基于靶向分子探針的腫瘤精準(zhǔn)給藥篩查技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化
本項(xiàng)目屬于腫瘤靶向藥物的體外藥敏檢測(cè),是基于化學(xué)靶向藥與 其靶蛋白在細(xì)胞死亡時(shí)也可結(jié)合的特性,設(shè)計(jì)并合成特異性發(fā)光基團(tuán)與靶向藥連接,得到一系列候選探針,經(jīng)細(xì)胞篩選、裸鼠荷瘤切片共 定位、人源病理樣本孵育驗(yàn)證,篩選獲得靶向藥探針。將探針與患者 活檢樣本共孵育后,通過(guò)檢測(cè)其熒光分布及強(qiáng)度即可直接得知患者對(duì) 該靶向藥的敏感程度,從而給予患者更加精準(zhǔn)的給藥建議。該技術(shù)檢 測(cè)耗時(shí)短、結(jié)果準(zhǔn)確、方法便捷、易于推廣,能夠與基于大數(shù)據(jù)的基 因檢測(cè)技術(shù)形成很好的互補(bǔ)融合,幫助臨床醫(yī)生為患者制定出更加精 準(zhǔn)的診療方案。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn): 該探針能夠?qū)崿F(xiàn)將靶向藥與患者活檢樣本的結(jié)合情況進(jìn)行原位 顯色并相對(duì)定量,其熒光的分布及強(qiáng)度直接提示患者對(duì)該靶向藥的敏 感程度,目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)其他技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)。該技術(shù)能夠彌補(bǔ)基因檢測(cè) 只能從基因水平間接預(yù)測(cè)藥物敏感度的不足,給出的結(jié)果更為準(zhǔn)確和 個(gè)性化。目前我們已合成并檢測(cè)了包括 3 種肺癌靶向藥探針在內(nèi)的 6 種探針,項(xiàng)目一期預(yù)計(jì)合成國(guó)內(nèi)已上市的 6 種肺癌化學(xué)靶向藥的全部 探針。 市場(chǎng)應(yīng)用前景: 近年來(lái)精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展愈發(fā)蓬勃,2016 年其國(guó)內(nèi)市場(chǎng)估值 已達(dá)百億。精準(zhǔn)醫(yī)療大致分為精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療兩大板塊,目前精 準(zhǔn)診斷一般依靠間接法或直接法。間接法主要通過(guò)基因及表觀遺傳學(xué) 檢測(cè)和大數(shù)據(jù)分析,對(duì)同一亞型的患者給出相同的診療方案,其準(zhǔn)確 性強(qiáng)烈依賴于基因檢測(cè)的準(zhǔn)確性及大數(shù)據(jù)庫(kù)的完善程度。一代 Sanger 測(cè)序雖成本較低易于普及,但只能檢測(cè)單基因突變,且靈敏度較低、 檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)、工作量大,無(wú)法滿足龐大的測(cè)序需求;二代測(cè)序 NGS 具 有通量高、敏感度強(qiáng)、能夠獲得未知突變信息等優(yōu)勢(shì),但其儀器和試 劑要求極高價(jià)格昂貴,且能夠準(zhǔn)確解讀數(shù)據(jù)的科研人員十分稀缺。同時(shí),基因檢測(cè)不能檢出基因表達(dá)過(guò)程中旁路對(duì)于待測(cè)基因表達(dá)的影響, 將直接導(dǎo)致給藥建議有誤差。直接法主要是腫瘤藥敏技術(shù),如 MTT 比色法、ATP 熒光檢測(cè)法等,需要依托原代腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù),該技 術(shù)由于巨大的個(gè)體化差異,成功率很不穩(wěn)定,使得該類技術(shù)普及困難。 基于以上情況,開(kāi)發(fā)一種更加精準(zhǔn)敏銳且操作便捷、易于推廣的腫瘤 精準(zhǔn)給藥篩查技術(shù),是十分有必要的。該技術(shù)能夠與現(xiàn)有的精準(zhǔn)診斷 技術(shù)形成強(qiáng)有力的互補(bǔ),能夠幫助臨床醫(yī)生更好地為患者制定治療方 案,為患者爭(zhēng)取更大的生存機(jī)會(huì),為國(guó)內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展提供一 個(gè)全新的思路。 合作方式: 融資共同開(kāi)發(fā),優(yōu)先與第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作。 鑒于技術(shù)保密性,暫未申請(qǐng)專利。
南開(kāi)大學(xué)
2021-04-13