對映-貝殼杉烷四環(huán)二萜天然產(chǎn)物全合成
對映-貝殼杉烷類(ent-kaurane)二萜是一大類具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等多種重要生物活性的四環(huán)二萜天然產(chǎn)物,目前已有超過1000成員被分離、鑒定出來。由于復雜的結(jié)構(gòu)和潛在的生物活性,該類型天然產(chǎn)物吸引了合成化學家的廣泛關(guān)注。國內(nèi)外眾多著名的有機化學家都對該類分子進行了合成研究,目前報道的合成方法大都需要多步構(gòu)建其四環(huán)骨架,尤其是[3.2.1]雙環(huán)骨架。?北京大學雷曉光課題組近日在對映-貝殼杉烷類(ent-kaurane)天然產(chǎn)物的合成上取得了重要進展。他們發(fā)展了一種簡潔高效地構(gòu)建對映-貝殼杉烷類(ent-kaurane)四環(huán)骨架的方法:通過利用北京大學余志祥課題組前期發(fā)展的銠催化的Yu-[3+2+1]環(huán)加成反應構(gòu)建6/6/6三環(huán)骨架,進而結(jié)合最新發(fā)展的鈀介導的環(huán)烯化(cycloalkenylation)反應構(gòu)建[3.2.1]雙環(huán)骨架。底物普適性研究表明該兩步策略可用于快速構(gòu)建不同取代的對映-貝殼杉烷(ent-kaurane)骨架和對映-貝葉烷(ent-beyerane)骨架。基于該策略,他們分別以10步和8步完成了ent-1α-hydroxykauran-12-one 和12-oxo-9,11-dehydrokaurene 的無保護基高效全合成,并且以10步完成了12α-hydroxy-9,11-dehydrokaurene的全合成,并對其結(jié)構(gòu)進行了修正。通過對反應前體的精細調(diào)控,該合成策略不僅能夠應用于不同對映-貝殼杉烷類(ent-kaurane)天然產(chǎn)物的高效全合成,并有望應用于天然產(chǎn)物類似物的高效合成。該工作的完成也進一步闡明Yu-[3+2+1]反應在合成具有橋頭四級碳的天然產(chǎn)物和藥物分子的巨大優(yōu)勢。
北京大學
2021-04-11