵編碼投影到物體表面，并且由數(shù)碼相機(jī)攝取此編碼圖像。經(jīng)計算機(jī)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，處理出物體的三維信息，計算機(jī)將此三維信息輸入水晶內(nèi)雕機(jī)進(jìn)行雕刻。

1.痛點問題 三維成像技術(shù)作為成像領(lǐng)域的新星，被廣泛用于工業(yè)檢測、科學(xué)研究、生命醫(yī)學(xué)、消費(fèi)電子等領(lǐng)域。在高精度的三維成像技術(shù)中，主動照明三維成像成為主流。然而，目前大部分主動三維成像在速度上有很大的限制，主要瓶頸在于主動投射的光學(xué)編碼速度和圖像傳感器的成像速度限制，對于超高速的三維目標(biāo)場景成像能力較弱。 2.解決方案 本成果在高速結(jié)構(gòu)光產(chǎn)生和高速圖像探測兩個方面都突破了現(xiàn)有器件的速度限制。首先，利用全新的時域編碼技術(shù)，將結(jié)構(gòu)光產(chǎn)生的頻率提升至一千萬Hz以上，比目前使用的微機(jī)械或液晶的方法快三個數(shù)量級以上。另外，在圖像探測端，采用四個單像素探測器進(jìn)行多視角壓縮采樣成像，獲得納秒級的圖像響應(yīng)時間。結(jié)合這兩個技術(shù)改進(jìn)，實現(xiàn)了每秒50萬幀的超高速三維成像。 超高速三維成像原理示意圖 3.合作需求 需要工程技術(shù)團(tuán)隊、生產(chǎn)場地和應(yīng)用場景等合作。

【痛點問題】 最新全球疾病負(fù)擔(dān)研究顯示我國總體卒中終生發(fā)病風(fēng)險為39.9％，位居全球首位，這意味著中國人一生中每５個人約有２個人會罹患卒中。此外，卒中也是我國疾病所致壽命損失的第一位病因。每年新發(fā)卒中患者超過200萬，其中約70%的患者為缺血性中風(fēng)，而且發(fā)生率增長迅速，遠(yuǎn)高于全球平均水平。對缺血性腦卒中的預(yù)防和治療已成為關(guān)系我國人民健康的世界性難題。 缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化。醫(yī)學(xué)影像能夠直接、客觀地觀測到斑塊的幾何和紋理形態(tài)，相較于核磁共振和CT，超聲是一種無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、快速和實時的成像技術(shù)，被廣泛應(yīng)用于頸動脈斑塊的篩查中。目前，國內(nèi)醫(yī)院超聲機(jī)是普遍存在的，而且多數(shù)都是二維的超聲，且現(xiàn)有研究多數(shù)是提取二維超聲圖像中的頸動脈斑塊信息特征，只能部分反映投影直線上的特征，不具有空間信息，從而影響了腦卒中風(fēng)險評估的準(zhǔn)確性；同時，我國基層卒中中心影像設(shè)備缺乏，無法進(jìn)行耗時長、價格貴的CT灌注或MR成像，而且影像診斷從業(yè)人員經(jīng)驗有限，缺乏決策能力。因此，通過頸動脈三維超聲成像系統(tǒng)、結(jié)合人工智能和多模態(tài)影像學(xué)精準(zhǔn)輔助診斷，能夠更全面地反映頸動脈斑塊的特性，對醫(yī)生預(yù)測腦血管事件風(fēng)險意義重大。 【成果介紹】 面對我國大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展要求，我們高標(biāo)準(zhǔn)謀劃、高位推動。產(chǎn)品模塊主要包括：1）頸動脈三維超聲成像設(shè)備及基于頸動脈三維超聲AI影像卒中早期風(fēng)險預(yù)測；2）急性期內(nèi)基于臨床CT影像的卒中AI影像輔助診斷。 本項目在二維超聲機(jī)的基礎(chǔ)上，開發(fā)用于頸動脈成像的三維超聲機(jī)，實現(xiàn)探頭掃描機(jī)械設(shè)備等核心部件國產(chǎn)化；利用采集的序列圖像重建頸動脈的三維模型，為醫(yī)生診斷提供更豐富的數(shù)據(jù)。該方案能有效地控制醫(yī)療成本，具有普適性，容易推廣，可用于頸動脈粥樣硬化的普查，有效預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生。同時，隨著人工智能技術(shù)的飛速發(fā)展，將人工智能賦能三維超聲成像設(shè)備，實現(xiàn)三維超聲成像以及影像分析的智能化，將進(jìn)一步提高三維超聲成像設(shè)備的核心競爭力，從而推動我國超聲產(chǎn)業(yè)跨越式發(fā)展。 本項目建立基于人工智能和多模態(tài)影像學(xué)的缺血性卒中的精準(zhǔn)輔助診斷系統(tǒng)，輔助基層卒中中心醫(yī)生進(jìn)行卒中治療的精準(zhǔn)決策。目前我國對卒中采用的是分級診療體系，卒中中心收治卒中病人后，根據(jù)平掃或造影CT、臨床表現(xiàn)、以及發(fā)病時間確定是對其進(jìn)行溶栓治療，或是將病人轉(zhuǎn)移至具有血管內(nèi)取栓能力的省市級三甲醫(yī)院。在這個過程中卒中中心醫(yī)生需基于有限的CT影像數(shù)據(jù)作出快速、準(zhǔn)確的決策；而三甲醫(yī)院醫(yī)療資源緊張，無法全天候服務(wù)，一個準(zhǔn)確的輔助診斷工具將極大緩解三甲醫(yī)院資源壓力，并且大幅提高工作效率。本項目擬面對我國卒中分級診療體系中的痛點，基于病人前期頸動脈三維超聲和臨床指標(biāo)建立中風(fēng)風(fēng)險早期預(yù)測模型，并結(jié)合人工智能和CT影像分析技術(shù)，進(jìn)行缺血性腦卒中早期預(yù)測與輔助診斷。 【技術(shù)優(yōu)勢】 產(chǎn)品的核心技術(shù)包括： 1） 三維超聲成像系統(tǒng)探頭掃描機(jī)械結(jié)構(gòu)，超聲圖像三維重建軟件，基于深度學(xué)習(xí)的頸動脈斑塊分割算法及軟件； 2） 腦卒中AI影像風(fēng)險預(yù)測和診斷系統(tǒng)的相關(guān)核心算法，如平掃CT中的ASPECTS自動評分算法、大血管栓塞自動檢測算法、卒中梗死核心和半暗帶的自動量化算法、基于頸動脈斑塊三維超聲圖像的風(fēng)險預(yù)測模型。 主要優(yōu)勢： 1) 所有軟、硬件的核心算法或部件完全自主知識產(chǎn)權(quán)； 2) 項目通過研究頸動脈三維超聲成像系統(tǒng)產(chǎn)品，可廣泛應(yīng)用于特異性與靈敏度高的頸動脈斑塊篩查，而且操作簡單便利，價格低廉，適于在社區(qū)醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院等醫(yī)院進(jìn)行大規(guī)模頸動脈斑塊特征篩查； 3) 在系統(tǒng)的研究生產(chǎn)中，可實現(xiàn)探頭掃描機(jī)械設(shè)備等核心部件國產(chǎn)化，擺脫對外國器件的依賴性； 4) 建立三維頸動脈斑塊超聲圖像庫及診斷規(guī)范，為相關(guān)類型儀器的研究和生產(chǎn)提供臨床圖像數(shù)據(jù)庫。 頸動脈三維超聲系統(tǒng)的研發(fā)與生產(chǎn)將為臨床提供國產(chǎn)化頸動脈斑塊篩查設(shè)備，提高國產(chǎn)醫(yī)療器械的核心競爭力，推動我國超聲產(chǎn)業(yè)跨越式發(fā)展，有效緩解“看病難、看病貴”問題，提高我國重大疾病的防治水平。 【技術(shù)指標(biāo)】 1） 三維頸動脈斑塊超聲圖像分辨率<0.5mm,成像速度<1min; 2） 開發(fā)一套基于人工智能和多模態(tài)影像學(xué)的缺血性腦卒中精確輔助診斷系統(tǒng)，能在5-10分鐘之內(nèi)提供決策支持，并能達(dá)到有2-3年經(jīng)驗的放射科醫(yī)生的診斷精度。 【技術(shù)成熟度】 原理樣機(jī)/驗證。 【發(fā)展規(guī)劃】 發(fā)展方向：5年內(nèi)仍將保持腦卒中智能影像風(fēng)險預(yù)測與診斷為主要產(chǎn)品方向。5年后，逐步向與超聲、CT成像系統(tǒng)等結(jié)合，實現(xiàn)軟、硬件一體化的智能診療設(shè)備，在心腦血管等臨床應(yīng)用領(lǐng)域，成為世界上具有壟斷優(yōu)勢的大型智能診斷以及成像設(shè)備制造商。 發(fā)展戰(zhàn)略：成為一家技術(shù)壟斷型、啞鈴型（重技術(shù)和銷售），在影像智能分析領(lǐng)域處于國際領(lǐng)先地位的高科技企業(yè)。 項目實施方案：（包括總的方案和年度計劃任務(wù)）

圍繞無人駕駛、智能制造領(lǐng)域，本項目針對傳統(tǒng)機(jī)器視覺難以同時兼顧大視場、高分辨、實時性的技術(shù)瓶頸，從源頭打破常規(guī)成像規(guī)則，鑒于昆蟲復(fù)眼具有大視場高靈敏的優(yōu)勢，以及人眼視覺具有變分辨率和冗余數(shù)據(jù)壓縮的優(yōu)勢，將兩者相結(jié)合，提出一種復(fù)合仿生三維成像感知方法，通過突破變分辨掃描發(fā)射、多通道并行接收、圖像重構(gòu)與成像感知算法等關(guān)鍵技術(shù)，形成了具有體系化的前沿技術(shù)成果，研發(fā)出了諸如收發(fā)探測模塊，多通道仿生曲面相機(jī)系統(tǒng)、在線光電檢測系統(tǒng)等實物成果。核心技術(shù)受到國家、省部級項目資助5項。

目前醫(yī)學(xué)影像設(shè)備行業(yè)正處于快速增長時期，尤其是乳腺癌篩查影像設(shè)備，預(yù)期市場規(guī)模數(shù)百億。本項目屬于生物醫(yī)學(xué)超聲學(xué)中的超聲層析成像技術(shù)領(lǐng)域。 乳腺癌已經(jīng)是全球發(fā)病率最高的癌癥，其早期篩查成像至關(guān)重要。現(xiàn)有的主要篩查成像方法有：乳腺X線攝影（乳腺鉬靶）、乳腺超聲和乳腺核磁，但現(xiàn)有方法均存在不足。首先，乳腺鉬靶可獲得高分辨率的乳腺二維投影圖像，但是其圖像中可疑組織會與乳腺組織相互重疊，尤其對于乳腺含量較高的致密乳房，很難有效篩查；第二，乳腺超聲可以獲得乳腺的斷層圖像序列，從而避免可疑組織與乳腺組織的相互重疊，但是其圖像質(zhì)量欠佳，且嚴(yán)重依賴醫(yī)生技術(shù)；第三，乳腺核磁可提供乳房的三維圖像，但其不僅比較笨重，而且價格非常昂貴，不適用于大規(guī)模早期篩查。 針對現(xiàn)有乳腺超聲技術(shù)的局限性，新型乳腺超聲層析成像可自動獲取高分辨率的三維乳腺圖像。該技術(shù)采用超大孔徑環(huán)陣探頭，實現(xiàn)360度全向聚焦合成孔徑成像，從而獲得超高分辨率反射圖像；同時，乳腺超聲層析成像設(shè)備通過自動機(jī)械移動環(huán)陣探頭，實現(xiàn)自動化的乳腺三維成像，降低了對操作醫(yī)生技術(shù)水平的依賴性。此外，該技術(shù)還能利用透射波的傳播時間及強(qiáng)度，重建定量的聲波傳播速度分布圖像和聲波衰減分布圖像。 本項目的成果是一款創(chuàng)新型三維乳腺超聲層析成像設(shè)備，該設(shè)備作為新型乳腺癌篩查工具，能夠自動獲取三維高分辨率乳腺圖像。核心技術(shù)成像流程如下：首先，受檢者需平臥在床上，使乳房通過床上的一個開口自然下垂，浸入開口下方的水箱中，并由環(huán)形超聲換能器陣列包圍乳房，通過多通道收發(fā)前端和多路復(fù)用器，依次控制各超聲換能器發(fā)出聲波，同時其他換能器接收回波和透過波信號。核心技術(shù)借助超大孔徑環(huán)陣探頭顯著提升傳統(tǒng)超聲圖像質(zhì)量，利用透過波聲速信息解決相位誤差問題，結(jié)合機(jī)械移動自動獲取三維圖像，并輸出最終篩查結(jié)果。該設(shè)備的主要客戶群體包括各級醫(yī)院、醫(yī)療體檢機(jī)構(gòu)和第三方醫(yī)學(xué)影像中心。 目前該項目在持續(xù)研發(fā)完善中，截至2022年，該技術(shù)已經(jīng)完成了關(guān)鍵核心技術(shù)包括環(huán)陣超聲換能器、128通道多路收發(fā)前端、2048通道多路復(fù)用器和成像算法（如圖）。

本發(fā)明公開了一種三色熒光顯微成像系統(tǒng)，其包括三色激光合 束模塊、第一二向色鏡、物鏡以及三色熒光成像模塊；所述三色激光 合束模塊用于將三種單色光合并成一束三色激光，投射在第一二向色 鏡上；第一二向色鏡反射激光同時透射熒光，其用于反射三色激光， 投射在物鏡上；所述物鏡用于透過三色激光并收集激發(fā)的混合熒光， 并將收集到的混合熒光投射在第一二向色鏡上，第一二向色鏡用于透 射混合熒光，投射在三色熒光成像模塊上；所述三色熒光成像

響銅材質(zhì)，直徑：120㎜±5㎜,二個為一付。響銅材質(zhì)，樂器為圓形，中間隆起半球形鈸碗。每副兩片，相擊發(fā)聲。質(zhì)量判斷：鈸音豐富洪亮余音綿長輕快。有明顯顫音無轉(zhuǎn)音，發(fā)金屬體鳴樂器音，無固定音高。音響?洪亮而強(qiáng)烈，穿透力很強(qiáng)，能烘托氣氛，強(qiáng)烈的氣勢，鈸邊平滑。塑料包裝無氧化。產(chǎn)品通過國家檢測機(jī)構(gòu)檢測，具有合格檢測報告！可提供不同尺寸的小鈸。具有單品相關(guān)的產(chǎn)品檢測報告等資質(zhì)。

按教育部規(guī)定要求達(dá)到低音　，中音　高音，25音　琴鍵　，琴架的材質(zhì)達(dá)到規(guī)定要求，琴的尺寸及琴片尺寸達(dá)到相關(guān)規(guī)定要求，配齊相關(guān)的配件。可提供8、15、25、30、37音小木琴。