天然藥物全合成研究取得重要進展
秋水仙堿(Colchicine)是國際上第一個報道具有阻止微管蛋白轉換,進而導致細胞死亡的天然產(chǎn)物。秋水仙堿具有許多優(yōu)秀的生物活性,例如,是治療急性痛風的特效處方藥,也是美國FDA批準的唯一用于治療家族性地中海熱疾病的藥物,患者需要終生服用。但是,由于秋水仙堿對人正常組織的毒性很大,嚴重者可致腎衰竭,并引起死亡。秋水仙堿在全合成歷史上也是具有里程碑式的明星分子,其全合成的難度相當大:如何立體選擇性、區(qū)域選擇性、以及高對映選擇性的構建6-7-7三環(huán)體系,具有很大的合成挑戰(zhàn)性。自分離后,它吸引了眾多世界合成化學家的研究興趣,截至目前,有四篇全合成和十幾篇的形式全合成報道,但是合成路線繁瑣且效率很低,難以滿足各種研究需要。其中,哈佛大學Woodward教授(諾貝爾獲得者),23步,未知產(chǎn)率;Scripps研究所Eschenmoser 教授(世界著名化學家),22步,總產(chǎn)率為0.00006%。為此,開發(fā)一條高效簡潔的秋水仙堿合成方案,并通過結構修飾合成其類似物,尋找高效低毒的、具有自主知識產(chǎn)權的藥物先導化合物,將具有非常重要的學術與社會意義
南方科技大學
2021-04-13